DDX39在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

胃癌是消化系统较常见的恶性肿瘤[1]，其发病受多种因素影响[2-3]，早期诊断至关重要。由于胃癌患者的早期表现不具有特异性[4]，故易被忽视而错过最佳的治疗时机。胃癌的发病机制尚未完全明确，即便采取积极有效的综合治疗方法，仍有一部分患者复发[5-7]。胃癌复发提示预后不良，会降低胃癌患者的生存率，目前临床上需要探索新的有效指标来判断预后情况。DDX39是DEAD-Box蛋白分子家族的一员，其在分子水平调节基因表达及RNA代谢，从而调节相关组织的特异表达[8]，已有多项研究显示DDX39与多种肿瘤的发生、发展具有密切的关系[9-11]，其还可能促进了肿瘤细胞的增殖和转移。本研究探讨了DDX39在胃癌组织中的表达及其与患者的临床病理特征和预后的关系，以期为胃癌的诊疗提供一定的临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集分析2015年6月至2017年6月在海南省第二人民医院接受手术治疗的91例胃癌患者的临床资料，手术切除标本经病理诊断为胃癌。排除标准：(1)身体一般状况较差，不能耐受后续治疗；(2)合并自身免疫性疾病；(3)合并其他组织起源的恶性肿瘤；(4)术前曾接受放射治疗或化学治疗。患者术后随访2年，收集生存资料。

1.2 DDX39表达的检测和分析

手术切除标本组织中的DDX39表达采用免疫组织化学染色法检测，所用标本包括胃癌组织及癌旁正常组织(距肿瘤组织3 cm)。所用抗体购于美国Thermo Fisher Scientific公司。染色后在200倍光学显微镜下随机选取5个视野，应用软件分析染色结果的DDX39相对光密度值(IOD)，取平均值作为单张切片的最终结果，再以癌旁正常组织的IOD值为基线分别计算胃癌组织和癌旁正常组织的相对IOD值作为后续统计分析的数据。

1.3 观察指标

观察分析DDX39在胃癌组织及癌旁正常组织中的表达情况，分析DDX39的表达与胃癌患者的临床病理特征以及术后2年预后情况的关系。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 DDX39在胃癌及癌旁正常组织中的表达

DDX39在胃癌组织中的相对IOD值为2.1±0.4，明显高于其在癌旁正常组织中的相对IOD值(1.0±0.2)，差异有统计学意义(P<0.05)。切片组织中DDX39表达的免疫组织化学染色法检测结果见图1，DDX39在胃癌及癌旁正常组织中表达的相对IOD值见图2。

图1DDX39在胃癌及癌旁正常组织中的表达 免疫组织化学染色 ×200A胃癌组织B癌旁正常组织

注：两种组织中DDX39相对IOD值比较，aP<0.05

图2DDX39在胃癌及癌旁正常组织中表达的相对IOD值

2.2 胃癌组织中DDX39的表达与患者临床病理特征的关系

以相对IOD值的中位数为界，将患者分为DDX39高表达组和低表达组。如表1所示，DDX39的表达水平与胃癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、组织学病理类型无关(P>0.05)，但DDX39的表达水平与患者的病理分级和TNM分期明显相关(P<0.05)。

2.3 DDX39表达对患者术后2年累积生存率的影响

如图3所示，DDX39高表达组的术后2年累积生存率明显低于DDX39低表达组，差异有统计学意义(log-rankχ2=4.296，P=0.038)。

表1 胃癌组织中DDX39的表达与患者临床病理特征的关系

注：组织学类型中其他分类包括印戒细胞癌和黏液腺癌

图3 DDX39表达对患者术后2年累积生存率的影响

3 讨论

目前普遍认为胃癌的发生与遗传、饮食及自身免疫因素等关系密切[5-6,12]。胃癌的发生是一个渐变的过程，研究表明慢性胃炎[13-14]、异型增生[15]及幽门螺杆菌感染[16-18]均可影响这个过程，由于具体发病机制尚未完全明确，故目前尚无有效的对因治疗。胃癌的恶性程度较高，一部分患者可复发，而胃癌的复发则提示预后不良。近年来随着分子生物学技术的不断进步，探索遗传分子水平的因素在肿瘤发病机制中的作用受到重视[12-19]。有临床研究表明DDX39与多种恶性肿瘤如肺癌、肝细胞癌及膀胱癌等的发生及预后均有一定的相关性[9-11]，但其在胃癌中作用的研究尚少，因此本研究探讨了DDX39在胃癌中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。

本研究显示，DDX39在胃癌组织中高表达，明显高于其在癌旁正常组织中的表达水平，提示DDX39可能参与了胃癌的发生、发展过程。本研究进一步分析了DDX39与胃癌组织学改变的关系，结果显示DDX39的高表达与肿瘤病理分级和TNM分期有关，提示DDX39与胃癌发生、发展有相关性。根据上述研究结果，DDX39的表达可能会影响胃癌患者的预后。

应用K-M生存曲线分析胃癌患者术后2年的累积生存率，结果显示DDX39高表达组的术后2年累积生存率明显低于DDX39低表达组，差异有统计学意义，这提示检测DDX39的表达可在一定程度上判断患者的预后。对于DDX39高表达的胃癌患者更应多加关注，加强术后复查及有效的术后辅助治疗。

本研究中DDX39的异常表达与胃癌的关系虽未获得明确结论，但随着分子生物学技术的发展，目前对肿瘤相关分子水平的研究水平不断提高，未来将明确胃癌的基因学病因。本研究虽有了一定的发现，但可能存在研究环境的差异且样本量有限，今后将对机制方面进行更深层次的研究。

综上所述，DDX39在胃癌组织中呈高表达，且其水平升高提示患者预后不良。