羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病的效果及对肾小球滤过功能的影响

王伟芳 河南省淇县人民医院肾内血液内分泌科 456750

糖尿病患者长期高血糖状态可引起微血管发生病变，引起肾小球硬化，进而引发糖尿病肾病(DN)。DN是糖尿病患者中一种常见慢性并发症，研究发现[1]：慢性肾脏病在我国发病率为10.8%，其中DN占33.6%。羟苯磺酸钙临床常用于视网膜病变等微血管病变疾病的治疗。本文试探讨羟苯磺酸钙治疗DN的疗效及对患者血肌酐、尿素氮等肾小球滤过功能指标的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年7月—2017年7月收治的95例DN患者，均符合相关DN诊断标准[2],经实验室检查确诊,签署知情同意书；排除严重肝肾功能不全、严重感染及药物禁忌者等。掷硬币法将其分为两组：常规组47例，男25例，女22例；年龄52～71岁,平均年龄(61.27±5.64)岁；身体质量指数(BMI)25.28±2.34。联合组48例，男24例，女24例；年龄53～70岁，平均年龄(61.49±5.97)岁；BMI 25.31±2.27。两组一般资料比较无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 两组均予降低血糖、控制血压和血脂及合理饮食、适度运动等常规治疗的基础上，联合组加用羟苯磺酸钙胶囊(国药准字H20010795，北京京丰制药集团有限公司)，0.5g/次，3次/d。均治疗3个月。

1.3 观察指标 (1)临床疗效：显效：患者尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)水平下降≥30%；有效：30%>BUN及Scr下降≥10%；无效：Scr及BUN水平未下降至有效水平[3]。(2)24h尿蛋白定量及肾功能指标：血肌酐采用血肌酐氧化酶法测定，尿素氮以直接法测定，24h尿蛋白定量(24h-Upro),检测不同2d 24h尿液中尿蛋白定量，取其平均值。对比Scr、BUN及24h-Upro治疗前后变化情况。(3)观察两组不良反应发生率。

2 结果

2.1 临床疗效 常规组总有效率低于联合组，差异有统计学意义(χ2=4.008 6，P=0.045 3<0.05)，见表1。

表1 两组疗效对比[n(%)]

2.2 24h-Upro及肾功能指标 治疗后，联合组24h-Upro、Scr及BUN水平均低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组24h-Upro、BUN水平及Scr水平比较

注：组内比较，aP<0.05；组间治疗后比较，t=6.542 3、1.807 7、5.943 3，bP<0.05。

2.3 不良反应 联合组出现恶心、呕吐2例，不良反应发生率4.17%(2/48)，常规组无明显不良反应，差异无统计学意义(χ2=0.489 5，P=0.484 1>0.05)。

3 讨论

DN早期可见肾小球滤过数年持续增高，患者BUN及Scr水平低于正常水平；后发展至静息期，肾小球发生轻度基底膜增厚及扩张等结构改变；静息期后1～2年，患者肾小球基底膜电荷屏障被破坏，开始出现肾功能的减退。在此之前患者无明显体征，常被忽略。进入临床DN期后，患者肾小球滤过功能开始迅速下降，最终发展为终末期肾病导致患者死亡。其发病机制比较复杂，涉及遗传及各种危险因素共同作用，具体机制尚未明确,目前已知的有氧化应激、遗传易感、炎症反应及肾血流动力学因素改变等。临床治疗常通过合理饮食、控制血糖、血压等药物及肾脏替代等方法进行治疗。DN患者肾小球滤过功能下降迅速，因此延缓其进程，保留其剩余滤过功能，有利于延缓患者疾病进程，提高治疗效果。

羟基苯磺酸钙是一种羟基苯磺酸钙一水合物，可增加微血管管壁的通透性，抑制血小板的聚集，进而减少阻力，减低血液黏度，使患者血流动力学得到改善。还可调节患者儿茶酚胺血浆水平，抑制血管紧张素、肾上腺β受体和干扰素的作用效果，提高血管顺应性；清除氧自由基，改善肾脏代谢紊乱状况；下调转化生长因子及蛋白激酶c的活性，使肾小球处微血管的通透性和脆性降低，逆转或延缓肾小球的硬化。周玲玲等人[4]研究发现，羟苯基磺酸钙可降低血小板聚集，降低DN患者血液黏度，改善其血流动力学异常情况，进而延缓患者肾小球间质纤维化和硬化，防止基底膜进一步增厚，并抑制过度氧化应激和炎症反应，减轻血管壁损伤，进而达到肾脏保护功能。本文结果显示：联合组治疗后，总有效率高于常规组，24h-Upro水平低于常规组。24h-Upro是可反映患者1d内总的蛋白流失量，临床通过检测其水平用于肾脏疾病的疗效观察和诊断。DN患者肾小球滤过功能异常，表现为24h-Upro的高表达，治疗后其水平降低表明患者肾脏功能得到了改善。

人体肌肉中，肌酸经非酶脱水形成肌酐，释放到血液中。Scr分子量较小，几乎所有肌酐均经肾小球滤过后，随尿液排出体外。临床常通过检测其水平评鉴患者肾脏功能。人体中BUN为蛋白质代谢的终末产物，是人血浆中非蛋白质形式的含氮化合物，主要经肾小球排出体外。当人体肾功能异常时，BUN随之升高。因此，临床可用其水平反应患者肾小球滤过功能。汪磊等人[5]研究发现：羟苯基磺酸钙可降低DN患者特别是3期初始慢性肾脏病患者肾小球滤过率下降速率，改善患者肾功能。本文中，联合组患者治疗后BUN水平及Scr水平均低于常规组，这可能是因为，羟苯磺酸钙可改善DN患者肾功能及肾小球滤过功能，从而使患者Scr及BUN水平明显降低。

综上所述，羟苯磺酸钙可抑制血小板聚集，改善异常血流动力学状态，用于治疗DN效果良好，不良反应较少，还可降低患者Scr及BUN水平，改善并保护患者肾小球滤过功能，值得临床推广。