Ki-67以及p16蛋白在宫颈上皮内瘤变中的检测意义

王 莉 姚 虹

（新疆昌吉州人民医院，新疆 昌吉 831100）

随着目前宫颈病变患病率的不断升高，宫颈病变的临床普查工作就显得极为关键，HPV检测和经宫颈开展细胞学筛查后，进行宫颈活检是诊断宫颈上皮内瘤变的有效方法[1]。但是仅仅按照常规的HE切片进行诊断，在CIN Ⅰ、CNI Ⅱ和CNI Ⅲ的鉴别诊断方面仍然具有一定程度的困难[2]。本研究主要探讨了Ki-67蛋白以及p16蛋白在宫颈上皮内瘤变中的检测意义。

表1 四组研究对象的宫颈组织中Ki-67蛋白的表达情况比较[n（%）]

表2 四组研究对象的宫颈组织中p16蛋白的表达情况比较[n（%）]

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017年1月至2019年1月在我院就诊的54例宫颈上皮内瘤变患者，将其根据CIN等级分成CINⅠ组（n=24例），CINⅡ组（n=20例），CINⅢ组（n=10例）。CINⅠ组24例，年龄23～85岁，平均年龄（41.72±13.48）岁。CIN Ⅱ组20例，年龄22～68岁，平均年龄（40.53±5.38）岁。CINⅢ组20例，年龄22～68岁，平均年龄（40.89±5.27）岁。并且选取50例慢性宫颈炎患者为对照组，年龄20～68岁，平均年龄（40.67±5.31）岁。

1.2 研究方法：对照组以及CINⅠ组、CIN Ⅱ组、CIN Ⅲ组均采取免疫组化法检测Ki-67蛋白以及p16蛋白的表达情况。其中，Ki-67蛋白的阳性表达判断标准如下：细胞核内的Ki-67阳性表达，棕黄色颗粒（或细胞质以及细胞核均表现出棕黄色），在光镜的高倍视野下4区共计计数200个细胞，按照染色阳性的细胞进行下一步的判断：①强阳性（+++）：表示染色阳性的细胞所占比例为30%以上；②中度阳性（++）：表示染色阳性的细胞所占比例为10%～30%；③弱表达（+）：表示染色阳性的细胞所占比例为10%；④阴性（-）：表示上述的200个细胞均没有着色。p16蛋白的阳性表达判断标准如下：细胞质以及细胞核内的p16蛋白阳性表达，阳性信号颜色为棕黄色、棕褐色或者淡黄色的颗粒，按照阳性细胞的分布情况和所占百分比进行强度判断：①阴性（-）：表示阳性细胞所占的比例小于5%，表现出单个细胞染色；②弱阳性（+）：表示阳性细胞所占的比例为5%～24%，表现出散的细胞团染色；③中度阳性（++）：表示阳性细胞所占的比例为25%～50%，表现出片状细胞染色；④ 强阳性（+++）：表示阳性细胞所占的比例超过 50%，表现出弥散细胞染色。

1.3 统计学分析：采用SPSS16.0软件，组间对比用t检验，组间率的比较用卡方检验，以P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组研究对象的宫颈组织中Ki-67蛋白的表达情况比较：CIN Ⅲ组、CIN Ⅱ组以及CINⅠ组的宫颈组织中Ki-67蛋白阳性表达率均明显高于对照组（P＜0.05），且CIN Ⅲ组的Ki-67蛋白阳性表达率明显高于CIN Ⅱ组以及CINⅠ组（P＜0.05），CIN Ⅱ组的Ki-67蛋白阳性表达率明显高于CINI组（P＜0.05），见表1。

2.2 四组研究对象的宫颈组织中p16蛋白的表达情况比较：CINⅢ组、CINⅡ组以及CINI组的宫颈组织中p16蛋白阳性表达率均明显高于对照组（P＜0.05），且CINⅢ组的p16蛋白阳性表达率明显高于CINⅡ组以及CINI组（P＜0.05），CINⅡ组的p16蛋白阳性表达率明显高于CINI组（P＜0.05），见表2。

3 讨 论

对于宫颈上皮内瘤变的分级和诊断，目前仍然存在主观因素，如病变累及腺体以及上皮组织不完整等，从而影响治疗方案的选择和治疗效果[3]。目前有关CIN的诊断手段多种多样，但均具有一定的不足：①TCT筛查具有比较低的特异度及准确率，特别是在病理分级方面会受到一定程度的限制。②诊断性手术病理检查虽然属于微侵袭性操作，部分患者的病理检查结果以及诊断结果之间有出入，会造成过度治疗或治疗不足等问题。③阴道镜检查在较大程度上会受检验医师主观方面的影响，即便是同一检验医师在不同的时刻进行检查，其结果也有可能出现差异[4]。Ki67蛋白的表达水平不但能反映细胞增殖的活性程度，而且也是鉴别诊断良性肿物和恶性肿物的重要因子。在细胞生长、侵袭或者浸润程度方面的诊断检查中意义重大[5]。P16蛋白能对细胞周期发挥直接的调控效果，从而间接对细胞的分裂及增殖造成一定的影响。在重度不典型增生乃致乳腺癌、肾癌、宫颈癌及卵巢癌等恶性肿瘤患者的脱落细胞中，均发现有P16高表达的现象。本研究表明Ki-67以及p16蛋白在CIN分级诊断中具有较好的效果。

综上所述，Ki-67蛋白以及p16蛋白可能在宫颈上皮内瘤变的发生及发展中发挥着重要的作用，联合检测两种蛋白的表达情况能作为CIN分级诊断的有效辅助方法。