胺碘酮和曲美他嗪治疗心力衰竭伴心律失常对抑制心室重构和恢复心率变异性的机制

李国彪 王高明 孙志刚

摘 要 目的：探讨胺碘酮联合曲美他嗪治疗心衰（heart failure， HF）伴心律失常患者治疗中应用对抑制左室重构（left ventricular remodeling， LVR）以及心率变异性（heart rate variability， HRV）的影响。方法：选取80例HF患者随机分成对照组（n=40，胺碘酮治疗）和观察组（n=40，胺碘酮+曲美他嗪治疗），连续治疗3个月后比较其LVR和HRV指标和临床症状改善情况。结果：治疗后两组患者症状均明显改善，观察组效果显著优于对照组（P<0.05）。观察组患者左室射血分数、左室舒张末期内径和左室收缩末期内径等指标和SDANN、SDNN指标改善效果优于对照组（P<0.05）。结论：胺碘酮联合曲美他嗪治疗HF能够抑制心室重构、改善临床症状。

关键词 心力衰竭 心律失常 胺碘酮 曲美他嗪

中图分类号：R541.71； R972.3 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2019）21-0021-02

Mechanism of amiodarone and trimetazidine in the treatment of heart failure with arrhythmias to inhibit ventricular remodeling and recovery of heart rate variability

LI Guobiao*， WANG Gaoming， SUN Zhigang

（Department of Cardiology， the First Peoples Hospital of Fuzhou， Jiangxi Fuzhou 344000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effects of amiodarone combined with trimetazidine on the inhibition of left ventricular remodeling （LVR） and heart rate variability （HRV） in patients with heart failure （HF） associated with arrhythmia. Methods： Eighty patients with HF were randomly divided into a control group treated with amiodarone and an observation group treated with amiodarone trimetazidine with 40 cases each. LVR and HRV indexes and clinical symptom improvement were compared after 3 months of continuous treatment. Results： After treatment， the symptoms in both groups were significantly improved， and the effect and some indexes such as the left ventricular ejection fraction， left ventricular end-diastolic diameter and left ventricular end-systolic diameter and the improvement of SDANN and SDNN indicators were much better in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Amiodarone combined with trimetazidine for the treatment of heart failure can inhibit ventricular remodeling and improve clinical symptoms.

KEy WORDS heart failure； arrhythmia； amiodarone； trimetazidine

心衰（heart failure， HF）是指心脏结构、功能发生异常导致心室过度充盈、射血功能损伤的一组临床综合征。室性心律失常是心力衰竭较为严重的并发症，有资料显示[1]，在HF患者死亡的两大原因中，心律失常占比在30%～50%间，超高的致死率引起人们的广泛关注。目前临床上持续加强对HF伴心律失常患者治疗方式的研究，本文探究胺碘酮联合曲美他嗪治疗HF伴心律失常的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院自2016年10月—2018年10月间收治的80例HF伴心律失常患者，按照随机原则分成对照组和观察组各40例。对照组：男21例、女19例，年龄54～73岁，平均年龄（62.0±2.2）岁，病程2～8年，平均病程（4.0±1.1）年；NYHA（New York Heart Association， 纽约心脏协会）心功能分级Ⅱ级15例、Ⅲ级17例、Ⅳ级8例；观察组：男24例、女16例，年龄52～70岁，平均年龄（61.6±2.9）歲，病程2～11年，平均病程（4.2±1.0）年；NYHA Ⅱ级13例、Ⅲ级21例、Ⅳ级6例，两组患者基本资料差异无统计学意义（P>0.05）。经医院伦理委员会批准参与本次实验。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：满足HF合并心律失常诊断标准且行心电图、彩超等检查确诊的患者；对实验知情且自愿加入研究者；临床资料完整，治疗依从性良好者。排除标准：对本次实验药物有重度过敏反应者；因机体酸碱失调、电解质紊乱等导致的心律失常患者；合并肝肾等器官功能衰竭、精神疾病史等患者。

1.3 方法

入院后两组患者均使用利尿剂、强心剂和扩血管药物进行抗HF治疗。对照组患者使用盐酸胺碘酮（山东信谊制药有限公司，国药准字H37021456）治疗，初始服用剂量为600 mg/d，第2周时剂量调整为400 mg/d，第3周剂量下调至200 mg/d，维持治疗。观察组患者在上述基础上加用曲美他嗪（北京万生药业有限责任公司，国药准字H20065167）治疗，20 mg/次口服，3次/d。两组患者均连续给药3个月。

