螺内酯联合缬沙坦及氢氯噻嗪治疗老年难治性高血压的临床效果研究进展

刘淑德　苏冬梅　刘伟杰

[摘要] 目的 探讨螺内酯联合缬沙坦及氢氯噻嗪治疗老年难治性高血压的临床效果研究进展。 方法 方便收集该院2015年12月—2018年4月收治的122例老年难治性高血压患者的临床资料，根据不同治疗药物的选择将其分为对照组（n=61）与治疗组（n=61），对照组施以缬沙坦及氢氯噻嗪等药物进行治疗，治疗组施以螺内酯联合缬沙坦及氢氯噻嗪等药物进行治疗，并且在治疗前后分别对患者进行血生化、血常规与尿常规等相关检测，分别对两组患者的治疗前与治疗2个月后的相关实验室指标检查、血压、心率等情况进行比较分析，同时观察两组患者的不良反应发生情况。结果 治疗前，两组患者的相关实验室指标检查、血压、心率等情况差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，治疗组的尿素氮降至（7.03±1.92）mmol/L，血肌酐、谷丙转氨酶与总胆固醇分别为（124.36±38.52）μmol/L、（33.26±10.24）U/L与（6.19±2.43）mmol/L，差异有统计学意义（t=3.966、2.220、2.546、4.202，P=0.000 1、0.028、0.012、0.000 1）;收缩压、舒张压与心率分别为（124.61±2.01）mmHg、（83.51±4.09）mmHg与（70.52±3.04）次/min，差异有统计学意义（t=12.277、9.275、6.018，P=0.000）;并且治療组的不良反应发生率为4.92%，明显低于对照组的31.15%，差异有统计学意义（（χ2=14.196，P=0.000 2）。 结论 螺内酯联合缬沙坦及氢氯噻嗪治疗老年难治性高血压具有较好的临床效果，不仅能够有效的改善患者的相关实验室指标检查、血压、心率等情况，同时能够有效的降低患者不良反应发生情况。

[关键词] 螺内酯;缬沙坦;氢氯噻嗪;难治性高血压

[中图分类号] R541.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）08（b）-0089-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of spironolactone combined with valsartan and hydrochlorothiazide in the treatment of elderly patients with refractory hypertension. Methods The clinical data of 122 elderly patients with refractory hypertension admitted to our hospital from December 2015 to April 2018 were conveniently selected. The patients were divided into control group （n=61） and treatment group （n=61） according to the choice of different treatment drugs， the control group was treated with valsartan and hydrochlorothiazide， and the treatment group was treated with spironolactone combined with valsartan and hydrochlorothiazide， and blood biochemistry， blood routine and urine routine were performed before and after treatment. Correlation tests were performed to compare the laboratory indicators， blood pressure and heart rate of the two groups before and after treatment， and to observe the adverse reactions of the two groups. Results Before treatment， there were no statistically significant differences in laboratory indicators， blood pressure， and heart rate between the two groups （P>0.05）. After treatment， the urea nitrogen in the treatment group decreased to （7.03±1.92） mmol/L， serum creatinine， alanine aminotransferase and total cholesterol were （124.36±38.52） μmol/L， （33.26±10.24）U/L and （6.19±2.43） mmol/L， respectively， and the difference was statistically significant （t=3.966， 2.220， 2.546， 4.202， P=0.0001， 0.028， 0.012， 0.0001）; systolic blood pressure， diastolic blood pressure and heart rate were （124.61±2.01） mmHg， （83.51±4.09） mmHg and （70.52±3.04） times/min， respectively， and the difference was significant （t=12.277， 9.275， 6.018， P=0.000）; and the incidence of adverse reactions in the treatment group was 4.92%， which was significantly lower than that of the control group （31.15%）， and the difference was statistically significant （χ2=14.196， P=0.000 2）. Conclusion Spironolactone combined with valsartan and hydrochlorothiazide has a good clinical effect in the treatment of elderly patients with refractory hypertension. It can not only effectively improve the related laboratory indicators， blood pressure， heart rate， etc.， but also effectively reduce adverse reactions occurrence.

