血清Chemerin、25（OH）D3、visfatin水平检测对妊娠期糖尿病的诊断价值及与患者胰岛素抵抗的关联性

李茂香 李玉 吕媛媛 曹永献

妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus，GDM）为一种于妊娠期首次发现或发生的内分泌代谢疾病，可造成孕妇代谢功能紊乱，引发羊水过多、巨大儿、胎膜早破、酮症酸中毒等并发症，严重威胁母婴生命健康［1-3］。有研究指出，在我国GDM发病率约为4.3%～5.1%，同时随人们运动量减少、膳食结构变化等因素影响，其发病率呈逐步升高趋势［4］。临床研究指出，胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）为引起GDM的主要原因，在妊娠期间各组织脏器对胰岛素敏感性显著降低，尤其于妊娠中晚期对胰岛素敏感性约降低至正常水平的45%～80%［5-6］。近年来，有研究报道，人体脂肪细胞与其分泌因子和妊娠期IR具有密切关系［7］。趋化素（Chemerin）为新型脂肪细胞因子之一，可参与脂肪细胞炎症反应、成熟分化，与2型糖尿病、心血管疾病、肥胖、IR等具有密切关系［8-9］。内脂素（visfatin）是一种于内脏脂肪组织呈特异性高表达的脂肪因子，可起到拟胰岛素作用，能加速脂肪细胞及肌肉组织转运葡萄糖，并阻止肝细胞糖原分解，可能参与GDM 发生、进展［10-11］。25-羟基维生素 D3（25-hydroxyvitamin D3，［25（OH）D3］）可评价机体维生素D状况，能保护胰岛β细胞，其水平降低会引起不同程度糖代谢异常［12-13］。本研究选取80例GDM患者，分析血清Chemerin、25（OH）D3、visfatin水平与GDM患者IR的关联性，并首次探讨Chemerin、25（OH）D3、visfatin联合与单独诊断GDM的价值，旨在为疾病诊治提供一定参考。报告如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料

选取2017年2月至2019年3月本院GDM患者80例设为研究组，另选取同期正常妊娠女性80例设为对照组。2组一般资料（年龄、孕周、孕前体质量、GDM家族史、产妇类型等）均衡可比（P＞0.05），差异无统计学意义，见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：研究组均符合《妇产科学》［14］中GDM临床诊断标准，首次发现或罹患糖尿病；对照组均为健康妊娠女性；自然受孕；单胎妊娠；知晓本研究，自愿签订知情同意书。排除标准：存在巨大儿分娩、早产、死胎、流产史者；合并多囊卵巢综合征、恶性肿瘤、肥胖症、高血压者；合并肝、心、肾等脏器功能严重异常者；合并精神系统疾病、免疫系统疾病、急慢性感染者；近期应用影响血糖水平药物者。合并其他妊娠期疾病者。

表1 2组一般资料对比［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of 2 groups of general data［（±s），n（%）］

表1 2组一般资料对比［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of 2 groups of general data［（±s），n（%）］

组别研究组对照组t/χ2值P值例数80 80年龄(岁)20～37（28.71±4.06）21～38（29.02±3.59）0.512 0.610孕周（周）25～39（32.48±2.74）26～38（32.70±2.52）0.529 0.598孕前体质量（kg）42～81（53.80±5.41）43～83（54.46±5.25）0.783 0.435 GDM家族史9（11.25）3（3.75）3.243 0.072产妇类型经产妇21（26.25）23（28.75）0.125 0.723初产妇59（73.75）57（71.25）

1.3 方法

采集受检者5 mL清晨空腹肘静脉血样，以离心机离心处理（转速：3 000 r/min，时间：10 min），取上层血清；以葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（Fasting blood-glucose，FBG）水平，放射免疫法测定空腹胰岛素（Fasting insulin，FINS）水平，计算稳态模型胰岛素抵抗指数（Homeostasis model insulin resistance index，HOMA-IR）值，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5；以酶联免疫吸附法测定血清Chemerin、25（OH）D3、visfatin水平，检测试剂盒均购自上海拜力生物科技有限公司，操作均严格按试剂盒说明书由专门检测人员执行。

1.4 观察指标

①研究组、对照组血清Chemerin、25（OH）D3、visfatin水平；②研究组、对照组HOMA-IR值；③分析血清 Chemerin、25（OH）D3、visfatin 水 平 与HOMA-IR 关联性；④观察Chemerin、25（OH）D3、visfatin单独与联合应用对GDM的诊断效能，诊断界值：Chemerin为 210 ng/mL、25（OH）D3为 28.2 nmol/L、visfatin为25 ng/mL，4者联合诊断时任意一项阳性则判定为阳性。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0处理，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料用n（%）表示，采用χ2检验，采用Spearman进行相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Chemerin、25（OH）D3、visfatin水平比较

研究组血清25（OH）D3水平低于对照组，血清Chemerin、visfatin水平高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清Chemerin、25（OH）D3、visfatin水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum levels of Chemerin，25（OH）D3 and visfatin between the 2 groups（±s）

表2 两组血清Chemerin、25（OH）D3、visfatin水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum levels of Chemerin，25（OH）D3 and visfatin between the 2 groups（±s）

组别研究组对照组t值P值例数80 80 Chemerin（ng/mL）273.92±40.20 186.14±26.06 16.388＜0.001 25(OH)D3（nmol/L）27.26±5.11 38.71±8.63 10.211＜0.001 Visfatin（ng/mL）23.54±2.66 11.68±1.80 33.028＜0.001

