益胃汤加减联合三联疗法对HP感染所致慢性胃炎患者血清炎性因子、HP清除率的影响*

房 涛，王歌文，赵佳华

1.陕西省铜川市人民医院中医科(铜川 727031)；2.陕西省铜川九三中医医院中医科(铜川 727031)

慢性胃炎是指不同原因引起的各种慢性胃黏膜炎性病变，是消化内科常见疾病，患者以胃脘胀痛、食少纳呆、嗳气、胸闷为主要临床表现。该病发展缓慢，迁延不愈，若不及时治疗，部分患者可发展为萎缩性胃炎，甚至胃癌，严重威胁患者生命安全[1]。现代医学认为，幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,HP)感染是其致病的主要病因[2]，HP引起的氧化应激能加重胃黏膜的损伤，加重病情。目前临床多以保护胃黏膜、促进胃动力及抗生素抗HP治疗为主，但近年来由于抗生素的应用不规范，使患者产生耐药性，导致HP根除率不断下降[3]。因此，寻求更高效的HP根除法已成为临床研究重点。本次研究笔者采用益胃汤加减联合常规三联药物治疗HP感染所致慢性胃炎，观察患者HP清除情况及临床疗效，旨在为临床根治HP提供更多的可行性途径，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 本次研究经我院伦理委员会批准，且所有患者均知情并签署知情同意书。选取2018年1月至2018年12月于我院治疗的112例HP感染的慢性胃炎患者作为分析对象，按照随机数字表法将其分为联合组(56例)与对照组(56例)。所有患者均符合《慢性胃炎中医诊疗专家共识意见(2017)》[4]及《慢性胃炎的内镜分型分级标准及治疗的试行意见》[5]中关于慢性胃炎的诊断标准，中医辨证为“胃阴亏虚证”，且经胃镜及14C尿素呼气试验确诊者。其中联合组男32例，女24例；年龄25～70岁，平均年龄为(45.3±10.6)岁；病程1～10年，平均病程为(4.52±2.13)年；糜烂性胃炎19例，萎缩性胃炎14例，浅表性胃炎23例；内镜分级：Ⅰ级35例，Ⅱ级14例，Ⅲ及7例。对照组男27例，女29例；年龄28～75岁，平均年龄为(46.5±9.8)岁；病程2～13年，平均病程为(5.13±2.25)年；糜烂性胃炎16例，萎缩性胃炎12例，浅表性胃炎28例；内镜分级：Ⅰ级33例，Ⅱ级17例，Ⅲ及6例。两组患者性别、年龄、病程等一般临床资料比较均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者1年内均未接受过正规HP根除治疗，且治疗前两周未服用抗生素、质子泵抑制剂(PPI)、铋剂等药物。排除严重心脑血管疾病合并肝肾功能损害者，精神障碍不能遵从医嘱者，妊娠或哺乳期女性，对本次研究使用药物过敏者。

2 治疗方法 两组患者均培养良好的生活习惯，避免暴饮暴食及睡前进食过量，少吃多餐，清淡低脂饮食，多食蛋白质或钙较多食物，加强体育锻炼，注意保持心情愉快。

2.1 对照组：给予常规西药三联疗法治法，即泮托拉唑钠肠溶胶囊(国药准字：H20059067)，饭前口服，20 mg/次，1次/d；阿莫西林胶囊(国药准字：H13023964)，0.5 g/次，2次/d；克拉霉素片(国药准字：H20065652)，0.5 g/次，2次/d。7 d为1个疗程，共治疗4个疗程。

2.2 联合组：给予益胃汤加减联合三联疗法治疗，三联疗法同对照组。益胃汤方药组成如下：麦冬、生地各15 g，沙参、山药各12 g，玉竹8 g，芍药10 g，甘草6 g。若胃脘灼痛，口干口苦者加黄连、蒲公英各10 g；反酸烧心者加海螵蛸、瓦楞子各8 g；胃脘刺痛，黑便者加白及10 g；胃脘冷痛、喜温喜按者加干姜8 g，乌药9 g；饮食停滞者加神曲、山楂各9 g。上药加清水煎煮取汁300 ml，早晚餐前温服，7 d为1个疗程，共治疗4个疗程。

3 观察指标 于治疗前、治疗4周后对两组患者中医证候积分评估[6]:将胃脘隐痛、嗳气反酸、纳呆食少、恶心呕吐、神疲乏力按照症候严重程度分为无、轻、中、重4个等级，分别记0～3分，积分越高说明病情越严重。 于治疗前、治疗1个月后分别采集两组患者晨起空腹血样，经ECLIA法(试剂盒由上海晶抗生物公司提供)检测两组患者血清炎性因子[表皮生长因子(EGF、)白细胞介素-32(IL-32)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平变化情况，用硝酸还原法(试剂盒由深圳晶美生物技术有限公司提供)检测两组患者一氧化氮(NO)]水平变化情况。 治疗4周后采用14C尿素呼气试验检测两组患者HP，并记录其转阴率。

4 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]制定临床疗效评估标准。痊愈：临床症状消失，胃镜显示胃黏膜慢性炎症消失，HP转阴；显效：临床症状明显改善，胃镜显示胃黏膜慢性炎症基本消失，HP转阴；有效：临床症状好转，胃镜显示胃黏膜病变范围缩小>1/2，炎症减轻，HP为转阴；无效：临床症状无明显改善甚至加重者。临床总有效率=痊愈+显效+有效。

5 统计学方法 采用统计学软件SPSS 18.0进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，对于正态分布者，采用t检验；计数资料采用χ2检验；等级资料采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者中医证候积分比较 见表1。治疗4周后两组患者胃脘隐痛、嗳气反酸、纳呆食少、恶心呕吐、神疲乏力等中医证候积分均低于治疗前，且联合组低于对照组(P<0.05)。

