蜜炙黄芪炮制工艺改进前后与补中益气作用研究

陈俊涛 张学武 黄 浩 支献峰 尚志英 王亚楠

安徽省界首市人民医院，安徽界首 236500

黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根[1]，是中医补气之要药，其蜜炙品较生品的补中益气作用显著提高，所以临床治疗肺气虚的患者以蜜炙黄芪为主，而蜜炙黄芪的炮制方法又以传统的炒炙法为多见，此方法制得的产品色泽不鲜艳、不均匀，操作不当宜产生焦糊面，劳动强度大等缺点。为克服上述缺点，提高产品质量，笔者将蜜炙黄芪的炮制工艺进行了改进，并通过本试验观察蜜炙黄芪炮制工艺改进后，其治疗肺气虚型哮喘临床疗效与改进前相比较的变化情况，进一步阐明炮制工艺的改进对补中益气作用的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017 年10 月～2018 年4 月门诊确诊的肺气虚型哮喘病患者80 例，该病例的中医临床症状诊断标准及疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》制订[2]，所选80 例肺气虚型哮喘病患者按照中医诊断标准及疗效判定标准均显阳性，按照1 ∶1 的比例随机分成对照组和治疗组各40 例，其中，对照组40 例中，男21 例，女19 例，年 龄34 ～ 88 岁，平 均（58.5±2.5）岁，身 高155 ～177cm，平 均（159.1±1.5）cm，体 重45.2 ～82.4kg，平均（60.0±1.0）kg，病程1.5 ～23年，平均（4.8±0.5）年；治疗组40 例中，男20 例，女20 例，年 龄31 ～ 88 岁，平 均（57.8±2.0）岁，身 高152 ～173cm，平 均（161.0±1.0）cm，体 重47.0 ～81.6kg，平均（61.7±1.5）kg，病程1.0 ～27.0年，平均（4.9±0.5）年。两组患者在年龄、性别、病程等方面的差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 黄芪炮制方法

1.2.1 传统蜜炙黄芪的制备方法[3]（1）取净选后的生黄芪片；（2）炼蜜 ：将蜂蜜置锅内，加热至徐徐沸腾后，改用文火保持微沸，捞去浮在表面的泡沫、蜡质，然后用纱布滤去死蜂等杂质，过滤后继续炼制，一般以起鱼眼泡为适合；（3）取炼蜜（炼蜜用量为每100kg 黄芪用炼蜜25kg）用适量开水稀释后，淋入黄芪片中，拌匀，闷润4 ～ 6h（待蜂蜜被吸尽为宜）；（4）将蜜拌后的黄芪片置炒锅中，用文火炒制，炒制时翻动要勤，炒至：①颜色深黄均匀，略带焦斑，有光泽；②饮片不粘手，炒动时手感由重滞转为轻松；③饮片出锅晾凉后，用手翻动有轻微沙沙声。结块疏松，轻轻搓动即散，饮片之间无粘连；（5）取出，放凉，备用。

1.2.2 新工艺蜜炙黄芪的制备 （1）蜂蜜前处理：将蜂蜜置锅内，加热至沸腾，捞去浮在表面的泡沫、蜡质，然后用纱布滤去死蜂等杂质；（2）取净选后的生黄芪片；（3）制备方法：按每100kg 黄芪用蜂蜜25kg 的比例称取蜂蜜，然后倒入不锈钢桶内，向蜂蜜中加适量开水（以混合液能充分润湿全部饮片为宜），将混合液煮至沸腾，与黄芪片充分拌匀后润至10 ～12h（待蜂蜜被吸尽为宜），置烘箱中加热，于70 ～80℃烘干即可（饮片不粘手，用手翻动有轻微沙沙声，结块疏松，轻轻搓动即散，饮片之间无粘连），取出，放凉，备用。

1.3 方药与治法

1.3.1 处方组成 炙黄芪20g、党参20g、红枣15g、锦鸡儿30g、羊乳20g、蜜百部10g、紫河车3g、蛤蚧5g、五味子5g、蜜紫菀10g、桑白皮10g、甘草5g。以上中药饮片仅有蜜炙黄芪为我院炮制室提供，其余中药饮片均由安徽圣海中药饮片有限公司提供。

1.3.2 治疗方法 用法：将紫河车单独粉碎成细粉，另放；余药加水煎煮两次，合并两次煎液，将煎液浓缩至一碗左右（400mL 左右），再将上述紫河车细粉放入浓缩的煎液中搅匀，分二次服，均饭前服用，30d 为1 个疗程。

