尿毒清颗粒联合复方α-酮酸片治疗慢性肾衰竭早中期患者的临床效果

吴 健 赵 锐 田 军

慢性肾衰竭是指各种肾脏病导致肾功能渐进性不可逆性减退，直至功能丧失所出现的一系列症状和代谢紊乱所组成的临床综合征，机体水分及代谢排泄物不能正常排除，可出现尿潴留，内分泌失调，终末期肾功能衰竭可发展为尿毒症[1]。透析是目前临床采用的主要治疗方式，可以平衡机体酸碱，调节电解质，有效清除患者体内毒素[2]。但透析治疗过程中患者需承受较大痛苦，且费用高，效果一般。而慢性肾衰竭早中期的治疗主要以药物配合低蛋白饮食为主。尿毒清颗粒是临床常用的治疗肾功能不全的中药制剂，具有通腑降浊、健脾利湿、活血化瘀功效。复方 α-酮酸片可将非必需氨基酸转化成为必需氨基酸，虽无直接保护肾脏作用，但在一定程度上也可降低肌酐水平，主要是通过减少饮食对蛋白的摄入，减少体内肌酐合成速度。本研究就尿毒清颗粒联合复方 α-酮酸片治疗慢性肾衰竭早、中期患者的临床效果进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取盘锦市中心医院2017年8月至2019年1月收治的96例慢性肾衰竭早、中期患者作为研究对象，其中女30例，男66例。按照治疗方案不同将患者分为对照组和观察组，各48例。对照组中女16例，男32例，年龄31～72岁，平均（52±6.8）岁，病程5个月至3.5年；原发疾病：肾小球肾炎23例，高血压肾病7例，梗阻性肾病15例，糖尿病肾病3例。观察组中男34例，女14例，年龄32～73岁，平均（52±7.5）岁，病程6个月至4年；原发疾病：肾小球肾炎22例，高血压肾病8例，梗阻性肾病16例，糖尿病肾病 2例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入指标：1）符合《中药新药临床研究指导原则》中慢性肾功能衰竭诊断标准[3]；2）慢性肾衰竭早、中期（血肌酐177～707 μmol/L）；3）所有患者及家属对研究均知情，且签署了知情同意书。

排除标准：1）肠道恶性肿瘤及狼疮性肾病；2）精神疾病和严重心脑血管疾病；3）对本研究药物过敏；4）哺乳期或妊娠期；5）肠道内及肛区明显出血。

1.2 治疗方法

对照组患者行对症治疗，调节酸碱平衡，改善贫血，纠正水、电解质紊乱，进行抗感染治疗，采用优质低蛋白、低磷、低盐饮食。同时给予患者尿毒清颗粒[康臣药业（内蒙古）有限责任公司，国药准字Z20073256，5 g/袋]治疗，开水冲服，4 次/d，6：00、12：00、18：00各服1袋，22：00服2袋，每天最大量8袋。

观察组在对照组基础上采用复方α-酮酸片（北京费森尤斯卡比医药有限公司，国药准字H20041442）治疗，4～8片/次，3次/d，用餐期间整片吞服。对于肾小球虑过率低于25 ml/min患者，需配合低蛋白饮食，≤40 g/d。两组患者均治疗两周。

1.3 临床评价

1.3.1 临床疗效显效：血肌酐（Scr）降低30%以上或内生肌酐清除率（Ccr）增加30%以上，体征及症状消失；有效：Scr降低5%～30%或Ccr增加5%～30%，体征及症状明显减轻；无效：Scr、体征及症状无变化。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 Scr、血尿素氮（BUN）水平及微炎症反应1）Scr：空腹 12 h取静脉血，采用生化方法测定，Scr能较准确地反映肾实质受损情况，Scr水平越高肾脏受损程度越严重。

2）BUN：正常成人空腹BUN为3.2～7.1mmol/L（9～20 mg/dl）。肾外因素也可引起BUN升高，排除肾外因素，BUN为21.4 mmol/L（60 mg/dl）即可诊断为尿毒症。

3）微炎症反应：采用酶联免疫吸附试验（ELLSA）检测患者血清白细胞介素-18（IL-18），采用放射免疫法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.3.3 生化指标及用药后不良反应发生情况采用放射免疫法患者血红蛋白、血钙、血磷水平，仪器为全自动生化分析仪。观察用药期间两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组Scr、BUN水平及微炎症反应比较

治疗前，两组患者 Scr、BUN、IL-18、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者 Scr、BUN、IL-18、TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者Scr、BUN水平及微炎症反应比较(±s)