[Key words] Spironolactone; Valsartan; Hydrochlorothiazide; Refractory hypertension

所谓的难治性高血压主要是指患者需要服用4种或4种以上的降压药物才能够对血压水平进行有效的控制，其在临床中比较常见，同时在治疗方面较为棘手，若未能够有效的对患者的血压水平进行控制，则将累及患者诸多脏器受损，因此临床医生采取的主要治疗原则即为对患者的血压水平进行积极有效的控制[1]。临床医生多使用缬沙坦及氢氯噻嗪等药物进行治疗，虽然能够在一定程度上平稳患者的血压水平，但药效发挥较慢，并且将导致患者产生较大的不良反应[2]，因而在目前的临床治疗中，医生主要使用螺内酯联合缬沙坦及氢氯噻嗪的方式对老年难治性高血压进行治疗[3]，能够获得积极的临床效果。该文将方便选取2015年12月—2018年4月收治的122例老年难治性高血压患者进行如下探讨研究。报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便收集该院收治的122例老年难治性高血压患者的临床资料，根据不同治疗药物的选择将其分为对照组与治疗组。对照组61例，男41例，女20例，年龄为60～75岁，平均年龄为（67.5±4.9）岁，病程为4～12年，平均病程为（8.1±0.1）年;治疗组61例，男42例，女19例，年龄为61～75岁，平均年龄为（68.1±5.1）岁，病程为5～12年，平均病程为（8.5±0.1）年。纳入标准：①均符合WHO关于难治性高血压的临床诊断标准;②使用3种降压药物治疗4周后患者的血压水平仍然高于正常值;③家属同意进行该实验，并且经伦理委员会批准。排除标准：①患者存在严重的贫血症状;②患有严重的血管斑块或心力衰竭症状。患者家属在了解相应的治疗方式后签署知情同意书，同时由医院伦理委员会对该实验进行监督;使用统计学软件对两组患者进行分析处理，结果显示两组患者之间的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  方法

对照组予以缬沙坦（国药准字H20010485）及氢氯噻嗪（国药准字H34022173）等药物进行治疗。缬沙坦采取口方式，1次/d，80 mg/次，在服用1个月后可依据患者的实际血压水平对药物剂量进行有效的调整。氢氯噻嗪采取口方式，3次/d，1片/次。两种药物均连续服用2个月。

治疗组予以螺内酯（国药准字H20093097）联合缬沙坦及氢氯噻嗪等药物进行治疗，缬沙坦及氢氯噻嗪等药物的用法同对照组;螺内酯采取口方式，2次/d，起始剂量为40～80 mg，分次服用，服用2周后依据患者的实际血压水平对剂量进行调整，但在用药期间不可与血管紧张素转换酶抑制剂进行联合使用，以免发生高钾症状，患者连续服用2个月。

患者治疗前后，分别进行24 h动态血压监测，并抽取其5 mL静脉血进行相关实验室指标检查。

1.3  观察指标

①两组患者治疗前与治疗2个月后的相关实验室指标检查，包括尿素氮、血肌酐、谷丙转氨酶与总胆固醇等;②两组患者治疗前与治疗2个月后的血压、心率等情况;③两组患者的不良反应发生情况，主要包括头晕、腰背部胀痛、心悸不适、血钾升高等。

1.4  统计方法

采用SPSS 13.0统计学软件包把研究得到的数据建立数据库，使用χ2检验和t检验方法，计量资料采用均数方差（x±s）表示，两组间比较，采用独立样本t检验，计数资料采用百分率表示且用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  治疗组患者与对照组患者治疗前与治疗2个月后的相关实验室指标检查情况比较

治疗前，两组患者的相关实验室指标检查情况差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2个月后，治疗组的相关实验室指标检查情况获得显著改善，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  治疗组患者与对照组患者治疗前与治疗2个月后的血压、心率等情况比较

治疗前，两组患者的血压、心率等情况无显著差异（P>0.05）;治疗2个月后，治疗组的血压、心率等情况获得显著改善，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  治疗组患者与对照组患者的不良反应发生情况比较

