溃结2号方治疗脾虚湿盛型溃疡性结肠炎临床研究*

史 英，张 铁,祝斌野,孙 杰，吴洁琼，相 祎，刘金响，吴 婷，张 莹

1.陕西中医药大学第二附属医院脾胃病科(咸阳712000);2.西安交通大学第一附属医院长安医院内四科(西安 710118)

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis， UC)是一种慢性非特异性的肠道炎症性疾病，以腹泻、黏液脓血便、腹痛、伴有里急后重感等为主症。自1956年国内首次报道以来[1]，其发病率及检出率在逐年增高[2-3]。目前对于该病的病因和发病机制尚不清楚，西医主要用水杨酸类、糖皮质激素、免疫抑制剂、肠菌类药等进行治疗[4-6]，但长期服药易耐药，且副作用大。笔者依据中医认为其基本病机为本虚标实，运用健脾渗湿之法[7-10]，研究采用溃疡性结肠炎2号方，与口服美沙拉嗪治疗脾虚湿盛型UC相比较，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择72例来源于陕西中医药大学第二附属医院自2017年9月至2018年9月脾胃与肾病科门诊患者，所有病例均经过电子结肠镜确诊，中医辨证为脾虚湿盛型。按照就诊序号采用随机数字表法随机平均分为中药溃结2号方治疗组及西药美沙拉嗪对照组治疗。研究过程中治疗组因1例因出差求导致脱落，治疗组2例加服其它药物导致脱落，最终治疗组35例，其中男性18例，女性17例；年龄最小19岁，最大69岁，平均年龄(41.5±10.9)岁；病程最短0.4年，最长30年，平均病程(4.8±3.6)年。对照组34例，其中男性15例，女性19例；年龄最小21岁，最大66岁，平均年龄(43.5±11.3)岁；病程最短0.3年，最长26年，平均病程(4.2±3.2)年。两组在性别、年龄、病程方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

西医诊断标准：参照中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组制定《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》(2018年·北京)[11]。

中医诊断标准：参照《溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见》(2017)[12]制定脾虚湿盛型UC，如下。主症：①腹痛；②腹泻，黏液脓血便、痢下赤白黏冻，白多赤少，或多为白冻；③舌质淡，体胖或边有齿痕。次症：①腹部隐痛喜按；②食少纳差，食后腹胀；③四肢困倦，神疲少言；④脉濡缓。具有主症2项，次症2项或主症1项，次症3项，可诊断为脾虚湿盛型。

纳入标准：①符合上述诊断标准；②年龄在18～70岁之间；③签署知情同意书。

排除标准：①妊娠、哺乳期妇女；②有严重的并发症，如局部狭窄、肠梗阻、肠穿孔等疾病者；③合并严重原发性疾病及精神病患者；④未排除癌变可能的溃疡性结肠炎患者。

2 治疗方法

2.1 治疗组：口服溃结2号方煎剂(茯苓、白扁豆、薏苡仁各20 g，马齿苋45 g，党参、山药各15 g，陈皮、白术、砂仁、大蓟各12 g，黄连8 g，肉桂、甘草各6 g)，中药由陕西中医药大学第二附属医院中药房煎煮约500 ml，1 d1剂，分早晚两次口服。

2.2 对照组：给予美沙拉嗪肠溶片口服 (国药准字H19980148)，0.5 g/次，3次/d。两组均以15 d为1 个疗程，中间休息3 d，连续4个疗程，疗程结束3个月后随访观察复发情况。

3 观察指标

3.1 中医主要症状评分：参照 《中药新药临床研究指导原则(试行)》[13]，治疗前后对患者进行中医证候评分，包括腹泻、腹痛、脓血便、神疲懒言、腹胀、肢体倦怠、食少，分值为0、2、4、6分，各自对应症候正常、症候轻度、症候中度、症候重度，病情越重评分越高。

3.2 肠镜检查结肠黏膜及组织学活检：参照mayo评分进行分级[14]，治疗前后对患者进行分级评分，包括充血水肿、糜烂、溃疡，正常为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分，病情越重评分越高。