2.2 两组HOMA-IR水平比较

研究组HOMA-IR为（3.89±1.38）高于对照组（1.62±0.46），差异有统计学意义（t=13.958，P＜0.001）。

2.3 血清Chemerin、25（OH）D3、visfatin水平与IR关联性分析

经Spearman相关分析，血清25（OH）D3水平与HOMA-IR呈显著负相关，血清Chemerin、visfatin水平与HOMA-IR呈显著正相关（P＜0.05），见表3。

表3 血清Chemerin、25（OH）D3、visfatin水平与IR关联性分析（n=80）Table 3 Analysis of correlation between serum levels of Chemerin，25（OH）D3 and visfatin and IR（n=80）

2.4 血清指标单独与联合诊断GDM的价值

联合诊断敏感度高于 Chemerin、25（OH）D3、visfatin单独诊断（P＜0.05）；联合诊断特异度、准确度与Chemerin、25（OH）D3、visfatin单独诊断相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 血清指标单独与联合诊断GDM的价值［n，（%）］Table 4 The Value of Serum Indicators in the Diagnosis of GDM Individually and Jointly［n，（%）］

3 讨论

多数学者指出，在遗传基因缺陷基础上伴有IR为GDM发病重要原因，有效防治IR为治疗GDM的关键［15］。本研究结果中，研究组HOMA-IR高于对照组。表明GDM患者常存在严重IR，与上述研究一致，也证实IR为GDM重要发病机制。孕妇IR程度及胰岛素分泌能力高于正常女性，但妊娠期胎盘生长激素、孕酮等均存在胰岛素拮抗效应，且随妊娠时间延长，机体对胰岛素的敏感性逐渐下降，而此时对胰岛素需求量不断增高，孕妇胰岛素分泌能力的增高无法弥补IR的提升，呈现出胰岛素分泌相对不足状况，进而导致孕妇血糖显著增高，更易发生 GDM［16-17］。

近年来，有关研究指出，脂类快速趋化因子、瘦素等多种脂肪因子于孕妇IR发生、发展中均有重要作用［18-19］。Chemerin为重要脂肪因子，实验研究发现，糖尿病大鼠脂肪组织内Chemerin含量显著降低，且与IR程度具有密切关系［20］。潘宝龙等［21］研究指出，肥胖GDM患者血清Chemerin水平会显著增高，且与患者总胆固醇、甘油三酯水平密切相关，亦提示Chemerin可通过影响患者血脂代谢，进而引发妊娠期肥胖与IR。本研究中，研究组血清Chemerin水平高于对照组，且血清Chemerin水平与HOMAIR呈显著正相关，与上述研究一致。表明血清Chemerin与GDM患者IR密切相关，在疾病发生、进展中具有重要作用。分析其原因为Chemerin可通过作为一种特异趋化因子，参与机体炎症反应、免疫应答、脂肪细胞分化及成熟、脂质代谢等进程，影响IR及GDM发生进展［22-23］。

Visfatin属新型脂肪细胞因子之一，能促使3T3-L1脂肪细胞、L6肌细胞摄取葡萄糖，抑制H4IIEC3肝细胞大量释放葡萄糖，在预防IR中具有一定作用［24-25］。但临床实际中，GDM孕妇常存在IR程度重、高血糖、血清Visfatin高表达共存现象，付颖等［26］研究发现，GDM患者血清、胎盘组织中Visfatin表达可显著增高，且血清Visfatin表达与IR呈显著正相关。本研究显示，研究组血清visfatin水平高于对照组，且血清visfatin水平与HOMA-IR呈显著正相关，与上述研究一致。也表明血清visfatin水平与GDM患者IR密切相关，在疾病发生、进展中具有重要作用。分析其原因可能为GDM患者IR程度重，分泌胰岛素相对不足，升高的Visfatin虽能部分替代胰岛素起到降血糖效应，但不能彻底代偿机体IR程度的提升；同时，胰岛素受体与Visfatin相结合后，会使胰岛素受体构象产生改变，降低胰岛素同该受体间的结合力，从而一定程度影响胰岛素信号传导，明显降低胰岛素调控血糖的能力，进而IR程度重、高血糖、血清Visfatin高表达共存现象［27］。

此外，25（OH）D3为评价维生素D状况的常用指标，付丹［28］研究显示，GDM患者血清25（OH）D3显著降低，且与IR有密切关系。本研究中，研究组血清25（OH）D3水平低于对照组，且血清25（OH）D3水平与HOMA-IR间显著负相关，与上述研究一致。表明血清25（OH）D3水平与GDM患者IR密切相关，在疾病发生、进展中具有重要作用。分析其原因为25（OH）D3可提高细胞外钙离子浓度，促使β细胞分泌钙结合蛋白，进而使β细胞中钙离子含量亦迅速增加，促进胰岛素分泌，对胰岛β细胞与IR起到保护作用，防止GDM发生、进展［29-31］。本研究还首次探究了Chemerin、25（OH）D3、visfatin联合与单独诊断GDM的价值，结果显示，联合诊断敏感度高于单一指标诊断（P＜0.05）。提示应用3者联合检测可提升GDM诊断敏感度，可将其作为GDM的补充诊断指标。

综上所述，血清 Chemerin、25（OH）D3、visfatin水平与GDM患者IR密切相关，在疾病发生、进展中扮演着重要角色，应用3者联合检测可提升GDM诊断敏感度，为临床诊断提供一定参考。