白蛋白结合紫杉醇联合铂类一线治疗晚期肺鳞癌患者的临床研究

侯 欣，王志伟，贾梦英，段永建

（河南大学第一附属医院 肿瘤科，河南 开封 475001）

原发性肺癌是临床上发病率及死亡率最高的恶性肿瘤[1]。肺癌发病早期症状不明显，故不易被人察觉。待确诊后大多数患者病情已发展为中晚期，从而贻误手术治疗的最佳时机。临床上治疗根据患者的机体状况特别是免疫功能状况、肿瘤的发生部位、病理类型和异质性、基因表达及受体情况以及发展趋向，合理、有计划的应用现有各种手段，提高治愈率和病人的生活质量[2]。对于晚期肺鳞癌，目前化疗仍然是临床治疗手段的基石，提高疗效同时减轻其毒副作用也是肿瘤科医师一直研究的课题。本文旨在研究白蛋白结合紫杉醇联合铂类一线治疗晚期肺鳞癌患者的临床疗效及其用药安全性，现报告如下。

资料和方法

一、基本资料 将2016年2月-2018年2月我院收治的80例肺鳞癌患者纳为研究对象。纳入标准：入组患者经影像学及病理学确诊为AJCC第七版分期IV期肺鳞癌患者[2]；预计患者生存期≥3月；无化疗禁忌证。排除合并严重肝肾功能不全及其他恶性肿瘤者，排除不配合治疗者。将入选对象按随机数表法分为对照组与观察组，均为40例。对照组中男23例，女17例，年龄61～82岁，平均年龄（73.3±5.2） 岁；观察组中男26例，女14例，年龄59～82岁，平均年龄（72.9±5.5） 岁，2组患者性别 （χ2＝0.474，P＞0.05）、年龄 （t＝0.334，P＞0.05）比较均无统计学差异。本研究经医学伦理委员会批准，患者及家属均知情且签署了知情同意书。

二、方法 2组患者在给药治疗前均予以常规基础治疗包括补液、止呕、保护胃黏膜等。对照组在此基础上予以GP方案：吉西他滨1000mg/m2，d1、d8给药，联用卡铂按照AUC=2.5 d1、d8给药。观察组则予以TP方案（白蛋白紫杉醇＋卡铂）治疗。白蛋白紫杉醇剂量为130mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液稀释后静注，滴注时间控制在0.5h内完成，d1、d8给药；铂类同对照组。以3周为1个疗程。治疗2个疗程后评价近期疗效及药物不良反应。

三、观察指标 结合CT检查及参照RECIST1.1标准评价[3]疗效：完全缓解（CR）：患者肿瘤均消失；部分缓解（PR）：靶病灶直径之和比基线水平减少≥30%，且无新病灶发生；稳定（SD）：肿瘤最大直径总和缩小≤30%，增大≤20%；进展（PD）：肿瘤最大直径总和增加≥20%，或治疗后出现病变。客观缓解率（ORR） =CR+PR；疾病控制率（DCR） =CR+PR+SD。

不良反应评价：参照美国NCICTC的标准[4]，分为0至Ⅳ级，级别越低说明毒副作用越小。主要有粒细胞、血小板降低等血液学毒性和肝肾功能损害、消化道反应等非血液学毒性。

四、统计学处理 应用SPSS21.0进行统计学分析。计数数据使用百分比（%）表示，用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、临床近期疗效对比 经药物干预后，观察组的客观缓解率为45.00%，对照组的客观缓解率为37.50%，观察组治疗总客观缓解率＞对照组，但未发现具有统计学意义（χ2＝0.464，P＞0.05）。观察组的疾病控制率为85.00%，对照组的疾病控制率为80.00%，观察组疾病控制率略＞对照组，不具有统计学意义（χ2＝0.346，P＞0.05），见表1。

二、不良反应 2组患者均出现血液学毒性及非血液毒副作用，且大多发生在Ⅰ～Ⅱ度，观察组的血液学毒性粒细胞减少、血小板降低发生率显著＜对照组（χ2=10.208、16.157，P＜0.05），非血液学毒性消化道反应的发生率显著＜对照组（χ2=7.040，P＜0.05），见表2。

讨 论

据相关数据统计报道[5]，肺癌自20世纪以来成为我国致死率上升最快的恶性肿瘤疾病，肺鳞癌属于非小细胞肺癌中的一种，占原发性肺癌的30%～40%左右。目前临床治疗主要以吉西他滨、紫杉醇等第3代化疗药单用或联合铂类为主，但其药物疗效和安全性均无明显优势。有相关研究报道[6]，白蛋白结合型紫杉醇属于新型化疗药物，一线联合铂类治疗肺鳞癌患者的有效率及生存期均不低于吉西他滨联合铂类，且不良反应发生率明显减低。

本研究结果显示：观察组患者采用TP方案治疗肺鳞癌客观缓解率45%＞采用GP方案的对照组37.5%，但未发现具有统计学意义（χ2＝0.464，P＞0.05）。且观察组患者与对照组患者在治疗过程中出现血液毒副作用情况具体为：血小板降低（55%vs12.5%） 以及粒细胞减少的为（77.5%vs42.5%），以上指标2组间差异均具有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者与对照组患者在治疗过程中出现非血液毒副作用情况具体为：出现肝功能损害为（17.5%vs10%）、胃肠不良反应为（45%vs 17.50%） 及脱发为（40%vs60%），其中观察组患者胃肠道不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。观察者患者发生血液学和非血液学毒性不良反应率均集中在Ⅰ～Ⅱ级。说明TP方案治疗肺鳞癌有良好的治疗效果，安全性高。吉西他滨通过抑制DNA链合成，继而干扰DNA链的自我修复，间接抑制RNA合成，从而达到抗肿瘤作用。该药联合铂类可明显提高治疗临床有效率，但同时也增加了Ⅲ～Ⅳ级血液学毒性反应的不良反应发生。相关研究指出[7-9]，肺癌、胰腺癌等肿瘤发病机制与其富含半胱胺酸的酸性分泌性蛋白（SPARC） 表达有相关性。而载有紫杉醇的白蛋白则能与SPARC结合，使肿瘤中的药物浓度增加，增强白蛋白结合型紫杉醇的靶向杀伤能力进而提高药效。此外，与普通紫杉醇相比，该药无需使用溶剂，治疗前也无需激素进行预处理，从而降低了药物的不良反应发生，加上滴注时间短，仅需0.5h，进一步提升了药物的疗效及安全性。

表1 2组患者疗效比较［n（%）］

表2 不良反应发生率［n（%）］

综上，白蛋白结合型紫杉醇联合铂类一线治疗肺鳞癌患者有较好的疗效，毒副作用小，安全性高。但鉴于本研究例数少，样本受限且观察时间较短，该药应用于肺鳞癌治疗的临床效果及其不良反应有待临床进一步研究。