HPV、TCT+阴道镜检查用于早期宫颈病变筛查中的临床研究

刘 娇

南京市鼓楼区妇幼保健所妇女保健科，江苏南京 210000

随着经济社会发展，社会竞争压力增加，肿瘤疾病发生率持续增长，在女性肿瘤疾病中，宫颈癌发病率排名第二。据世界卫生报道统计，宫颈癌每年发病例数为50 万例，80%出现在发展中国家，致死率也明显高于发达国家，威胁女性患者生命健康[1]。宫颈癌发病为一个漫长过程，是从宫颈上皮内瘤变到早期癌、浸润癌的过程，间隔时间较长，病情发展到晚期，治愈低，影响女性患者的身体健康以及生活质量水平[2-3]。但研究表明，早期宫颈病变治愈率较高，基于此，临床认为改善宫颈病变患者预后的关键在于早发现、早诊断、早治疗。当前关于宫颈病变和宫颈癌的筛查方法多样，包括液基薄层细胞学检测（TCT）、高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）检测以及阴道镜检查，为进一步明确更为有效的治疗方法，本文探究更为有效的宫颈病变筛查方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 取 我 院2018 年1 ～12 月 收 治 的198 例疑似宫颈病变患者，采用随机数字表法将研究对象分为对照组与观察组 。对照组99 例，年龄27 ～76 岁，平均（41.4±11.2）岁，孕次1 ～3 次，平均（1.81±0.50）次；观察组99 例，年龄25 ～79岁，平 均（41.0±11.1）岁，孕 次1 ～3 次，平 均（1.90±0.55）次。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：筛查所有女性均有宫颈炎症状，部分合并宫颈息肉或宫颈癌高危因素；均为月经干净期，且检查白带清洁度正常；3d 内未发生性生活；可积极配合医护工作。

排除标准：自身身体状况差，合并多种严重并发症；妊娠哺乳期女性；曾接受过宫腔切除手术病史或全子宫切除术者；合并精神疾病障碍；因各种原导致盆腔内粘连者。

1.3 方法

对照组采用HPV 联合TCT 检测，观察组应用HPV+TCT+阴道镜下宫颈活检检测。

阴道镜检查方法：应用德国莱斯抗光电一体阴道镜检测，于点状、镶嵌、醋酸白上皮血管以及各种异形血管、脑回样变化等异常等阴道镜图像显示处，活检取材，镜下若无异常病灶或获取图像质量不佳，分别选取宫颈3、6、9、12 点处活检、实施颈管搔刮术。诊断内容：正常或炎症；CIN Ⅰ～Ⅲ级或诊断为原位癌；浸润癌。

TCT 检测：采用液基薄层细胞学检测系统，应用TCT 检测仪器（新柏氏公司）检查：将标准宫颈刷置入宫颈管内，顺时针转动5 圈，取宫颈口、颈管处脱落的上皮细胞，之后采集器前端放入到盛有细胞保存液的小瓶中，进行漂洗处理，直接将收集的细胞保存在甲醇保存液中，之后遵照新柏氏2000全自动细胞制片机（美国赛迪公司），经细胞混匀、细胞腹压过滤膜采集、细胞转移等一系列过程，制作直径2cm 薄层细胞图片，并用95%酒精固定，经巴氏染色固定。按照TBS 分类诊断结果：正常或炎症；无明确诊断意义的腺细胞与不典型鳞状细胞（AGCUS 或ASCUS）；鳞癌（SCC）；高度鳞状上皮内病变（HSIL）和低度鳞状上皮内病变（LSIL）。TBS 报告显示为正常或炎症，则判定为细胞学阴性；AGCUS 或ASCUS 及以上病变则判定为阳性。

HPV 检测方法：先将标准宫颈刷置入宫颈管内，顺时针转5 圈，之后将获取的样本装入到有保存液的瓶中。采用DA7600 型核酸扩增实时荧光检测仪（达安基因股份有限公司生产）、配套试剂盒检测，可检测为5 种低危型（6、11、42、43、44）、高危型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68），其中诊断为高危型则判定为阳性。组织病理学评判标准分为：正常或良性宫颈炎、CIN Ⅰ（低级别病变）、CIN Ⅱ（中级别病变）、CIN Ⅲ或原位癌变（高级别病变）、宫颈癌。

1.4 观察指标

（1）比较两组宫颈病变阳性检出率；（2）对比两组SCC、LSIL、HSIL 诊断特异度、灵敏度、阴性预测值、阳性预测值。敏感性=真阳性/（真阳+假阴性）=a/（a+c）；特异性=真阴/（真阴+假阳性）=d/（b+d）；准确性=（真阳+真阴）/总数=（a+d）/总数；阳性预测值=真阳性/（真阳性+假阳性）=a/（a+b）；阴性预测值=真阴性/（真阴性+假阴性）=d/（c+d）。