表1 两组患者中医证候积分比较(分)

注：与同组治疗前比较，△P<0.05；与对照组治疗后比较，◇P<0.05

2 两组患者血清炎性因子水平比较 见表2。治疗4周后，联合组患者血清炎性因子EGF、IL-32、TGF-β1均低于治疗前，且联合组降低程度明显低于对照组(P<0.05)；两组患者NO水平均高于治疗前，且联合组患者高于对照组(P<0.05)。

表2 两组患者血清炎性因子水平比较

注：与同组治疗前比较，△P<0.05；与对照组治疗后比较，◇P<0.05

3 两组患者临床疗效比较 见表3。联合组患者临床总有效率明显高于对照组(P<0.05)。

表3 两组患者临床疗效比较[例(%)]

4 两组患者HP清除率比较 联合组患者HP清除率[69.64%(39/56)]明显低于对照组[48.21%(27/56)]，差异具有统计学意义(χ2=5.312，P=0.021)。

讨 论

慢性胃炎是临床常见的消化系统疾病，近年来随着人们生活压力的增大及饮食结构的改变，该病的发病率呈逐年上升趋势，严重影响患者学习、工作及生活[8]。西医学认为，慢性胃炎是一种炎性反应性疾病，HP感染是其发病的主要原因之一，有研究显示，HP能刺激多种因子释放，使胃黏膜处于长期炎性损伤中[9]。西医治疗该病主要采用传统抗HP治疗的三联方案，但由于近年来抗生素的使用不规范及HP对抗菌药物的耐药性增强，单用三联药物的疗效越来越差。因此，探索更有效的方法根治HP已成为广大医务工作者研究重点。

中医认为慢性胃炎属“胃脘痛”、“呕吐”、“吞酸”等范畴，其病位在胃，与肝、脾关系密切。本病属标本虚实之证，寒邪客胃、饮食不节、肝气犯胃、脾胃郁热等属实证；若寒邪日久损伤脾阳，热邪日久耗伤胃阴，均为虚证。胃阴亏虚型胃痛主要由于患者素体阴虚，脾虚不能正常运化津液，或热邪日久，灼伤津液，或久病体虚，生化乏源、津液亏损所致。故临症治疗时应以养阴益胃、和中止痛为主。本次研究采用益胃汤加减治疗，方中麦冬养阴润肺、益胃生津；生地清热凉血、养阴生津，二者共为君药，重用以生津润燥。北沙参养阴清肺、益胃生津；玉竹养阴润燥、生津止渴，二者同为臣药，增强麦冬、生地养阴生津之力。佐以山药健脾养胃；白芍缓急止痛。使药甘草调和诸药。诸药合用共奏养阴生津、健脾养胃的功效。同时在治疗过程中，通过患者不同症状表现，辨证施治，调整方药，能有效改善患者临床症状。

本次研究结果显示联合组患者临床总有效率明显高于对照组，分析原因可能由于益胃汤能养阴益胃、和中止痛。热邪犯胃，灼伤津液；脾虚运化失常，导致胃失濡养；患者素体阴虚，运化无源均导致胃阴亏耗，应用养阴生津、健脾益胃药能有效起到和中止痛的功效。同时根据患者不同症状进行辨证施治，能有效改善患者临床症状体征，提高临床疗效。而对比两组患者中医证候积分，结果显示联合组明显低于对照组。一方面泮托拉唑能抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，防止胃黏膜进一步损伤，减轻反酸等症状。阿莫西林及克拉霉素能有效清除HP，降低炎症因子的释放，减轻炎性反应。另一方面益胃汤中生地、麦冬、沙参、玉竹均具有益胃生津之功，山药能健脾养胃。脾胃共居中焦，互为表里，共主升降，二者升降有常则能促进患者改善临床症状。

HP作为胃癌的潜在高危致癌因子，能激活患者机体免疫系统，激活体内炎性细胞，IL-32是炎性反应启动的主要因子之一，可由T细胞和NK细胞分泌，能促进炎症的发展，加速胃黏膜组织病变。EGF与细胞的增殖和分化具有紧密联系，同时还具有很强的抑制胃酸分泌的作用[10]。TGF-β1参与促进HP在胃黏膜局部定植过程，能参与损伤组织的修复过程，维持炎症反应[11]。NO能调节胃黏膜黏液分泌，在胃黏膜急性损伤的修复、愈合中具有重要作用，能扩张血管，增加胃黏膜的血供，抑制血小板聚集，对胃黏膜有一定的保护作用，利于胃黏膜的恢复[12]。同时HP感染还能影响胃消化酶的分泌，导致患者出现胃胀、反酸等症状。本次研究结果显示，治疗4周后，血清炎性因子EGF、IL-32、TGF-β1水平显著降低，NO水平明显升高，且联合组改善程度优于对照组。这说明应用益胃汤联合三联疗法能通过调控EGF、IL-32、TGF-β1、NO等炎性因子水平而降低胃黏膜的炎性损伤程度，修复胃黏膜。分析原因猜测可能由于方中生地具有抗炎、抗肿瘤的作用，且地黄的有效成分梓醇能使模型大鼠的促炎性因子减少，降低TGF-β1，发挥保护作用[13]。此外，本研究还显示，联合组患者HP清除率明显高于对照组，说明联合用药在HP根治方面有一定的疗效，与顾国青[14-15]等研究相吻合。这主要归功于益胃汤加减辅助治疗的协同作用，可迅速杀灭HP，阻止HP损伤胃黏膜，以及其标本兼治的功效。

综上所述，益胃汤加减联合三联疗法治疗HP感染慢性胃炎患者疗效显著，能减轻炎性损伤，改善患者临床症状，提高HP根除率。