2019年6—7月FDA批准新药概况

2019年6月，FDA批出1个新生物制品和1个新分子实体（表1），分别为治疗淋巴瘤药物Polivy（polatuzumab vedotin-piiq）和治疗女性性欲障碍药物Vyleesi（bremelanotide）。7月，FDA批出4个新分子实体，分别为治疗多发性骨髓瘤药品Xpovio（selinexor）、新型复方抗生素Recarbrio（亚胺培南+西拉司丁+relebactam）、补铁药品Accrufer（麦芽酚铁）和治疗前列腺癌药品Nubeqa（darolutamide）。

1 Polivy（polatuzumab vedotin-piiq）

Polivy获“突破性药物”和“孤儿药”资格以及“优先审评”地位，被加速批准与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合治疗复发或难治的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者，这些患者之前接受过至少两次治疗。这种类型的肿瘤在淋巴结中快速生长，并可能影响骨髓、脾脏、肝脏或其它器官。Polivy是一种特异性靶向CD79b的首创的抗体偶联药物，由一种人源化抗CD79b抗体与抗有丝分裂剂MMAE（单甲基阿司他丁E）偶联而成，CD79b高度特异性地表达于大多数类型的B细胞NHL，当Polivy在体内特异性地结合并进入B细胞后，就会释放化疗药物，对细胞进行杀伤，从而控制癌症病情，在最大限度地破坏癌细胞的同时最小化对正常细胞的影响。

Polivy为冻干粉针剂，其推荐剂量为1.8 mg/kg，每21 d给药1次，静脉输注历时90 min以上，与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合使用6个治疗周期。

2 Vyleesi（bremelanotide）

Vyleesi被批准用于后天性、广义性活力减低性性欲障碍（HSDD）的绝经期前女性患者的治疗，HSDD是女性中常见的性功能障碍之一，其成因与大脑中影响性兴奋或抑制的化學因子失衡相关，表现为性欲降低，同时带来精神压力，时常会影响妇女的情感健康、亲密关系和总体生活质量。Vyleesi是一种首创的黑皮质素4受体激动剂，能帮助激活大脑内性欲唤醒反应的通路，可用于治疗绝经前女性的性欲减退。Vyleesi不适用于绝经后妇女或男性的HSDD治疗。

Vyleesi的剂型为注射液，接受治疗的女性患者需在预期性行为前至少45 min，在腹部或大腿接受皮下注射给药，可以通过一个自动一次性注射器注射。患者不能在24 h内使用超过1剂或每月使用超过8剂，如使用8周后仍无性欲改善应停止用药。FDA强调，高血压患者不应使用Vyleesi，另外FDA也不建议心脑血管疾病高风险患者使用Vyleesi。

3 Xpovio（selinexor）

Xpovio获“孤儿药”资格和“优先审评”地位，被加速批准与地塞米松联合用于复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者的治疗，这些患者已经接受了至少4种治疗、且对至少2种蛋白酶体抑制剂、至少2种免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体的治疗已产生耐药性。多发性骨髓瘤是始于血浆细胞（产生抗体的白细胞）的癌症，也可称为浆细胞骨髓瘤。异常的血浆细胞在骨髓中积聚，在身体的许多骨骼中形成肿瘤。当产生更多的抗体时，它会导致血液变厚，使骨髓不能产生足够健康的血液细胞。多发性骨髓瘤的确切病因尚不清楚。Xpovio是一种首创的口服、选择性核输出抑制剂，通过结合并抑制核输出蛋白XPO1（又名CRM1）发挥作用，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，这将重新启动并放大它们的肿瘤抑制功能，导致癌细胞选择性凋亡，同时不会对正常细胞造成显著影响。

Xpovio的剂型为口服片剂，其推荐起始剂量80 mg，与地塞米松联合，每周第1天和第3天口服，直至疾病进展、死亡或不可接受的毒性，药片应和水吞服，不应咀嚼、压碎或掰开药片。