4 疗效标准 参照《中药新药疗效评价标准》[15]制定标准：①缓解：症状、体征消失，疗效指数≥95%；②显效：症状、体征改善，疗效指数≥70%；③有效：症状、体征明显改善，疗效指数≥50%,<70%；④无效：症状、体征无明显减轻或加重，疗效指数<50%。计算采用尼莫地平法：[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]/100%。

5 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，应用t检验，不符合正态性分布采用非参数秩和检验；P<0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者疗效比较 见表1。治疗3个月后，治疗组治愈率比对照组稍高，t检验结果显示两组治愈率及总有效率比较无统计学差异(P>0.05)，可能与样本量偏小有关。

表1 两组患者治疗有效率情况比较[例(%)]

注：与对照组比较，△P>0.05

2 两组患者中医症状评分疗效比较 见表2。组内治疗前后腹泻、腹痛、脓血便、神疲懒言、腹胀、肢体倦怠、食少的积分及积分疗效比较，差异有统计学意义(P<0.05)，提示治疗组与对照组治疗后的主要临床症状均相较治疗前好转。组间比较，治疗组能明显改善临床症状(P<0.05)，治疗组积分的改善高于对照组(P<0.05)；但对于食少症状改善两者无明显区别(P>0.05)。

3 两组患者结肠镜积分疗效比较 见表3。组内治疗前后比较，提示两组均能治疗及改善患者的水肿、糜烂、溃疡的程度，有利于疾病的恢复。两组治疗后肠镜积分疗效比较，提示治疗组对结肠镜像的改善明显高于对照组(P<0.05)，提示溃结2号方在改善水肿、糜烂、溃疡的程度方面优于美沙拉嗪。

表2 两组患者中医症状疗效评分结果比较(分)

注：组内治疗前后比较，☆P<0.05，□P>0.05；两组各积分疗效比较，△P<0.05

表3 两组患者结肠镜积分疗效结果比较(分)

注：与对照组疗效比较，△P<0.05；组内治疗前后比较，☆P<0.05

讨 论

中医学认为UC的病因有内因和外因之分，内因多为脾胃虚弱、思虑劳倦、情志不遂等，外因多为寒、湿、热、暑之邪搏结肠道气血，湿邪留于大肠，热灼脉络，导致气血凝滞，脉络受损，最终血败肉腐，壅滞成脓，内溃成疡而发病[16]。因此临床上以脾虚湿盛和脾肾阳虚为本，湿滞瘀为标，故治疗常上以健脾益气，除湿升阳为主。我们对于脾虚湿盛型UC采用溃结2号方治疗。其是由参苓白术散的基础方化裁而来，由党参、茯苓、山药、白扁豆、薏苡仁、马齿苋、肉桂、黄连、陈皮、白术、砂仁、大蓟、甘草等组成。此方的基础方参苓白术散出自《太平惠民和剂局方》，可以起到健脾益气，除湿止血之功。我们在参苓白术散中加入马齿苋、肉桂、黄连、大蓟组成溃结2号方，方中大剂量马齿苋或大蓟协同小剂量辛温通结之品肉桂共起健脾益气，除湿止血之功；马齿苋性味酸寒，入大肠、肝经，起清热解毒，凉血止血的作用；同时黄连苦寒，可清热燥湿，泻火解毒；肉桂辛、大热； 制约马齿苋之酸、寒，不至于寒凉损伤中阳，两者一寒一热,一酸一辛,共奏寒热相济,阴阳平和,健脾温阳化湿之功，因而对于本病证有良好的治疗效果。

本研究中发现，溃结2号方与美沙拉嗪均能治疗及改善患者脾虚湿盛型UC的临床症状，两者总体疗效无明显的统计学差异。但我们也发现溃结2号方与美沙拉嗪对于食少的改善程度无明显差别，可能与此病为慢性病，病程长，伤及脾胃，脾胃运化功能减弱相关。这也提示我们在UC的治疗后期，待患者的临床症状消失或缓解后，应更加重视从脾胃出发，采用消食化滞的方法以促进患者的消化及吸收，从而以期更好地临床疗效。在本研究中由于病例相对过少，两者总有效率及治愈率无明显统计学意义。因此在后期研究中，我们应该加大临床样本量的研究及追述患者复发率等观察。