内服中药汤剂联合化疗方案对乳腺癌患者免疫功能的影响

付 云 张晓雷 陈志欢

乳腺癌在临床上比较常见，有数据显示，其发病率在逐年升高，对女性的生命健康造成了极大的威胁。目前，临床上治疗乳腺癌患者常用的方法有化疗，在行手术治疗之前行化疗不但能够缩小手术的范围，还能提高手术的切除率，进而控制肿瘤的发展，延长患者的生存期[1]。但是化疗对患者造成的不良反应比较大，其在杀灭了患者机体内癌细胞的同时也对正常的细胞造成了较大的影响，比较明显的就是降低了患者机体的免疫功能，使患者出现了白细胞下降、贫血、食欲不振等症状。近年来，中医治疗恶性肿瘤得到广泛的应用，中医对乳腺癌的发病机制进行分析后发现，给乳腺癌患者口服中药汤剂不但能够有效改善患者的骨髓抑制，还能增强患者的免疫功能，对患者造成的不良反应比较小[2]。本次就对内服中药汤剂联合化疗方案对乳腺癌患者免疫功能的影响进行了深入的探讨，旨在为临床治疗乳腺癌提供准确的参考依据。具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取112例2016年9月—2018年6在我院治疗的乳腺癌患者，以国际抗癌联盟1997年临床分期标准为依据对患者进行TNM分期，其中Ⅰ期38例，Ⅱ期54例，Ⅲ期20例；患者年龄31～63岁，平均(50.31±12.49)岁；病程1～8个月，平均(4.35±2.53)个月；根据WHO乳腺癌和女性生殖器官肿瘤的病理学与遗传学对患者进行分类，其中浸润性导管癌64例，浸润性小叶癌38例，髓样癌4例，黏液癌6例。本次研究符合伦理学要求，患者均对本次研究知情，且自愿签署了研究知情同意书。

1.2 诊断标准中医诊断标准参照《中医乳腺癌诊断指南》，乳房出现明显肿块，泌乳功能出现障碍，出现胸痛、水肿、乳头内陷，同时伴有明显的溢液现象[3]；西医诊断标准：对患者行MRI检查发现其乳腺组织内胆碱水平增高，水/脂肪的比例增大，经病理组织检查被确诊。

1.3 纳入与排除标准患者均符合中医与西医的诊断标准，且均为初诊原发性乳腺癌，患者在治疗前4周均未采取放、化疗，患者的预计生存期均在6个月以上。排除心肝肺肾等器官合并严重疾病、合并血管系统疾病、对本次使用药物过敏的患者。

1.4 治疗方法患者均给予常规ECT化疗联合内服中药汤剂治疗。先给患者口服地塞米松16 mg/(次·d)，连续服用3 d。治疗人员在取600 mg/m3的环磷酰胺[生产企业：海南中化联合制药工业有限公司；批准文号：国药准字H20067583]和100 mg/m2的表柔比星[生产企业：深圳万乐药业有限公司；批准文号：国药准字H10930105]给患者静脉滴注，取75 mg/m2的多西他赛给患者静脉滴注，3周为一个治疗周期，连续治疗4个周期。自拟中药汤剂，药方组成：炙甘草、穿山甲、莪术各10 g，人参12 g，当归、白术、茯苓、山萸肉、山药、枸杞子等各15 g，柴胡、补骨脂、鹿角胶各20 g，熟地黄、黄芪各30 g。如患者出现严重呕吐，则加生姜、竹茹各10 g；如患者出现便秘，则加郁李仁、火麻仁、大黄各10 g；如患者出现腹胀，则加砂仁、白豆蔻各10 g；如患者睡眠质量差，则加夜交藤、远志各6 g。取以上中药由本院中药房进行煎煮，每剂煎2次，每次浓缩至150 ml，将2次浓缩物混合后分成2份，每日早晚各1份。