4 Recarbrio（亚胺培南+西拉司丁+relebactam）

Recarbrio获“快速通道”资格和“优先审评”地位，被批准用于治疗由某些易感革兰阴性菌引起的复杂尿路感染（cUTI，包括肾盂肾炎）和复杂性腹腔内感染（cIAI）的18岁及以上患者，这些患者的治疗方法选择有限或无替代治疗选择。Recarbrio是亚胺培南+西拉司丁和relebactam的组合，relebactam为新分子实体。其中亚胺培南是一种培南类抗菌药，西拉司丁是一种肾脏脱氢肽酶抑制剂，不具有抗菌活性，但能限制亚胺培南的肾脏代谢。relebactam则是一种新型b-内酰胺酶抑制剂，属于二氮杂双环辛烷抑制剂，具有广谱抗b内酰胺酶活性，包括A类（超广谱b内酰胺酶和KPC）和C类（AmpC酶）。relebactam可保护亚胺培南免受某些丝氨酸b内酰胺酶的降解，针对亚胺培南耐药的革兰阴性菌株，联合应用relebactam时，菌株会对亚胺培南变得更加敏感。

Recarbrio的剂型为注射用无菌粉，对于肌酐清除率≥90 ml/min的18岁及以上患者，其推荐剂量为1支1.25 g，每6 h静脉输注1次，历时30 min以上，输注前用0.9%氯化钠注射液或者5%葡萄糖注射液稀释。

5 Accrufer（麦芽酚铁）

Accrufer被批准用于治疗成年人的铁缺乏症。缺铁性贫血意味着患者的血红蛋白和血清铁蛋白都低于正常值。当血红蛋白水平正常，而血清铁蛋白和/或转铁蛋白饱和度低于正常值时，就会出现无贫血性缺铁。补铁可以通过口服基于铁盐的补铁剂或静脉输液实现。然而有些患者可能对盐基口服铁剂不耐受，特别是对于那些患有炎症性肠炎（IBD）的患者，他们只能选择静脉输液疗法。Accrufer的活性成分是麦芽酚铁，一种非铁盐、稳定的新型三价铁制剂。Accrufer具有不同的吸收机制，其含有的铁元素可以被肠道细胞吸收并且仅吸收所需要的铁量。对盐基口服铁剂不耐受并希望避免静脉输注疗法的患者，Accrufer是理想的替代疗法。

Accrufer的剂型为口服胶囊，其推荐剂量为每日2次，每次30 mg，空腹服用。

6 Nubeqa（darolutamide）

Nubeqa获“优先审评“地位，被批准用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌患者（nmCRPC）。前列腺癌是全球第二常见的男性恶性肿瘤，常由男性激素过量引发。因此，该病的常规治疗目标是降低患者体内的雄激素水平。去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是指接受雄激素剥夺疗法（ADT）治疗当体内睾酮降至非常低水平时病情仍继续发展的前列腺癌。在美国，据估计2019年将有超过7.3万名男性确诊CRPC，其中约40%属于nmCRPC。虽然这些患者还没有发生前列腺肿瘤细胞的扩散，但体内前列腺有关特异性抗原（PSA）水平高于正常值，其中约1/3的nmCRPC患者在2年内会发生肿瘤转移。nmCRPC患者通常没有疾病症状，治疗首要目标是延迟前列腺癌的扩散，并限制治疗的副作用。Nubeqa是一种口服非甾体雄激素受体拮抗剂，具有独特的化学结构，以高亲和力结合受体，表现出强烈的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。与其他现有的nmCRPC治疗方法不同，Nubeqa不跨越血脑屏障，因此潜在的药物相互作用以及中枢神经副作用（如癫痫、跌倒和认知障碍）更少。

Nubeqa的剂型为口服片剂，其推荐剂量为每日两次，每次600 mg，整片吞服，饭中服用，同时接受ADT疗法，如促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗。

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）