激素替代疗法联合坤泰胶囊治疗卵巢早衰46例临床观察
2019-12-02梁美玲陈丽影王燕婷
梁美玲 陈丽影 王燕婷
【摘 要】目的:观察激素替代疗法联合坤泰胶囊治疗卵巢早衰的疗效。方法:选取卵巢早衰患者92例,采用数字表随机法分为两组,对照组46例采用激素替代疗法治疗,观察组46例在激素替代疗法治疗的同时给予坤泰胶囊治疗,疗程均为3个月,比较两组治疗前、疗程结束后性激素水平及卵泡数量及动脉血流信号变化,评价疗效。结果:治疗后两组LH、FSH水平均低于治疗前,E2水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后FSH水平低于对照组,E2水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后LH水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组NF数高于治疗前,观察组治疗后NF数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组总有效率为91.30%,对照组总有效率为71.74%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:激素替代疗法联合坤泰胶囊可更好地改善POF患者的内分泌和临床症状,增加卵泡数量,提高疗效。
【关键词】卵巢早衰;坤泰胶囊;激素替代疗法;性激素;卵巢功能
【中图分类号】R711.51 【文献标志码】A 【文章编号】1007-8517(2019)19-0093-03
卵巢早衰(Premature Ovarian Failure,POF)是指女性月经初潮至40岁这段时期内,由于卵泡衰竭,或卵巢医源性损伤等导致的内分泌疾病[1],发病率约占成年女性的1%~3%[2]。POF会导致雌激素水平降低,使女性丧失生育力,临床表现为生殖器萎缩及月经失调症状(月经稀发、月经过少、月经后期、月经闭经)及不孕不育,患者可伴或不伴潮热汗出[3],严重影响女性的生殖健康和生活质量。因此,防治POF是生殖健康和生殖医学研究的热点[4]。本研究应用坤泰胶囊辅以HRT治疗POF,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2017年1月至2018年12月门诊卵巢早衰患者92例,采用数字表随机法分为两组。对照组46例,年龄21~40岁,平均年龄(33.6±7.6)岁,体质量指数(22.87~26.83)kg/m2,平均体质指数(24.7±4.3)kg/m2,病程1.3~4.8年,平均病程(3.5±0.7)kg/m2;观察组46例,年龄20~40岁,平均年龄(32.8±6.9)岁,体质量指数(22.62~26.61)kg/m2,平均体质指数(24.9±3.9)kg/m2,病程(1.5~5.1)年,平均病程(3.7±0.6)kg/m2。两组年龄、体质量指数和病程一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 纳入及排除标准 本研究经院医学伦理委员会批准。纳入标准:①符合POF诊断标准[5]的初治患者,中医辨证属阴虚火旺证者[6];②近2个月内服用过激素者,无激素治疗禁忌症;③年齡18~40周岁,知情同意研究方法并签署知情同意书。排除标准:①未按时按量服药者;②对雌二醇环丙孕酮、黄体酮过敏者;③染色体核型异常者,或先天性生殖器异常、器质性疾病所致闭经者;④伴有血栓性静脉炎、血管栓塞、脑卒中患者;⑤合并生殖器肿瘤或乳腺肿瘤者;⑥重要脏器功能异常者。
1.3 方法 对照组根据患者症状采用激素替代疗法,根据是否闭经给予不同的治疗方法,无闭经的39例患者于月经第5天予戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片( DELPHARM Lille S.A.S,进口药品注册证号H20120380) 口服,1 片/次,1 次/d,连服21 d,3个月为1个疗程。闭经的7例患者先予黄体酮胶囊( 浙江仙琚制药股份有限公司) ,100mg /次,1 次/d,连服3~5d,诱使月经来潮后再予戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片,方法同无闭经患者。观察组在对照组基础上加服坤泰胶囊(贵阳新天药业有限公司生产),4粒/次,3次/d,饭后30min口服,连服30d,3个月为1个疗程。