1.5 统计学分析

采用统计学软件SPSS20.0 对数据进行统计分析，计量资料以（）表示，采用t 检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组宫颈病变检出阳性率比较

观察组的总检出率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

2.2 两组SCC、HSIL、LSIL诊断的灵敏度、特异度、阴性预测值、阳性预测值比较

对照组检出SCC、HSIL、LSIL 例数分别为8、10、11 例，观察组检出SCC、HSIL、LSIL 例数分别为20、18、15 例，两组间各疾病类型的诊断灵敏度、特异度差异无统计学意义（P ＞0.05），观察组的SCC、HSIL 的阳性预测值高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），观察组的LSIL 阳性预测值略高于对照组但组间差异无统计学意义（P ＞0.05），观察组的SCC、HSIL、LSIL 阴性预测值低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表1 两组宫颈病变阳性检出率比较[n（%）]

表2 两组SCC、HSIL、LSIL诊断的灵敏度、特异度、阴性预测值、阳性预测值比较[%（n/n）]

3 讨论

我国是宫颈癌高发国家，其中宫颈癌发生率在女性疾病发生率排名第二，多发于30 ～ 40 岁，威胁着人们生命健康，日益受到临床重视。宫颈癌为一种严重的性肿瘤疾病，但该疾病是一个循序渐进的过程中，从宫颈病变发展为宫颈癌，需要较长的时间，且初期病情比较隐匿，无典型症状，容易被患者忽略，多数病情确诊时，已经为恶性肿瘤疾病，因此临床认为应早期诊断、治疗，积极防治宫颈癌发生[4-5]。而且研究提出，早期实施手术治疗患者的治愈率较高，因此宫颈癌早期筛查诊断，具有重要的临床意义。

当前临床筛查宫颈病变的方法包括阴道镜检查、细胞学检查、HPV-DNA 分型检查[6]。细胞学检查为最传统的检查方法，主要经宫颈刮片诊断，但制取标本满意度较低，而且疾病诊断敏感度低。TCT 宫颈薄层液基细胞学检查为一种临床常用的检测方法，临床主要根据TBS 分类筛查，图片制作过程中可有效清除杂质，便于后期阅片，可提高疾病检出率，被临床广泛用于上皮内瘤变、宫颈癌的筛查中[7-8]。该方法是一种新型的宫颈细胞学检测方法，克服传统手工涂片应用的弊端，通过程序化处理后的标本具有背景干净、结构清晰、细胞成分齐全等优势，可显著提高疾病诊断率[9]。但诊断过程中受取材、标本制作过程影响，会出现假阳性、假阴性。而且TCT 是脱落细胞检查，缺乏完整的组织结构，因此临床不能将其作为最终诊断依据。

HPV 人乳头瘤病毒是宫颈癌前病变、宫颈癌的主要致病因，HPV 感染多为长期隐匿感染，多数女性感染9 ～ 15 个月便会经自身免疫清除病毒[10-11]。持续HPV 高危病毒感染女性发生宫颈病变的风险明显增加，是导致宫颈病变发生的一个必要条件。因此临床可通过筛查HPV 持续感染，诊断宫颈病变。HPV 筛查诊断优势，具体表现为：标本制作方便，可多次重复检测，用于宫颈癌筛查效果显著，临床多将其用于已婚女性宫颈筛查中。临床提出针对TBS 细胞学分类不明确、无典型鳞状细胞者可经高危HPV 检测，而且HPV 还具有较高的敏感性，用于早期癌变筛查准确性较高[12-13]。阴道镜下诊断癌前病变、宫颈癌为临床常用的有效方法，具有较高的准确率。阴道镜检查时，经镜头放大宫颈10 ～ 40倍，可直观清晰的发现异型的血管以及上皮形态，同时结合镜下活检，可提高宫颈癌的诊出率，避免发生假阴性检出[14-15]。

经本研究表明，观察组的总检出率为53.54%，对照组的总检出率为38.38%，观察组检出率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。而且观察组的SCC、HSIL 的阳性预测值高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。这表明联合检测检测的准确率更高，HPV、TCT 与阴道镜下活检均为癌前病变、宫颈癌的有效筛查方法。该诊断方法可做到早期发现、早期诊断，但HPV 与TCT 检查结果容易受宫颈病变程度影响，而且不能明确具体的病变性质，诊断时会出现假阴性，需结合阴道镜活检联合诊断，才可避免漏诊、提高诊断准确率[16-17]。

综上所述，HPV、TCT 联合阴道镜下活检用于筛查宫颈病变与宫颈癌，可提高筛查的准确率，诊断更为明确可靠，值得应用推广。