广州8313例社区获得性肺炎住院儿童人偏肺病毒流行病学特点

蔡勇 黄楚鑫 周蕾 刘升 王丹瑜 蒋惠 梁文雅刘文宽 陈德晖

1广州医科大学附属第一医院儿科（广州510120）；2广州医科大学附属第三医院儿科（广州510000）；3赣南医学院（江西赣州341000）；4呼吸疾病国家重点实验室，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心，广州呼吸健康研究院，广州医科大学附属第一医院，广州医科大学（广州510120）

社区获得性肺炎是儿童住院和死亡的首位病因，每年新增病例1.2 亿，死亡病例100 万例［1］。人偏肺病毒（human metapneumovirus，HMPV）是2001年首次从呼吸道感染儿童鼻咽分泌物中分离鉴定的一种新的呼吸道病毒，属副黏病毒科肺病毒亚科偏肺病毒属。有研究发现部分社区获得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）患儿仅检出HMPV［2］。提示HMPV 是CAP 病原之一［3-5］。HMPV 阳性重症CAP 成年患者30 d 病死率24%［6］，HMPV 可能与CAP 不良结局有关。目前广州CAP儿童HMPV 的流行病学特征的报道较少，且报道例数少、缺乏大样本分析，缺乏代表性，为了解广州CAP 儿童HMPV 的流行病学特征、指导HMPV的防治、为公共卫生政策的制定提供临床依据，笔者对广州医科大学附属第一医院2010-2018年8 313 例CAP 住院患儿HMPV 的流行病学特征进行分析，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象纳入2010年1月至2018年12月广州医科大学附属第一医院儿科住院部≤14 岁CAP 患儿。诊断标准参照中华医学会儿科学分会呼吸学组《儿童社区获得性肺炎管理指南（2013修订）》［7］。

1.2 标本采集及处理患儿入院当天或第2天清晨收集标本。标本采集及处理方法详见参考文献［8］。

1.3 标本核酸提取使用ABC 核酸提取试剂盒（广州呼研所医药科技有限公司）提取核酸。具体操作步骤详见参考文献［8］。

1.4 RT-PCR 检测使用荧光PCR 检测试剂盒检测HMPV、流感病毒A（influenza virus A，infA）、流感病毒B（influenza virus B，infB）、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）、副流感病毒（parainfluenzavirus，PIV）1 ～4 型、腺病毒（adenovirus，ADV）、鼻病毒（rhinovirus，HRV）、肠病毒（enterovirus，EV）、人博卡病毒（human bocavirus，HBoV）、冠状病毒（coronavirus，CoV）（广州呼研所医药科技有限公司），2010年及2011年未检测HRV。具体试验步骤详见参考文献［8］。

1.5 统计学方法采用SPSS17.0 统计软件进行分析，计数资料用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2010年1月 至2018年12月CAP 住院 患 儿共8 313 例。41.68%（3 465∕8 313）患儿至少检出1 种病毒。HMPV 检出率为2.68%（223∕8 313）。

2.1 不同年份病毒检出率存在差异不同年份病毒检出率存在差异，2011年最高，2013年最低（χ2= 141.927，P＜0.000 1）。不同年份HMPV 检出率存在差异，2010年最高，2018年最低（χ2=96.16，P＜0.000 1）。2010-2018年9年间CAP住院患儿病毒检出率、HMPV 检出率呈波浪状变化，HMPV 变化趋势与总病毒变化趋势大致相同（图1）。

2.2 不同年龄段CAP 住院患儿病毒检出率存在差异不同年龄CAP 住院患儿病毒检出率存在差异，1 ～3 岁年龄段病毒检出率最高，3 岁后随年龄增大病毒检出率降低（χ2= 204.904，P＜0.000 1）。不同年龄CAP 住院患儿HMPV 检出率存在差异，1 ～3 岁年龄段HMPV 检出率最高，3 岁后随年龄增长HMPV 检出率降低（χ2=26.751，P＜0.000 1），见表1。

图1 病毒及HMPV 检出率Fig.1 Virus and HMPV detection rate

2.3 不同季节CAP 患儿病毒检出率存在差异春季病毒检出率最高，其次夏季（χ2= 72.696，P＜0.000 1）；HPMV 检出率以春季最高，其次为冬季（χ2=81.503，P＜0.000 1），见表2。

2.4 重症肺炎患儿病毒检出率高于非重症肺炎患儿重症肺炎681 例，占8.19%。重症肺炎患儿病毒检出率47.28%（322∕681）较非重症肺炎患儿41.18%（3 143∕7 632）高（χ2=9.575，P=0.002）。重症肺炎患儿HMPV 检出率2.2%（15∕681）。HMPV阳性的CAP 患儿中6.73%（15∕223）表现为重症肺炎，HMPV 阴性的CAP 患儿中8.23%（666∕8 090）表现为重症肺炎，两者比较差异无统计学意义（χ2=0.654，P=0.419）。