对照组患者的不良反应发生率明显较高，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3  讨论

与原发性高血压相比，难治性高血对于患者的不良影响较大，临床医生多主张使用藥物进行治疗。常规的治疗药物包括缬沙坦与氢氯噻嗪等。缬沙坦能够有效的应对轻中度高血压症状，特别是对于使用ACE抑制剂效果不佳的患者，其主要通过对AngII与AT1受体的结合进行选择性的阻断，并对血管收缩于醛固酮的释放进行抑制，从而获得降压效果。氢氯噻嗪能够在一定程度上起到减轻容量负荷的作用，从而能够使患者获得降压效果，但依据相关的临床实践可知，上述两种药物将会导致患者出现较大的不良反应，从而使患者承受较为严重的额外病痛[4-6]，为此需要联合其他药物共同治疗。

随着治疗药物种类的不断增多，目前临床医生主要使用螺内酯联合缬沙坦及氢氯噻嗪进行治疗。螺内酯能够有效的对血浆t-PA与PAI水平进行改善，并且能够有效的对纤溶系统功能进行调整;其主要的作用原理在于能够有效的对Na+-K+于Na+-H+的交换进行阻断，从而能够有效的增加Na+、C1-与水的排泄量，减少K+、Mg2+与H+的排泄量，并且依据相关的临床研究表明，该药物与血浆蛋白结合率超过90%，在服用2～3 d后血药浓度达到峰值，在停药后的2～3 d内仍可继续发挥药效，因而能够使患者获得持续的降压效果;除此之外，该药物将不会导致患者出现较大的不良反应，因而能够有效的对患者形成保护[7]。依据实验数据显示，患者治疗后的相关实验室指标检查情况获得显著改善，并且血压、心率等情况也获得显著改善，同时不良反应发生率降至4.92%，主要原因在于上述联合用药方式能够有效的改善血浆t-PA与PAI水平，并且能够获得持续性的降压效果;并且联合用药后，螺内酯能够有效降低缬沙坦及氢氯噻嗪所产生的不良反应，从而能够有效降低不良反应发生率，足以说明螺内酯联合缬沙坦及氢氯噻嗪治疗老年难治性高血压具有显著的临床效果，可作为今后治疗该疾病的首选联合用药方式，但相关仍然需要加强研究，从而能够更进一步的降低甚至消除不良反应发生情况。依据相关的研究可知，通过使患者服用螺内酯联合缬沙坦、氢氯噻嗪等药物，患者的收缩压及舒张压水平均显著下降，尿素氮、血肌酐、谷丙转氨酶与总胆固醇等指标值获得显著改善，不良反应发生率为25.71%，与该组的36.07%具有可比性。

综上所述，该文认为螺内酯联合缬沙坦及氢氯噻嗪治疗老年难治性高血压具有较好的临床效果，不仅能够有效改善患者的相关实验室指标检查、血压、心率等情况，同时能够有效降低患者不良反应发生情况，可作为治疗老年难治性高血压的首选联合药物。

[参考文献]

[1]  张铁须.氯沙坦氢氯噻嗪联用氨氯地平治疗老年难治性高血压临床观察[J].北方药学，2017（4）：123-124.

[2]  邵亚婷，黄馨谅，白跳.缬沙坦联合氢氯噻嗪治疗老年高血压的临床效果观察[J].海南医学院学报，2016，22（11）：1051-1053.

[3]  李静.缬沙坦联合氢氯噻嗪治疗老年高血压的临床效果及对血压变异性的影响[J].中国当代医药，2017，24（10）：53-55.

[4]  吴彦虎.螺内酯联合常规抗高血压药物治疗难治性高血压的效果分析[J].基层医学论坛，2016（27）：3787-3788.

[5]  陈华.缬沙坦、美托洛尔缓释片联合螺内酯治疗慢性心力衰竭的临床观察[J].世界临床医学，2016，10（22）：103-104.

[6]  杨秋妹.缬沙坦联合利尿剂、螺内酯对老年高血压患者进行治疗的效果研究[J].当代医药论丛，2017（21）：85-86.

[7]  赵法军.缬沙坦与利尿剂联合治疗老年高血压患者的临床观察[J].中国实用医药，2013（8）：165-166.

[8]  张勇.螺内酯联合抗高血压药物治疗难治性高血压患者的临床效果研究[J].中国当代医药，2012（35）：69-70.

（收稿日期：2019-05-16）