86例静脉营养药物不良反应的临床分析

黄文辉，温慧萍，薛鸿林，费 燕*

(1.联勤保障部队第九○九医院/厦门大学附属东南医院药学科，福建漳州 363000；2.联勤保障部队第九○九医院/厦门大学附属东南医院消化内科，福建漳州 363000)

静脉营养药物是为人体提供必须的营养支持，在维持患者生命体征及促进患者康复方面具有重要作用的一类药物。该类药物主要有葡萄糖、蛋白质、脂肪、维生素、微量元素等，不仅可提供饮食不足时的营养补充，也可作为唯一的营养来源，临床应用广泛[1]。由于成分复杂、稳定性差及配制难度大等原因，该类药物的药品不良反应(adverse drug reactions，ADRs)报道逐年增加。本研究回顾性分析联勤保障部队第九○九医院/厦门大学附属东南医院2014-2017年静脉营养药物ADRs上报情况，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 资料来源 提取本院2014-2017年上报至全军药品不良反应监测中心关于静脉营养药物ADRs的报告，共86例。运用Excel软件对静脉营养药物ADRs涉及的药物类别、患者性别、年龄、累及器官/系统、临床表现、程度分级及转归等情况进行统计分析。

1.2 ADRs程度评价 根据原国家卫生部81号令[2]，严重ADRs是指因使用药品引起以下损害情况之一的反应：导致死亡；危及生命；致癌、致畸，致出生缺陷；导致人体显著的或者永久的伤残或者器官功能的损伤；导致住院或住院时间延长；导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况者。一般ADRs是指症状轻微，除上述严重ADRs以外的情况。

2 结 果

2.1 患者的性别和年龄分布 86例ADRs报告中，男性42例(48.84%)， 女性44例(51.16%)，性别比例差异不明显。以60岁以上的老年患者居多，共21例，占比24.42%。各年龄段分布见表1。

表1 发生药品不良反应患者的性别、年龄分布及构成比

2.2 ADRs涉及的药物类别及构成比 本院86例ADRs涉及的静脉营养药物类型按构成比从大到小依次为：氨基酸型37例(43.02%)，维生素型29例(33.72%)，脂肪乳型11例(12.79%)，复合型8例(9.30%)及微量元素型1例(1.16%)。详见表2。

表2 发生药品不良反应药物的类别及构成比

2.3 ADRs累及的器官/系统、临床表现及药物种类 86例静脉营养药物的ADRs累及的器官/系统多样，其中以全身性损害居首位，共24例(27.91%)。其次为皮肤及其附件，有18例(20.93%)。消化系统和循环系统均为13例(15.12%)。静脉营养药物发生上述ADRs的数量超过全部ADRs的50%，发生率较高。

从发生ADRs的静脉营养药物种类上看，氨基酸型主要出现消化系统反应；脂肪乳型和维生素型主要发生全身性损害中的药物热；复合型和微量元素型主要出现四肢的静脉炎和注射部位疼痛。详见表3。

2.4 ADRs的严重程度及转归情况 一般的ADRs有64例(74.12%)，新的、一般的ADRs 12例(14.12%)，新的、严重的ADRs 8例(9.41%)，严重的ADRs 2例(2.35%)。新出现的和严重的ADRs分别有20例(23.53%)和10例(11.76%)，说明ADRs报告的质量较高。

多数ADRs症状轻微，经停药、减缓滴速及对症处理等措施后均能好转(61.63%)或痊愈(17.44%)。但仍有1例患者使用脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液后出现韦尼克脑病，抢救无效后死亡。详见表4。

3 讨 论

通过对本院2014-2017年静脉营养药物86例ADRs的数据进行回顾性分析后发现，男性与女性患者的比例相近，且以60岁以上的老年患者居多。这可能与老年患者肝、肾功能减退，药物体内蓄积等诸多因素有关。此外，老年患者胃肠道功能减弱，营养调节能力不足，往往需要更多的营养支持，导致静脉营养药物使用增多，ADRs也相应增多[3]。

从药物类别上看，发生ADRs的静脉营养药物以氨基酸型最常见，其次为维生素型、脂肪乳型及复合型，微量元素型最少见。从ADRs累及器官/系统上看，ADRs以全身性损害居首位，其次为皮肤及其附件、消化系统和循环系统症状，上述ADRs的数量超过所有ADRs总数的一半。

表3 药品不良反应累及的器官/系统、临床表现及药物类别

表4 药品不良反应严重程度分级、构成比及转归

氨基酸型静脉营养药物主要引起消化系统反应，可能与氨基酸的滴注速度过快或者剂量偏高，血液浓度迅速升高，导致胃肠道黏膜迷走神经兴奋，并刺激下丘脑的呕吐中枢，引起恶心、呕吐有关[4]。脂肪乳型和维生素型主要引起全身性损害中的药物热。这与脂肪乳的乳粒较大易被机体误认为是外源性异物，从而引起免疫系统反应，表现为高热有关，且给药速度过快，也会增加发热、寒战等反应[5]。另外，维生素类药物对光、热、空气较敏感，易被氧化破坏出现类似输液反应中的热源反应，表现为寒战、发热，因此，建议使用过程中应现配现用，注意避光、隔热[6]。复合型和微量元素型主要引起四肢的静脉炎和注射部位疼痛，这与两药渗透压偏高、输注速度过快对血管的刺激增加有关[7-8]。

从ADRs的严重程度上看，主要以一般的和新的、一般的为主。新出现的和严重的ADRs占比较高，反映出ADRs报告的质量较好。另外，多数ADRs症状轻微，经停药、减缓滴速及对症处理等措施后均能好转或痊愈，但仍有1例患者出现死亡。说明虽然大多ADRs的症状较轻但也可能发生严重的ADRs，应引起重视。

综上所述，静脉营养药物的ADRs与患者年龄、药物种类等因素相关。临床使用该类药物时，应严格掌握适应证，关注药物ADRs，从各个环节采取措施，确保用药安全。如静脉营养药物应现配现用、避光、隔热，减少被氧化破坏；按照正确的配液顺序，保证药物的稳定性，且应避免剧烈摇晃，防止脂肪乳的破乳；老年患者输注时应减慢速度，降低给药剂量，以减少对血管的刺激。总之，一旦发生ADRs，应立即采取有效措施，降低对患者的影响，确保治疗的安全。