奥氮平治疗难治性精神分裂症患者的效果及药理研究

薛文达

（沈阳市精神卫生中心药械科，辽宁 沈阳 110168）

精神分裂症发病呈慢性发过程，起病较为隐匿，据WHO提供的统计数据显示世界范围内约有25%的人类在不同时期处于1中或多种的精神疾病中。精神分裂症是发病机制尚未完全研究明了的精神类疾病，多数学者认为该病起源于青年时期，进一步发展患者可有感知、情感、认知等方面的精神活动障碍，最终部分患者可以达到治愈或者基本治愈的情况，但是仍有小部分患者发展为难治性精神分裂症。治疗该病主要通过药物治疗、心理治疗及其他治疗方法。药物治疗中主要应用典型的抗精神病类药物和非典型抗精神病类药物，在非典型类药物中奥氮平及氯氮平应用最为广泛，其主要作用机制为阻断5羟色胺受体及多巴胺受体[1-2]。我药械科比较两种药物在治疗难治性精神分裂症患者的疗效，以期指导临床治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料：纳入病例均为2017年1月1日至2018年1月1日在我院接受治疗的晚难治性精神分裂患者，共计50例，应用信封法将全部病例随机分组，50例中25例为对照组，采用口服氯氮平，性别及年龄构成：男性12例，女性13例，年龄：24～61岁，平均（45.5±12.1）岁，病程4～23年。试验组奥氮平口服，共25例，性别及年龄构成：男性13例，女性12例，年龄：23～60岁，平均（44.9±12.8）岁，病程5～21年。经过计算，两组患者的基线资料没有统计学差异（P＞0.05），可以进行比较。

1.2 纳入标准：难治性精神分裂症的诊断标准参照Kane1996年提出的相关难治性精神分裂症的诊断标准：①5年内对3中不用类别的抗精神分裂症的药物治疗反应度差；②虽然经过药物治疗效果较好，但是不能耐受药物的不良反应；③患者经过药物控制但是然后病情的复发或者病情的进展[3]。

1.3 排除标准：①患者存在其他系统感染未得到控制者；②糖尿病血糖未控制者、高血压病3级，血压未得到控制者；③肝、肾功能严重不全的患者；④药物过敏的患者；⑤不同意加临床试验的患者。

1.4 治疗方法：对照组患者采用口服氯氮平25 mg，每日2次，增加至200 mg每日2次剂量，症状稳定后改为100 mg，每日2次剂量。试验组口服奥氮平（欧兰宁，像素豪森药业）5 mg/d，后以每日2.5～5 mg增加剂量，增加计量目标为10 mg/d。两组患者出现锥体外系症状时需要加用抗胆碱脂能药物，出现失眠时可以加用阿普唑仑0.8 mg晚睡前口服治疗。两组患者共观察10周。

1.5 观察指标：应用阳性与阴性症状量表（PANSS）观察两组患者的治疗有效率。应用不良反应量表（TESS）观察两组患者的不良反应度。

1.6 统计学分析：应用Excel表格建立数据库，然后应用统计学软件SPSS18.0对两组数据进行统计和分析，计数资料均应用（±s）显示，计量资料比较应用t检验，率的比较应用秩和检验，结果以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组在治疗后第10周的有效率比较，差异没有统计学意义（P＞0.05），不良反应发生率试验组低于对照组，数据比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗结果

3 讨 论

治疗精神分裂症的药物主要分为典型抗精神分裂药物和非典型抗精神分裂药物。典型抗精神分裂药物又称第一代抗精神分裂药物可以竞争性阻断神经系统的D2受体，因为其药理作用导致该药具有明显的锥体外系症状及催乳素升高的不良反应，大大的限制了临床应用[4]。非典型抗精神分裂是第二代抗精神病类药物，主要药理学作用为阻断5-HT受体及D2受体，应用常规剂量时一般不产生锥体外系不良反应，临床耐受良好，是目前广泛应用治疗精神分裂症的药物。虽然药物抗精神分裂症临床应用已经多年，目前尚缺乏对联合用药治疗精神分裂的系统性的和安全性的对照研究，所以目前治疗该病多以单一药物应用为主。氯氮平冲击疗法治疗精神分类症疗效较为显著，但是需要在用药过程中严密的监测患者的一般状况，及时处理出现的相关不良反应，使得临床应用受到了限制。奥氮平作为抗精神分裂的一线用药，较氯氮平锥体外系不良反应发生率小，治疗效果与氯氮平相当，是目前应用最为广泛的药物[5]。本次研究结果显示奥氮平组组患者的有效率与氯氮平组比较差异无统计学意义（P＞0.05），不良反应方面奥氮平组发生率大于氯氮平组，比较有统计学差异（P＜0.05）。说明奥氮平与氯氮平治均具有良好的临床疗效，但是奥氮平不良反应较氯氮平较轻。由于本文样本量较少，还有待于大样本的临床研究进一步研究证实。