公司的问题分析及解决方案初步研究

王霞　刘雪松

【摘 要】制药企业选择合适的CRO（ContractResearchOrganization）帮助其完成部分研发外包任务，成为CRO得以平稳发展的主要来源方式。无论制药企业如何科学评价、严密论证及合理决策，新药研发外包这一过程始终伴随着挑战和风险。因此，制药企业应对所选择的CRO公司的风险有所认识和把握，并对合作CRO公司进行针对性的管理。本文针对CRO市场的主要问题进行逐一罗列，通过微观和宏观的因素分析，讲述人员、公司层面的问题和解决方案，以及行业层面的问题及解决方案，通过一系列的因素分析及解决方案的讨论，对药企如何科学管理CRO提供重要依据。

【关键词】CRO;问题分析;解决方案;制药企业;研发外包

CRO's problem analysis and study on solution preliminary

Wang Xia Liu Xuesong（Youcare Pharmaceutical enterprise Beijing 100176）

Abstract：The pharmaceutical company chooses the right CRO （Contract Research Organization） to help it complete part of the R&D outsourcing task， which becomes the main source of CRO's stable development.Regardless of how scientific evaluations， rigorous arguments， and rational decisions are made by pharmaceutical companies， the process of outsourcing new drug development is always accompanied by challenges and risks.Therefore， pharmaceutical companies should have an understanding and grasp of the risks of selected CRO companies， and carry out targeted management of cooperative CRO companies.This article focuses on the main issues of the CRO market.Through micro and macro factor analysis， it tells people and company-level problems and solutions， as well as industry-level problems and solutions， through a series of factor analysis and solution discussions.It provides an important basis for how pharmaceutical companies can scientifically manage CRO.

Key words： CRO;problem analysi;solution;pharmacy company;R&D outsourcing

【中圖分类号】R954【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2019）21-0-01

当今世界，制药企业新药研发外包服务的“高投资、高风险及长周期”的特点日益突出，研发成本也逐年增加。20世纪50年代，研发一个新药的成本100万美元，70年代大约500万美元，80年代为30亿美元左右[1]，近年来则更高，如此快速递增的研发成本，使得每个制药企业都在寻求如何降低研发成本、快速专业地完成研发任务的方法。CRO的出现解决了这一困境，但同时也产生很多问题。研发行业成为中国热门而新兴的行业，有待提高的产业往往被多个群体瞄准。国内CRO企业在快速发展的过程中出现的较多问题，提示行业应尽快寻求好的保障措施和实施方案。

1 微观问题分析及解决方案

1.1 专业程度不高 中国药科大学刘永军博士提出药物研发从发现到审批上市一般需要10-16年，其中，药物发现阶段和临床前研究阶段一般耗时4-6年，临床研究阶段一般耗时5-7年，审批与投产上市阶段一版耗时1-3年[2]。通过与CRO企业合作的新药研发项目发现，时间成本可以节省1/4—1/3。这使得CRO企业必须具有比药企（申办者）更专业的试验精神和更高的临床项目管理实操效率，但现今临床市场显示CRO操作团队不够专业，尤其是没有经过持续更新项目SOP（项目标准操作流程）的CRO运营团队，或不能及时研读及解析国家最新政策，对官方政策动向不明，外出培训机会鲜少的团队，更容易出现专业知识的断层。CRO企业项目负责人整体偏年轻，项目经验不足，研发专业度不高，且存在入行门槛低、学术能力与临床试验操作方案不相匹配的情况，常使得专业的方案不能按预期地学术要求执行;CRO企业医学设计人员的实践水平不深，临床执行人员的学术水平不够，导致医学人员可以根据理论知识设计出很符合逻辑的方案，却达不到临床的实践要求;临床执行人员能很好的根据临床试验的方案去执行临床试验的操作和管理，却无法对方案的顶层设计提出良好的建议，全能人才的短期情况，导致临床试验人员不能很好地为制药企业的研发产品打开天窗，量身定做出最合理的方案，并进行科学地执行。