表1 不同年龄社区获得性肺炎住院患儿病毒分布情况Tab.1 The age distribution of viruses in hospitalized children with community acquired pneumonia 例（%）

表2 不同季节社区获得性肺炎住院患儿病毒分布情况Tab.2 The seasons distribution of viruses in hospitalized children with community acquired pneumonia 例（%）

2.5 合并感染其他病毒18.83%（42∕223）HMPV阳性CAP 住院患儿同时检出其他病毒，其中10 例合并冠状病毒感染，9 例合并RSV 感染，6 例合并infA 感染，5 例合并ADV 感染，5 例合并HBoV 感染，5 例合并EV 感染，3 例合并HRV 感染，2 例合并infB 感染，1 例合并PIV 感染，部分患儿合并多种病毒感染。

3 讨论

病毒是儿童CAP常见病原体。本组CAP住院患儿病毒检出率41.68%，与北京相仿［9］，稍高于泉州（35.9%）［10］、宁夏（33.7%）［11］，较美国（66%）低［12］。不同地域病毒检出率不同与气候条件不同有关，也可能与检测标本、检测方法、检测病毒范围不同有关。本研究采用目前最常用的RT-PCR 法检测HMPV、infA、infB、RSV、PIV1、PIV2、PIV3、PIV4、ADV、HRV、EV、HBoV、CoV，检测范围广，检测病例量大、偏倚小、代表性强，能客观地反映CAP住院患儿病毒检出率。本组CAP 患儿HMPV 检出率2.68%，较北京（3.7%）［9］、泉州（4.8%）［10］、太原（8.25%）［13］低。不同地区HMPV 检出率不同，考虑与地区气候条件不同有关。

本研究纵向分析了2010-2018年9年间的数据，发现CAP 住院患儿病毒、HMPV 检出率呈波浪状变化存在年度差异。

本组1 ～3 岁年龄段患儿病毒、HMPV 检出率最高，3 岁后随年龄增长检出率降低，提示1 ～3 岁儿童是广州病毒、HMPV 感染致CAP 的重点防控人群。国内有研究发现5 岁以下CAP 患儿HMPV检出率3.9%［14］，与本研究1 ～3 岁年龄组相仿。巴西（4.1%）［2］，墨西哥（5.7%）［15］5 岁以下CAP 住院患儿HMPV 检出率高于本组患儿。

本组CAP 住院患儿病毒检出率以春季最高，提示春季是广州地区病毒致CAP 的重点防控季节。本组CAP 住院患儿HMPV 检出率以春季最高、其次为冬季，且春季、冬季HMPV 检出率明显高于夏季及秋季，提示春季、冬季是广州地区HMPV 致CAP 的重点防控季节。

本组病例中重症肺炎患儿病毒检出率高于非重症肺炎患儿，提示病毒感染可能与CAP 患儿发展为重症肺炎有关。重症肺炎患儿HMPV 检出率仅2.2%，提示HMPV 可能并非重症肺炎的主要病原。HMPV 阳性CAP 患儿重症肺炎发生率与HMPV 阴性CAP 患儿比较差异无显著性，提示HMPV 可能与CAP 患儿发展为重症肺炎无关。

本组18.92%HMPV 阳性CAP 患儿同时检出其他病毒，其中以冠状病毒和RSV 为主。另有研究发现HMPV 与RSV 协同感染可能有加重急性下呼吸道感染患儿呼吸道症状的趋势，但对病程、住院天数及预后无影响［16］。目前关于HMPV 对CAP 患儿病情、病程、住院天数及预后的研究报道较少，有待进一步研究。

综上所述，广州CAP 住院儿童病毒检出率高，HMPV 检出率低；病毒、HMPV 检出率呈波浪状变化存在年度差异；1 ～3 岁儿童是病毒、HMPV 感染致CAP 的重点防控人群；春季是广州地区病毒致CAP 的重点防控季节；春季、冬季是广州地区HMPV 致CAP 的重点防控季节；病毒感染可能与CAP 患儿发展为重症肺炎有关；HMPV 可能并非重症肺炎的主要病原。本组数据总结了广州8 313例CAP 住院患儿HMPV 的流行病学特征，病例多、偏倚小，能客观真实地反映广州CAP 住院患儿HMPV 的流行病学情况，并首次分析了HMPV 的年度变化趋势，为指导HMPV 的防治、公共卫生政策的制定提供了客观可靠的流行病学依据。本研究尚未统计分析HMPV 对CAP 患儿病情及临床转归的影响、门诊CAP 患儿HMPV 的流行病学特征，进一步研究有利于更全面地了解HMPV 流行病学特征及评估其在CAP 发病中的作用。