1.4 观察指标 ①观察治疗前、疗程结束后采用4级评分法对中医阴虚火旺证侯包括失眠多梦、五心烦热、头晕、带下量少等七项症侯进行评分,总分21分,评分越高症状越严重[7];②观察治疗前、疗程结束后检测黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和血清雌二醇(E2)水平;③观察治疗前、疗程结束后患者均行PHILIPS HD9彩色多普勒诊断仪检查,比较两组卵泡数量(FN)、卵巢血流收缩期峰值流速(PSV)、阻力指数(R1)。
1.5 疗效判定 参考《中药新药临床研究指导原则》[8]结合相关检查拟定。治愈:症状评分降低≥90%,患者月经连续3个月正常,血清LH、FSH、E2水平在正常值范围,基础体温表现为双相;有效:症状评分降低60%~89%,但患者月经周期未恢复正常,血清LH、FSH、E2水平较治疗前明显改善,基础体温表现为双相;无效:未达上述标准。总有效率=治愈率+有效率。
1.6 统计学方法 采用 SPSS19.0统计软件进行数据分析,计量资料以(x±s)表示,采用t检验;计数资料采用例数和百分比(%)表示,行χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清性激素水平比较 治疗后两组LH、FSH水平低于治疗前,E2水平高于治疗前,观察组治疗后FSH水平低于对照组,E2水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 两组卵泡数量和血流情况比较 两组治疗前、后PSV、RI差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组NF数差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组NF数高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后NF数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3 两组临床疗效比较 观察组总有效率为91.30%,对照组总有效率为71.74%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
3 讨论
POF的病机尚不完全明确,可能是多因素共同作用所致。目前大多数研究认为原始卵泡池储备减少,凋亡加速或增加、卵泡闭锁、卵泡成熟过程障碍等是导致POF的直接原因,其他病因包括遗传、代谢、免疫和环境等[9]。POF最常见的类型为特发性POF,约占促性腺激素闭经的81%[10],临床表现主要为闭经、不孕不育及诸多围绝经期症状[11]。
到目前为止POF仍无确切有效的治疗方法,HRT 疗法,即戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片,治疗后可形成规律性撤退性出血,部分患者还可通过负反馈机制抑制卵泡刺激素(FSH)释放,恢复卵泡对内源性FSH的敏感性,促进第二性征发育[12]。对照组采用此方法治疗后,LH、FSH水平低于治疗前,E2水平高于治疗前,NF数高于治疗前,说明HRT 疗法可改善临床症状,防止POF所致的性腺萎缩及过早衰老,但治疗有效率为71.74%,效果并不理想。
坤泰胶囊是由阿胶、熟地、黄连、茯苓等中药经现代工艺提取制成的中成药,主要用于更年期综合征阴虚火旺的治疗。方中熟地为君药,可滋阴补血、填髓益精;黄连清热解毒、泻火燥湿,白芍养血调经、平肝止痛,阿胶滋阴补血、润燥,共为臣药;茯苓、黄芩渗湿利水,健脾、宁心,除湿热、泻实火,共为佐药,诸药合用滋阴降火,养肝滋肾、养心安神、调节阴阳平衡。徐文君等[13]研究发现,坤泰胶囊可调节卵巢早衰大鼠激素水平,增加子宫质量,但不影响无卵巢雌鼠的内源性激素水平。张绍芬等[14]给予更年期雌性大鼠坤泰胶囊,結果显示,观察组大鼠子宫湿质量、纵切面面积及卵巢黄体计数均增加,说明坤泰胶囊可改善卵巢功能。现代药理研究发现坤泰胶囊含黄连碱、黄连素等多种生物碱,具有降压、解热、镇静、抗利尿等作用,可调节女性内分泌,改善卵巢功能,对卵巢功能衰退有防治作用[15]。本研究治疗后观察组FSH水平低于对照组,E2水平高于对照组,观察组治疗后NF数高于对照组,观察组总有效率高于对照组,说明坤泰胶囊辅以激素替代疗法可更好地改善POF患者的内分泌,对促进女性生殖健康,进一步提高疗效,提高患者生活质量有积极的作用。
综上所述,激素替代疗法治疗POF方法简单直接,但改善内分泌及相关症状的作用有限,联合坤泰胶囊治疗可更好地调节内分泌水平,进一步改善卵巢功能和临床症状,但其治疗机制还有待进一步深入研究。
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(收稿日期:2019-07-25 编辑:杨希)