依达拉奉对急性重度一氧化碳中毒患者中性粒细胞∕淋巴细胞比值的影响及对脑心的保护作用

徐文嫔 肖青勉 李佳 李百艳 韩永燕 王维展

河北医科大学哈励逊国际和平医院1急诊病房，2EICU，3急诊科（河北衡水053000）

急性一氧化碳中毒是过量吸入一氧化碳而导致的全身性缺氧性疾病，目前在我国北方地区是急性生活性和职业性中毒发病及死亡人数最多的病种［1］。急性重度一氧化碳中毒（acute severe carbon monoxide poisoning，ASCMP）对脑、心等需氧丰富的器官损害最为严重，ASCMP 最常见的并发症为急性一氧化碳中毒迟发性脑病（DEACMP）［2］及中毒性心肌损伤，也是影响急性一氧化碳中毒预后及致残、致死的主要因素。如何早期识别、并予以干预治疗是改善急性一氧化碳中毒患者生存、生活质量的关键，截至目前尚没有理想的、可靠的指标能够提示早期诊断，也没有一项行之有效的方法可防治这些并发症。神经元特异性烯醇化酶（neuron-spectific enolase，NSE）是糖酵解的一种关键酶，在神经内分泌细胞及神经元中分布，当缺血缺氧导致脑神经细胞受损时，NSE 便进入血液循环［3］。肌酸激酶同工酶（CK-MB）、血清肌钙蛋白I（cTnI）是目前检测心肌损伤的重要参考指标，当心肌细胞受损后可大量释放进入血液循环［4-5］。有研究标明［6］中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil∕lymphocyte ratio，NLR）作为一种炎性参数，在机体缺血、缺氧后可明显升高，且对一氧化碳中毒不良预后有早期预警性。依达拉奉作为传统的氧自由基清除剂，多被用于治疗急性脑梗死［7］，研究［8］表明其对炎性因子有抑制作用。因此，本研究应用依达拉奉治疗ASCMP患者，同时观察对NLR 的影响及对脑心损伤的保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择河北医科大学哈励逊国际和平医院急救中心2018年11月至2019年1月收治的ASCMP 患者，共选出88 例患者，其中男41 例，女47 例，年龄31～72 岁，所有患者均为首诊，无治疗期＜12 h，符合ASCMP 诊断标准［9］。排除生命体征不稳定、并发感染、严重心肺疾病、精神障碍及恶性肿瘤患者。本次研究与医学伦理学标准相符，通过了医院伦理委员会批准。按随机数字表法分为对照组和治疗组。对照组40 例，男18 例，女22 例，平均（52.90 ± 12.24）岁，无治疗期（4.95 ± 2.17）h，GCS 评分（5.73 ± 1.22）分。治疗组48 例，男23 例，女25 例，平均（51.19±11.90）岁，无治疗期（5.14 ± 1.90）h，GCS 评分（5.23 ± 1.29）分。两组患者在性别、年龄、无治疗期、GCS 评分等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法所有患者给予急诊高压氧舱、吸氧治疗。药物给予脱水降颅压、改善循环、营养脑细胞等规范治疗。治疗组在此基础上加用依达拉奉（昆明积大制药有限公司）30 mg，入液静滴，Q12 h，连用7 d。所有患者0、3、7 d 检测血常规、NSE、CK-MB 及cTnI，并计算NLR=中性粒细胞∕淋巴细胞。所有患者通过电话随访至60 d，记录DEACMP发生情况。

表1 两组一般情况比较Tab.1 Comparison of general conditions between the two groups ±s

表1 两组一般情况比较Tab.1 Comparison of general conditions between the two groups ±s

组别对照组治疗组t∕χ2值P 值性别男18 23 0.075 0.785女22 25年龄（岁）52.90±12.24 51.19±11.90 0.653 0.515无治疗期（h）4.95±2.17 5.14±1.90 0.428 0.670 GCS 评分（分）5.73±1.22 5.23±1.29 1.839 0.069

1.3 观察指标观察指标包含患者临床疗效、DEACMP 发生情况及不同时刻NLR、NSE、CK-MB及cTnI 水平。临床疗效评定标准：（1）痊愈：患者恢复中毒前状态；（2）好转：患者意识转清，但仍存在头痛、头晕、胸闷、心悸等不适，生活基本如常；（3）未愈：患者意识、胸部症状无好转或较前加重。总有效率＝（痊愈患者人数＋好转患者人数）∕总人数×100%。

1.4 统计学方法数据的统计分析采用SPSS 19.0软件。计量资料以x ± s表示，两组间比较采用t检验，组间率的比较用配对F检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较治疗后7 d，对照组痊愈26 例（65.0%），好转5 例（12.5%），未愈9 例（22.5%），总有效率77.5%；治疗组痊愈36 例（75.0%），好转9 例（18.8%），未愈3 例（6.2%），总有效率93.8%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；随访60 d，对照组DEACMP 发生率20.0%（8∕40），治疗组DEACMP 发生率4.2%（2∕48），治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者不同时刻NLR、NSE、CK-MB 及cTnI水平比较两组患者入院时NLR、NSE、CK-MB及cTnI 水平相当，差异无统计学意义（P＞0.05），入院后NLR、CK-MB 及cTnI 水平均逐渐下降，NSE逐渐升高，但3 d、7 d NLR、NSE、CK-MB 及cTnI 水平差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 ASCMP 患者入院NLR 与NSE、CK-MB 及cTnI 的相关性ASCMP 患者入院NLR 与NSE、CK-MB 及cTnI 呈正相关（r分别为0.734，0.874，0.901，均P＜0.001），说明患者NLR 越高，脑心损伤程度越重。见图1～3。