1.5 观察指标观察患者治疗效果，并比较患者治疗前后T淋巴细胞亚群相关指标(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的变化情况以及血常规相关指标(WBC、Hb、PLT计数)的变化情况。在治疗效果方面，以世界卫生组织实体瘤评价标准为依据，当肿瘤病灶完全消失并维持4周以上为完全缓解；当病灶缩小≥50%并维持4周以上为部分缓解；当病灶缩小50%以下，或者病灶扩大25%以下为稳定，当病灶扩大25%以上，或者出现了新的病灶为进展；治疗总有效率=(完全缓解+部分缓解+稳定)例数/患者总例数×100%。在治疗前后，取患者空腹静脉血5 ml，放置在本院全自动血液离心仪上进行离心，离心仪的转速调整为3000 r/min，离心10 min，取上层清液置于20 ℃的冰箱中待检。采用流式细胞仪对血清中的T淋巴细胞亚群相关指标进行检测。在治疗前后，对患者的白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)计数等进行检测。

1.6 统计学方法采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，P<0.05为差异有统计学意义，计数资料用率(%)表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差表示，行t检验。

2 结果

2.1 112例患者治疗效果患者经过治疗后，完全缓解8例，部分缓解54例，稳定32例，进展18例，治疗总有效率为83.93%(94/112)。

2.2 112例患者治疗前后T淋巴细胞亚群相关指标比较治疗后，患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标均高于治疗前，差异明显(P<0.05)，有统计学意义，CD8+指标与治疗前无明显差异(P>0.05)。见表1。

2.3 112例患者治疗前后血常规相关指标比较治疗后患者的WBC、Hb、PLT计数等水平均低于治疗前， 差异明显(P<0.05)。见表2。

时间WBC(×109/L)Hb(g·L-1)PLT(×109/L)治疗前7.14±1.98120.6±18.1215.11±17.8治疗后5.20±1.97101.3±12.4159.69±16.7χ2值3.0264.34426.394P值0.0350.0240.000

3 讨论

对乳腺癌患者来说，化疗是其中很重要的一项治疗手段，但是化疗对患者机体造成的损伤也比较大，患者的身体状况、免疫功能，甚至生活质量等均会受到不同程度的损伤，因此，在对乳腺癌患者化疗的过程中，减轻化疗对患者造成的不良反应是临床治疗的关键。而中医认为，乳腺癌的化疗药物属于“药毒”的范畴，其不但导致患者机体元气大伤，还会导致患者五脏六腑均受到较大的损害。从中医学角度上来看，肾是机体元气的根本，主骨生髓，而脾为气血生化的源泉，主运化[4]。由化疗所引起的肾、脾等器官损伤，导致患者气血生化无源，从而出现了造血功能降低，表现为白细胞(WBC)、血小板(PLT)等指标降低的现象。化疗还会导致患者肝失疏泄、胃失和降，从而出现恶心、呕吐、食欲不振等症状。因此，中医治疗应遵循补肾健脾、疏肝和胃的原则，以“扶正抗癌排毒”为主要目的[5]。

本院中医自拟中药汤剂中的穿山甲、莪术等具有显著的活血解毒功效；人参、当归、黄芪具有益气生血的功效；山萸肉、熟地黄、枸杞子等具有较好的益肾滋阴生津的功效；补骨脂、鹿角胶具有补肾填津功效；白术、茯苓、山药、柴胡等具有疏肝健脾、和胃降逆等功效；再选用炙甘草进行调和，全药方具有益气健脾、补肾生髓、活血解毒、利湿消毒等功效，能够有效消除肿瘤[6]。有现代药理学研究证实，人参能够对异常的氧化应激反应进行抑制，增强T细胞的活性，进而增强患者机体的免疫作用。黄芪能够对机体免疫细胞活性进行调节，进而促进T淋巴细胞的活化，促进白细胞、血小板、红细胞等的回升。熟地黄也具有显著的改善机体免疫功能的作用，进而增加T淋巴细胞的数目，预防和保护骨髓抑制[7]。

本研究结果显示，治疗后患者治疗总有效率为83.93%(94/112)，这与徐炜等[8]的研究结果相接近。治疗后，患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标均高于治疗前，差异明显(P<0.05)，CD8+指标与治疗前无明显差异(P>0.05)，这与熊慧生[9]的研究结果是一致的。治疗后患者的WBC、Hb、PLT计数等水平均低于治疗前， 差异明显(P<0.05)，这与罗明等[10]的研究结果是一致的。

综上所述，乳腺癌患者采用内服中药汤剂联合化疗方案治疗，能够有效改善患者的免疫功能，提高T淋巴细胞亚群水平，效果显著，有较高的推广价值。