1.4 观察指标

1）疗效评价标准[2]。显效：治疗3个月后患者体征指标恢复正常，阵发性室性期前收缩、室性心动过速完全消失，或减少超过90%；NYHA分级改善>2个级别；有效：治疗后体征指标改善明显，阵发性室性心动过速、室性期前收缩减少幅度在50%～90%间，NYHA改善1个等级。无效：治疗后阵发性室性心动过速、室性期前收缩减少幅度<50%，NYHA分级无变化或者恶化。

2）左室重构指标。于治疗前、治疗3个月后使用超声心动图测定两组患者左室射血分数（left ventricular ejection fraction， LVEF）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension， LVEDD）和左室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter， LVESD）指标的变化。

3）心率变异性（heart rate variability， HRV）分析。常规记录两组患者24 h动态心电图，使用Marqutte计算机专用程序软件处理，比较治疗前后两组患者全部窦性心搏NN间期标准差（SDNN）、NN间期平均值的标准差（SDANN）指标变化。

1.5 统计学方法

2 結果

2.1 临床治疗有效率对比

观察组患者治疗总有效率为90.0%，高于对照组患者的72.5%，差异有统计学意义（P<0.05，表1）。

2.2 HRV分析

治疗后两组患者SDNN和SDANN两项指标均显著升高，观察组两项指标升高更为明显，组间差异有统计学意义（P<0.05，表2）。

2.3 心室重构指标的变化

治疗前组间LVEF、LVEDD和LVESD等心室重构指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者心室重构均明显缓解，观察组3项指标LVEF升高幅度、LVEDD和LVESD下降幅度均优于对照组（表3）。

3 讨论

HF是心血管疾病发展至终末期的阶段，心律失常是HF患者较为严重且常见的并发症之一，其会加重患者的HF症状，两者彼此形成一个恶性闭环，因此HF伴心律失常患者必须给与及时、有效的治疗以快速改善其心脏功能、纠正心律失常现象，改善预后效果。目前，针对HF伴心律失常患者多使用紧张素转换酶抑制剂、醛固酮拮抗剂等药物进行治疗[3-4]。本次试验中联合使用胺碘酮和曲美他嗪治疗，在缓解临床症状、抑制左室重构方面取得了较好的临床效果。

胺碘酮是苯丙呋喃的衍生物，属于Ⅲ类抗心律失常药物，目前广泛应用于HF伴心律失常患者的治疗中[5]。曲美他嗪是一种可调控心肌细胞代谢功能的药物，通过优化心肌细胞能量代谢来缓解心肌缺血现象。其可以直接通过线粒体调节细胞对氧气的利用率以产生大量的能量，加强对心肌细胞的保护；此外，曲美他嗪能够降低氧化磷酸化、脂肪酸利用，加速心肌细胞由脂肪酸氧化转变为葡萄糖氧化，以保护心肌缺血是线粒体能量以及功能逐渐恢复心脏功能[6]。从表1结果来看，联合用药的观察组患者治疗总有效率为90.0%，远高于对照组患者的72.5%，可能是因为胺碘酮与曲美他嗪的协同作用切断HF和心律失常的恶性闭环，改善心肌缺血现象并且缓解心律失常的症状表现。HRV是测定心动周期中心搏间的微小差异，其可以准确反映自主神经对心脏活动调节能力。HF患者因心肌细胞受损明显，因此可以通过测定该指标来明确HF病情程度。以往的研究表明[7-8]，HF患者因交感神经活性增强、心脏迷走神经活性降低，因此HRV指标则显著下降。在临床治疗中可以通过测定HRV指标的变化来判断治疗方案的效果，从表3结果来看两组患者治疗后HRV指标升高，但观察组SDNN和SDANN指标升高幅度均优于对照组，进一步表明胺碘酮+曲美他嗪在治疗HF伴心律失常中的价值。

LVEF、LVEDD和LVESD等反映心血管疾病患者心功能、心脏结构的超声学指标。心室重构是由于心肌缺血坏死，心室壁收缩运动不协调，致使心室内血液无法有效排空增加内压负荷从而引起的心室结构形态的改变[9]。表2的结果可以看出治疗后患者LVEF指标明显升高，说明心室血液搏出量明显增加改善了室内血液无法排空的情况，心室负荷下降、心室内径扩张等病理形态也得以缓解。

综上所述，胺碘酮+曲美他嗪治疗HF伴心律失常能够有效抑制心室重构，提升治疗效果。

参考文献

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