在同等条件下，对照组使用传统法蜜炙黄芪的中药处方治疗，治疗组使用改进工艺法蜜炙黄芪的中药处方治疗；两组在治疗方法中除黄芪外，其他如疗程、饮食禁忌、注意事项和他药等均相同。连续服用1 个疗程，并注意观察临床变化，必要时两组同时给予吸氧治疗；如果患者病情有危重或加重者，则应将该观察对象排除，其治疗结果也不再列入统计数据。

1.4 疗效评价标准

根据《中药新药临床研究指导原则》制定评价标准[2]

1.4.1 中医诊断标准 （1）临床发病时患者喉咙中能听到哮鸣音，呼吸较平常困难、急促，严重时患者宜口张或肩部稍抬起，且平卧时症状加重或难以平卧，额头有汗出，观察嘴唇部位或者指甲部位可见紫暗色，烦躁不安。（2）临床症状常见反复性发作。常因外邪侵袭、情志所伤、饮食过肌过饱不当、劳欲久病而致气虚等因素诱发。（3）有过敏性患病史或者家族遗传性患病史。（4）在左右肺部位置可以听到痰鸣声或哮喘声，有时兼有湿啰状呼吸音。（5）血嗜酸性粒细胞检查时可发现有增高趋势。（6）取痰液标本进行涂片，可以观察到嗜酸细胞。（7）胸部做DR 射线扫描，一般情况下无特殊变化，但久病患者可以观察到肺气肿症状。

1.4.2 西医诊断标准 （1）临床可见喘息症状有反复性出现、发作，呼吸较平常急促、困难，伴有咳嗽，有些患者并伴有胸闷感，该症状大多由于接触外界过敏源、受天气影响、物理因素或者受到化学性等物质的刺激、以及各种原因引起的上呼吸道病毒性感染等因素有关。（2）临床症状发作时，在左右两肺部可听到散在的喘息声，或者弥漫性哮鸣音，该喘息声或者喘鸣音以呼气相，并且能观察到呼气相明显增加或者明显延长。（3）以上临床症状根据患者自身情况可以自行缓解，也可以通过药物干预、治疗后缓解。（4）当患者临床症状不明显或者不典型时（如喘息症状不明显或者不典型、身体指征不明显或不典型等），则应当具备以下试验项目至少有一项是阳性：ⅰ患者在一秒钟内用力呼气，其气体容积增加15%以上，且FEV1 也有所增加，绝对值＞200mL（即患者做支气管扩张试验，结果显示阳性）；ⅱ患者最大呼气流量（PEF）昼夜波动率或者在一天内变异率≥20%；ⅲ患者运动试验结果显示阳性或者支气管激发试验结果显示阳性。（5）因其他疾病引起的咳嗽、哮喘和胸闷等症状应当排除在外。

1.4.3 临床病例纳入标准 （1）所有纳入的临床病例应当符合西医诊断标准。（2）所有纳入的临床病例同时应当符合中医诊断标准。（3）患者病情应当按照分级标准属于轻度患者或者属于中度患者。（4）纳入患者的实际年龄在18 ～88 周岁。（5）所有纳入的临床病例应当签署告知书或者病情治疗知情同意书。

1.4.4 临床试验病例排除依据标准 （1）如果试验病例纳入的是妊娠患者，或者是哺乳期妇女患者，且在治疗期间对本药物有过敏者。（2）试验病例合并患有肾脏病和造血系统等严重疾病，以及患有心血管疾病、精神病、肝脏病者。（3）试验病例的病情按照分极标准为重度的患者，或者合并患有肺心病、以及合并患有呼吸衰竭的患者。

1.4.5 疗效判定标准 显效：患者临床症状好转明显或者临床症状基本消失，肺部喘息音或哮鸣音明显好转或者属于轻度者；有效：肺部喘息音或哮鸣音减轻，临床症状较治疗前好转；无效：患者临床症状未见明显减轻、无改变或加重者，肺部喘息音或哮鸣音无改变或者加重者。

1.5 统计学方法

两组数据输入PEMS3.1 软件进行处理，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

经过两组疗效对比分析，对照组总有效率为85%，治疗组总有效率为90%，治疗组明显优于对照组的85%。见表1 。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 不良反应