1.2 综合素质不高 CRO行业人员的综合素质整体不高，是目前CRO产业的共性问题。通过对国内部分CRO公司的团队管理者调研，总体反映出随着入职人员年龄的年轻化，团队整体动手操作能力越来越弱[3]。综合素质全面提高，是解决以上问题的关键。在过去的十年里，随着新药物的出现，靶向治疗在制药行业的应用越来越多，出现了巨大的创新形势，这些科学的观点都指导我们人才的综合素养需要大幅提高，CRO行业的人才应是聚合医学专业知识和临床实战能力于一体的综合性高素质人员，在医学专业上的提高直接影响实际操作的效果，而好的临床实操能力才能更好地体现高的医学素养。国内目前用工形势较为紧张，人才短缺使得行业出现大规模的“拔苗助长”现象，也使得参与研究中心科研项目的CRO人员的综合素质距离国际水平和国内标准水平有一定的差距。

1.3 管理软件缺乏 从临床试验的角度讲，临床试验是时间冗长的、具有科学性和严谨性的研发过程，这种用过程来证明结果的试验模式，决定了我们需要完整、合理地保存好试验过程中的一切数据、记录，确保临床过程的可溯源性，这给临床试验的过程管理体系提出了更高的要求。如何将临床试验在项目重组或项目组解散的情况下，将每一次的数据完好地保存下来，做到随时应对核查，随时可以追溯，是目前众多CRO公司面临的共性问题。缺乏管理性临床试验专用工作软件，临床过程就不能规范、系统的呈现给各方，资料管理及存档问题成为亟待解决的问题。

1.4 管理制度欠精 科学的管理机制，能发挥的作用和能量远不止一个科学的临床操作软件。它的作用更多是侧重于团队的管理，那么配套的办公软件也自然能用到实处、真正为CRO团队解决疑问和难题。目前，CRO产业链上存在的人员交叉管理的问题，一直是难以解决的问题。对于一个临床试验组来讲，会出现多处人员需要统一管理的情况，在管理的过程中，往往不仅需要做到单中心特定需求需滿足，还需做到所有人员都满足项目的总体需求。但对于CRO公司来讲，总体的管理包括人员的工作工时能否能达到饱和的问题，只有每个人被合理的分配到合适的工作任务，并有条不紊的结合公司和项目的要求来完成，才算达到了一个CRO公司的标准管理需求。此外，核心团队的不稳定，人才流失快，也体现出管理制度欠精的问题。科学有效的管理制度，是CRO共同缺乏的，同时也是行业性质决定的。

1.5 解决方案 针对以上人员层面及公司层面的微观问题进行分析，提供几条可供参考的解决方案：①专业水平双向提高，是解决以上问题的关键。中国询证医学杂志提到：“临床试验CRO行业主要依靠专业技术人员提供服务，是轻资产知识密集型行业，人才优势是发展核心[4]”。②综合素质全面提高，是解决以上问题的关键。医药研发人员专业水平的高低对企业的竞争力有深远影响，培训作为一种重要的人才培养方式，已经成为企业在竞争激烈的市场上能否取胜的一项关键性工作。③管理系统尽快配置，是解决以上问题的关键。CTMS系统、eTMF等系统的建立健全，能很好的做好临床试验项目的管理，公司内部OA系统的完善，提出贴合团队的、实操性高的申请、审批系统，是优化而科学的管理方式，也能尽早让国内CRO走向国际化。科学的管理是整个临床研究板块必须要执行的，只有科学化的管理方式，才能给临床试验的成功管理奠定良好的基础。在科学的管理机制上，运用好临床试验工作软件，无异于最大程度的缓解了临床试验中容易出现的资料遗失、人员更替严重导致临床试验不能追溯、临床过程不能按照既定的计划如期按时地进行这类一旦发生则不可逆转的问题。④加强加固核心团队，是解决以上问题的关键。例如出具合理的团队考核绩效，提高员工的福利待遇，团队建设以及员工关怀等方式，均能有效聚拢人心。齐鲁证券医药分析师孙建指出：“我国主要CRO企业的人均产出均在14万-24万美元，远高于国内7万-9万美元的水平，我国在人才、高端项目的竞争方面有待进一步提升[5]”，也有文章提及，我国在药品研发外包服务中人力资源成本的优势，是欧美等发达国家难以比拟的，从侧面反映出加强和加固核心团队是必要的管理手段，需加以重视。⑤完善培训管理，是解决以上问题的关键。医药研发人员专业水平的高低对企业的竞争力有深远影响，培训作为一种重要的人才培养方式，已经成为企业在竞争激烈的市场上能否取胜的一项关键性工作。一般可将培训方式分为外部培训和内部培训，外部培训主要以外部的国家级培训、领先的行业论坛峰会和顶级专家讲座为主，内部培训一般指CRO公司内部组织的培训，包括国家政策法规的宣教、临床试验实操技能的培训和临床学术知识的专题培训等。

