柴胡桂枝汤联合文拉法辛治疗中重度抑郁症的临床研究

肖 頔，葛鑫宇，黎绢花

抑郁症为常见的精神科疾病之一，该病患病率高、复发率高、误诊率高。药物治疗、心理治疗及物理治疗作为抑郁症急性期的主要治疗手段已被病人广泛接受，其中抗抑郁药物属于治疗中重度抑郁症的基本治疗策略［1］。相关研究表明，超过50%的抑郁症病人过早终止药物治疗，分析原因在于无法耐受抗抑郁药物的副作用或病人担心产生药物依赖性［2-4］。基于此，探寻一种有效、安全及依从性良好的药物方案治疗中重度抑郁症抑郁症十分必要，因此需要探寻较可靠方案缓解抑郁症状，减少副反应［5］。有研究指出，文拉法辛是一种具有良好安全性和耐受性的抗抑郁药物［6-7］，中药柴胡桂枝汤治疗抑郁症均有不错疗效［8-9］。本研究观察柴胡桂枝汤联合文拉法辛治疗中重度抑郁症的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2016 年6 月—2017 年12月收治的中重度抑郁症病人60 例为研究对象。纳入标准: 有完整的临床资料; 满足抑郁症诊断标准［10］，且为中度与重度; 家属签署知情同意书愿意配合研究。排除标准: 不愿意配合研究; 轻度抑郁症; 合并严重心、肝、肾等脏器病变; 妊娠期或哺乳期; 对本研究药物过敏等。60 例病人中男 33 例，女 27 例; 年龄 25 ～ 40 岁;病程( 12.11±3.64) 周; 疾病严重程度: 中度 36 例，重度24 例。按照随机数字表法分为单药组与联合组。单药组 30 例，男 16 例，女 14 例; 年龄( 30.41±1.64) 岁;病程( 12.14±3.72) 周; 疾病严重程度: 中度 17 例，重度13 例。联合组 30 例，男 17 例，女 13 例; 年龄( 30.23±1.56) 岁; 病程( 12.05±3.52) 周; 疾病严重程度: 中度 19例，重度11 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义( P ＞0.05) ，具有可比性。

1.2 研究方法 单药组接受文拉法辛缓释片治疗，第1 每日早晨1 次，每次75 mg; 第2 周改为每日早晨1次，每次150 mg; 第3 周改为每日早晨1 次，每次225 mg。第3 周若无法耐受则降至每日150 mg，之后不减量，维持治疗6 周。联合组除采用单药组治疗方案，加用柴胡桂枝汤治疗，方药组分包括柴胡、人参、黄芪、半夏、桂枝、大枣、生姜、芍药、甘草等，每日1 剂，水煎煮取200 mL，早晚两次分服。连续治疗6 周。

1.3 观察指标 以6 周为1 个疗程，评价治疗前、治疗6 周时汉密顿抑郁量表评分，记录治疗期间药物不良反应，评价治疗1 个疗程后疗效。

1.4 临床疗效评价 ①显效: 治疗后汉密顿抑郁量表评分不超过7 分; ②有效: 治疗后汉密顿抑郁量表评分降幅≥50%; ③无效: 未能满足前述标准［11］。

1.5 统计学处理 本研究采取Epidata 3.1 建立数据库，两人独立双份录入并校对数据，采用统计学软件SPSS 20.0 进行处理。计数资料以百分率表示，采用χ2检验; 计量资料以均数±标准差( x ±s ) 表示，采用t 检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组汉密顿抑郁量表评分比较 治疗前，两组汉密顿抑郁量表评分比较，差异无统计学意义( P ＞0.05) ; 治疗6 周时，两组汉密顿抑郁量表评分均降低( P ＜0.05) ，且联合组显著低于单药组( P ＜0.05) 。详见表1。

表1 两组汉密顿抑郁量表评分比较( x ±s ) 分

2.2 两组治疗后临床疗效比较 治疗1 个疗程后，联合组总有效率显著高于单药组( P ＜0.05) 。详见表2。

表2 两组治疗后临床疗效比较 例( %)

2.3 两组治疗期间药物不良反应情况比较 治疗期间，联合组主要为口干、便秘，单药组口干、便秘、胃肠道反应、头晕、失眠等，两组药物不良反应均较轻微，无需特殊处理，治疗后缓解或消失，联合组不良反应发生率显著低于单药组( P ＜0.05) 。详见表3。

表3 两组治疗期间药物不良反应情况比较 例( %)

3 讨 论

中医学将抑郁症归为 “郁病”范畴，指因气机郁滞，脏腑失调等所致心情抑郁，常有情绪不宁及胸闷胁痛，或欲哭或易怒，或咽有异物感等症状［12］。中医对郁病已有多年研究历史，传统中医指出抑郁症病因分为内因与外因，内因主要在于脏气易郁，外因主要在于情志所伤［13］。理气开郁与抬情易性是治疗基本准则［14］。柴胡桂枝汤初见于《金匮要略》，最初应用在少阳病中，现代应用广泛，如胃肠科、肝胆科、神经外科、妇科、皮肤科等［15］。随着实验增多，结果显示柴胡桂枝汤应用在绝望模型小鼠悬尾与强迫游泳不动时，具有抗抑郁作用，可能在于柴胡桂枝汤能增强5-羟色胺含量达到抗抑郁目的［16-19］。前期研究证实，柴胡桂枝汤在改善病人抑郁症状方面与盐酸舍曲林相当，但在改善郁病证候方面显著优于舍曲林。

本研究结果显示，治疗6 周时，两组汉密顿抑郁量表评分均降低( P ＜0.05) ，且联合组显著低于单药组( P ＜0.05) 。治疗期间，联合组药物不良反应发生率明显低于单药组( P ＜0.05) ; 治疗1 个疗程后，联合组总有效率显著高于单药组( P ＜0.05) 。

文拉法辛属于常用的抗抑郁药物，相较于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂如帕罗西汀、氟西汀等有较好的治疗效果，属于重度抑郁症经典药物之一［20］。西药治疗抑郁症主要通过直接神经阻断法处理，对传导神经有麻痹与阻滞的作用，在一定时间内达到稳定病情的外在效果，优势在于见效快，缺点在于需终身服药，且副作用较大［21］。中医治疗重视调节脏腑的功能，达到气机畅达的目的，优势在于有根治性，缺点在于见效慢，部分病人因难以等到起效或治愈选择放弃治疗。基于此，若中西医结合治疗，可达到优势互补的效果。中药柴胡桂枝汤含有多种中药成分，包括柴胡、黄芪、桂枝、人参、半夏、生姜等，属于小柴胡汤与桂枝汤各取半量组成，小柴胡汤具有疏肝解郁与调节情志功效，桂枝和白芍可调和阴阳。研究证实，柴胡桂枝汤可影响动物脑内兴奋性氨基酸与抑制性氨基酸含量，从而影响动物的行为学，而脑内神经递质改变属于神经元突触可塑性表现。中西医结合治疗中重度抑郁症，可减轻抗抑郁药物副作用，提高治愈率。二者联合治疗强调“宽怀解释”，利用中医疏肝理气与益肾健脾及宁心安神等，实现阴阳平衡，结合西医改善微循环，调节神经代谢与内分泌［22］。

综上所述，采用柴胡桂枝汤合并文拉法辛治疗中重度抑郁症，不仅可较好地改善病人抑郁症状，提高临床效果，且副反应较低。