两组观察对象在治疗过程中均未发现其他严重不良反应。

3 讨论

3.1 病因病机及组方依据

《中医内科学》[4]认为，哮喘属于中医学的“咳嗽”“哮病”“喘证”等范畴，《内经》云：“夫喘促喉中如水鸡声者，谓之哮；气促而连属不能以息者，谓之喘”，哮病和喘证二者均有呼吸困难，呼吸急促，均由肺失宣降，肺气上逆引起，但哮病有声响，呼吸困难伴喉中有哮鸣音，是一种反复发作的独立疾病，而喘证则指气息言，为呼吸气促困难，多是慢性疾病的一个症状，且哮必兼喘，喘未必兼哮；西医学将喘息型支气管炎、肺部感染、肺气肿、心源性哮喘、矽肺等疾病统称为哮喘。临床上多以中老年人群为常见，易反复发作，病程长，“久病必虚”，患者多表现为肺气虚，肾亏、精血不足引起的喘促气短、日久，气怯声低，呼多吸少，气不得续，动则尤甚，舌淡苔白，脉虚弱等，其发病机理主要在肺和肾，肺为气之主，司呼吸，对全身的气机起着重要的统领作用，肺的宣肃功能正常，则吐浊吸清，呼吸调匀，若肺气虚[5-7]，则会造成气机紊乱，气不化津，则痰浊内蕴，肃降无权，且卫外不固，易受外邪侵袭；肾为气之根，主摄纳，有助于肺气肃降，肾虚精气亏乏，摄纳失常，气不归原，则阳虚水泛为痰，气逆于肺而为喘。哮喘“夙根”的实质在肺肾气虚[8-9]，脏腑阴阳功能失调，肺气虚则津液布散失职，脾气虚则水谷精微得不到正常运化，肾气虚则水液不能化蒸，从而使津液凝聚成痰并且潜伏于肺，固而哮喘[10-12]，因此，肺肾亏虚是哮喘病反复发作且难以治愈的病机本质。治疗应益气补中，补肺益肾，定喘止咳[13-14]。方中炙黄芪、党参、红枣益气补中，用于脾肺肾气虚，气短乏力，虚喘咳嗽，三者共为君药；紫河车温肾补精，益气养血，蛤蚧补肺益肾，定喘止嗽，五味子生津补肾，用于肺肾虚喘咳嗽，羸瘦气短，三者共为臣药；锦鸡儿补肺止咳化痰，羊乳补肺润肺，蜜百部、蜜紫菀润肺止咳，桑白皮清肺平喘，用于肺虚喘咳，五药共为佐药；甘草补脾益气，祛痰止咳，调和诸药；诸药共奏益气补中，补肺益肾，健脾润肺，定喘止咳，用于肺肾气虚型哮喘[15]。

3.2 治疗结果分析

结果表明，治疗组总有效率为90%，对照组总有效率为85%，治疗组效果显著，采用新工艺法所得蜜炙黄芪治疗肺气虚哮喘病的临床疗效明显高于传统工艺法，说明了采用新工艺法所得蜜炙黄芪，其补中益气作用明显优于传统方法。其原因在于：（1）传统工艺法中使用的蜂蜜是经过熬制的炼蜜，粘稠度相对较大，与黄芪饮片混匀，炼蜜不易渗透到药材组织内部，不能被药材组织充分吸收；而新工艺法所用蜂蜜的粘稠度相对较小，与黄芪饮片容易混匀，蜂蜜易于渗透到药材组织内部，药材组织能均匀“吃蜜”，蜂蜜被药材吸收较完全、充分；（2）传统工艺法加热方法是炉火加热法，炒炙时如果火侯过大、操作人员翻炒不均匀、不及时等，都能使药材受热不均匀，使饮片出现焦糊、焦斑，甚至炭化等现象，影响药材的质量和临床疗效。

两组观察对象均未发现明显不良反应，表明新工艺法蜜炙黄芪质量安全，工艺科学合理，即避免了传统蜜炙法的不足，又提高了质量，也增强了效果，达到预期目标，值得推广。

3.3 两种炮制方法对比分析

本试验两种炮制方法对比可见，新工艺法蜜炙黄芪质量好，色泽鲜艳均匀，表面没有蜂蜜痕迹，无焦糊、焦斑及炭化等现象，用手握之不粘手、不粘连、不易霉变，有利于贮存，干燥温度宜于控制，生产工艺简单易行，适合机械化生产等优点。

3.4 效益学分析

从经济学角度看，新工艺法适合工业化生产，节约劳动力，降低成本，能创造更多经济效益，同时减轻患者负担，节约医疗保险基金，对我国的经济建设和科技进步产生更大影响，对推动我国中医药事业的发展必将产生深远意义。