2 宏观问题分析及解决方案

2.1 高精尖企业少 据调查，目前全球前10强CRO企业，中国CRO数量的占比极低;CRO大国基本被美国占领，其次是欧洲、日本等国家[6]。中国境内无太多高精型的具有全球影响力的企业，中国的临床研发行业历史背景非常新，不及欧美、日本等国，只有25年的发展历史。但中国的进步很大，发展创新药物已逐渐占领中国的主体研发市场，中国缺乏高精的CRO企业是目前行业层面问题的重要因素之一，但也是客观因素，下一步要做的主要工作则是通过主观的努力，去改变这一客观的现实。

2.2 行业恶性竞争 自1996年中国有研发性质的合同研究组织起，行业的竞争就从未停止过[7]。从国际企业与国内企业的竞争，到国内企业与国内企业的竞争，都属于普遍的社会局面，但从研发项目的角度讲，这种竞争导致的后果是很难被制药企业接受的。对于许多CRO企业的负责人来讲，它们是一单生意，是通过商务渠道获取利润的转嫁体。竞价的低价者一旦中标，常会以各种理由向出资方提出追加费用的要求，若企业有异议或者不同意费用的追加，会导致项目无法进行，制药企业失去对研发局势的控制权，往往在获取科学严谨的临床研究总结报告前，不得不支付CRO企业的提出的合同之外的追加费用。近两年，小规模的CRO公司如雨后春笋一样出现和成长起来，为了快速占据市场，形成低价竞争。多数的CRO企业经济性强，出现短期新增、短期盈利的经营模式，不能有始有终的为制药企业服务，专业第二，效益第一这种情况出现的比例与CRO公司的增速有一定的正相关性，但与国家相关政策出台的速度和政策要求的严谨程度成反比。

2.3 缺乏行业标准 近五年来，国家对申办者项目的核查，以临床研究中心为主体的模式，进行过多次核查，但从未以CRO企业为主体做过项目核查，虽对申办者的研发工作有逐渐重视，却仍没有明确的法规来规避企业在临床操作过程中出现的各类问题。对于CRO企业来讲，这一块更加显得空白。国内的药物临床试验监管尚不涉及对申办者（Sponsor）和CRO的现场检查，而在美国、欧洲和日本等发达国家及地区，均将申办者和CRO作为重点监管对象，实施严格的现场检查[8]。

2.4 发展快断层多 结合近两年国家相关部门的实际政策情况，我们不难发现，临床研究的趋势是越来越偏向精细的方向发展，且发展更迭速度较一般行业快[9]。既往一家制药企业可仅选择一家CRO开展临床研究，即由一家CRO包揽临床试验的受试者招募、筛选和入组检查、数据管理和统计分析、临床总结等全部研发外包工作，在一定程度上打乱了临床试验该有的规则和秩序;但近两年，一家制药企业常与多个第三方合作，才可确定一项临床试验的开始。故由于发展速度快而导致的临床试验断层问题不断在出现，预警着作为CRO企业应该有更强的专业能力及工作协调能力，才能完成申办者委托的研发外包工作。但切勿操之过急，应结合实际情况，因地制宜，找到最合理的沟通方式和项目管理方式，让每个第三方都随着既定的计划进行临床试验的各项操作。