表2 两组患者Scr、BUN水平及微炎症反应比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 Scr(μmol/L) BUN(mmol/L)对照组 48治疗前 380.75±141.43 16.35±6.17治疗后 372.93±140.15 15.12±5.60观察组 48治疗前 382.16±143.39 16.34±6.26治疗后 218.58±123.52ab 12.13±5.31ab组别 例数 IL-18(μmol/L) TNF-α(mmol/L)对照组 48治疗前 250.59±70.39 140.34±44.26治疗后 260.61±72.14 145.13±52.31观察组 48治疗前 251.58±70.42 142.35±42.27治疗后 110.03±59.15ab 108.82±58.30ab

2.3 两组血红蛋白、血钙、血磷比较

治疗前，两组患者血红蛋白、血钙、血磷水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者血钙、血磷水平均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血红蛋白、血钙、血磷比较(±s)

表3 两组患者血红蛋白、血钙、血磷比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 血钙(mmol/L) 血磷(mmol/L) 血红蛋白(g/L)对照组 48治疗前 1.93±1.38 1.91±0.44 96.16±9.32治疗后 1.82±0.31 2.16±0.32 98.20±9.73观察组 48治疗前 1.85±1.42 1.93±0.46 96.52±10.37治疗后 2.37±0.29ab 1.28±0.31ab 97.33±9.61

2.4 两组不良反应比较

治疗期间两组患者均未出现明显不良反应。

3 讨论

慢性肾衰竭是各种慢性肾脏疾病的最终结果，起病隐匿，早期就诊率仅为20%～30%[4]。近年来，全球慢性肾衰竭的发病率呈逐年上升趋势，该病一旦发展到末期，死亡率随之升高，肾脏代替治疗费用高[5]。慢性肾衰竭的发病机制为肾小球滤过率下降，炎性细胞浸润[6-7]，病理机制为肾实质减少，肾小管损伤，肾间质纤维化以及肾小球血液流动力学异常变[8]。肾衰竭患者普遍存在微炎症反应，主要表现为体内代谢产物潴留,水、电解质、酸碱平衡紊乱等一系列中毒症状。对于肾衰竭早、中期的治疗除积极治疗病因外，还需注意控制饮食。近年来，中医中药正日益显现出独特优势，已被临床及实验证实能改善肾功能，延缓肾衰竭患者病程发展[9]。

尿毒清颗粒主要是由黄芪、大黄、白术、桑白皮、茯苓、丹参、川芎等组成，其中大黄具有抗衰老抗氧化、调节免疫、抗炎、降血脂、止血、利胆保肝作用。黄芪性温能升阳，味甘淡，用蜜炒又能温中，主健脾，故内伤气虚，少用以佐人参，使补中益气，治脾虚泄泻，补肺健脾，实卫敛汗，驱风，伤寒之证，阳气虚而不愈者，黄芪可以生肌肉，黄芪因其味轻，故专于气分而达表，能补元阳，治劳伤，长肌肉。白术临床应用分为生白术和炒白术，燥湿利水多用生白术，而且生白术通便效果显著，多用于老年人便秘，炒白术具有补气、健脾作用，白术的功效为补气健脾、燥湿利气、止汗。桑白皮具有降压利尿、抑制血小板聚集，降糖、镇痛、抗菌抗炎等作用；茯苓中含有的茯苓酸具有增强免疫力、抗肿瘤以及镇静、降血糖等作用。丹参具有增强心脏收缩力，扩张冠状动脉增加心肌血流量，抑制血栓形成，改善微循环作用。川芎中医认为归肝、胆和心包经，具有活血行气、祛风止痛作用。延缓透析时间，对改善肾性贫血，提高血钙、降低血磷也有一定作用。研究显示，高同型半胱氨酸在慢性肾功能衰竭中发挥重要作用，可能通过损伤血管内皮，刺激血管平滑肌增生等。而尿毒清颗粒可以降低慢性肾功能衰竭大鼠血清中同型半胱氨酸浓度[10]。

复方 α-酮酸片不同于普通的必须氨基酸类药物，是一种复方制剂，由1种羟代氨基酸钙、4种酮代氨基酸钙和 5种氨基酸组成的复方制剂[11]，酮或羟氨基酸本身不含有氨基，其利用非必须需氨基酸的氨转化为氨基酸，具有独特的作用机制。其即可减少毒素在体内蓄积，又可补充人体必须营养素，服用复方α-酮酸片患者需配合低蛋白饮食，预防和治疗因慢性肾功能不全而造成的蛋白质代谢失调[12]。

本研究结果显示，观察组治疗有效率明显高于对照组；治疗后，观察组患者 Scr、BUN、IL-18、TNF-α水平均低于对照组，血钙、血磷水平均优于对照组。提示对慢性肾衰竭早、中期患者采用尿毒清颗粒联合复方 α-酮酸片治疗临床疗效显著，可有效改善患者肾脏功能，减轻炎症反应，且未见明显不良反应。