表2 两组患者不同时刻各检测指标比较Tab.2 Comparison of test indexes at different time points between the two groups ±s

表2 两组患者不同时刻各检测指标比较Tab.2 Comparison of test indexes at different time points between the two groups ±s

组别对照组治疗组t 值P 值组别对照组治疗组t 值P 值NLR 0 d 12.79±6.10 12.57±4.54 0.189 0.851 CK-MB（U∕L）0 d 156.20±38.59 149.58±45.86 0.735 0.464 3 d 8.24±4.71 6.30±2.32 2.373 0.021 7 d 4.91±3.17 3.54±1.57 2.492 0.016 3 d 34.83±6.85 32.15±4.12 2.168 0.034 7 d 45.08±6.74 39.42±4.16 4.625＜0.001 3 d 105.88±45.43 85.67±34.60 2.310 0.024 7 d 23.38±12.87 16.60±6.60 3.013 0.004 NSE（U∕L）0 d 29.78±6.99 29.00±3.95 0.624 0.535 cTnI（ug∕L）0 d 11.16±4.70 9.79±4.02 1.458 0.149 3 d 5.52±2.94 4.04±2.28 2.601 0.011 7 d 2.09±0.90 1.42±0.83 3.637 0.000

图1 ASCMP 患者入院NLR 与NSE 相关性（n=88）Fig.1 Correlation between NLR and NSE in ASCMP patients admitted to hospital（n=88）

图2 ASCMP 患者入院NLR 与CK-MB 相关性（n=88）Fig.2 Correlation between NLR and CK-MB in ASCMP patients admitted to hospital（n=88）

图3 ASCMP 患者入院NLR 与cTnI 相关性（n=88）Fig.3 Correlation between NLR and cTnI in ASCMP patients admitted to hospital（n=88）

3 讨论

一氧化碳是由含碳物质不完全燃烧产生，因其无色、无味、无刺激性，被呼吸道吸入体内时不易被察觉，一氧化碳因其与血红蛋白的结合力较氧气与血红蛋白的结合力大240 倍，进入体内的一氧化碳吸收入血后迅速与血红蛋白结合，生成无携氧能力的碳氧血红蛋白，导致机体组织缺氧，血管内皮损伤，多种细胞因子、炎性介质释放［10-11］，进一步造成机体组织受损，导致多脏器中毒性损伤［12-13］。因此，临床实践中除关注原发病的基础治疗外，还应积极控制体内炎性反应，这样有利于保护各脏器，免受进一步的序惯性级联损伤。

研究证实，炎性反应与氧化应激参与了心脑血管病的疾病过程，ASCMP 患者，由于缺氧引起多种炎性介质分泌，引发并加重组织损伤［14］。NLR是外周血中性粒细胞∕淋巴细胞比值，作为一种新兴的炎性指标，多个实验证实它可以真实、客观反应体内炎症过程，临床获取简便、快捷、经济。本研究结果，两组患者治疗前NLR 水平均明显升高，治疗后随病情的控制与好转NLR 水平逐渐下降，也说明炎性反应参与了ASCMP 发病过程，与ONEC 等［14］研究一致。

依达拉奉是目前公认的氧自由基清除剂，抗氧化能力极强，同时具有保证缺血区域脑血流供应，进而防止脑水肿、降低颅内压，缓解由此引起的神经症状，减少迟发性神经元的凋亡；由于其突出的抗炎、抗凋亡、抗氧化应激作用，对炎性与缺血性心血管损伤具有防护作用，尤其可防止缺血性再灌注损伤［15-16］。NSE 在正常人体内仅少量分布，因仅存在于神经细胞中，而当神经细胞受损时可大量分泌，故可作为评估神经元损伤的客观敏感指标［17］。CK-MB 及cTnI 均为心肌受损的特异性酶，在正常生理条件下，机体内低表达，而当心肌受损时便可大量分泌，呈现高表达［18］。对于ASCMP 患者来讲，在连续观测过程中，一旦发现NSE、CK-MB 及cTnI 等异常升高，既应考虑到心脑并发症的出现，并及时给予早期干预治疗。本研究中，治疗后两组患者NLR 逐渐下降，但治疗组下降更显著；治疗后两组NSE 水平呈上升趋势，但治疗组升高缓慢，两组比较差异显著；治疗后两组CK-MB、cTnI 逐渐下降，治疗组下降更明显，两组比较差异显著，说明随着NLR 水平的降低，脑心损伤逐渐好转。治疗7 d 后，治疗组临床疗效明显优于对照组；治疗组60 d DEACMP 发生率明显低于对照组。本研究中ASCMP 患者入院NLR 与NSE、CK-MB 及cTnI 均呈正相关，提示NLR 可用于评估脑心损伤程度。

本研究证实依达拉奉可迅速降低NLR 水平，对提高临床救治效果，改善脑心损伤方面有明显疗效。本次研究样本数较少，且尚未找到NSE 在ASCMP 患者中变化规律，有待进一步进行大样本多中心的研究。