成人支原体肺炎合并肝功能损伤的危险因素分析

朱祥，葛敏，王蓓娟，黄娴，倪殿涛

上海交通大学医学院苏州九龙医院呼吸内科，江苏 苏州 215028

社区获得性肺炎（community-acquired pneumonia,CAP）是指在医院外罹患的感染肺实质的炎症，其致病微生物的组成在不同国家、地区之间存在着明显差异，我国主要以肺炎支原体和肺炎链球菌为致病原[1]。肺炎支原体除引起支原体肺炎（mycoplasmal pneumonia, MP）外，还可引起心肌损伤、肝功能损伤、脑炎脑膜炎、皮疹等肺外系统损伤[2,3]。其中MP伴肝功能损伤越来越受到重视，本研究选取2014年10月-2018年10月期间收治的MP患者100例，分析临床资料，探讨MP患者的年龄、病情轻重、大环内酯类药物应用与肝功能损伤发生率的关系，为临床合理治疗提供科学依据。

1 材料和方法

1.1 研究对象 选取本院呼吸内科2014年10月-2018年10月收治的MP患者100例为实验组，其中男56例，女44例；年龄16岁-80岁，平均（45.58±12.63）岁。对照组100例来自同期收治的细菌性肺炎患者，男55例，女55例；年龄16岁-80岁，平均（41.17±15.98）岁。实验组与对照组平均年龄无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 支原体感染依据：(1)急性期和恢复期双份血清肺炎支原体特异性抗体滴度呈4倍或4倍以上变化；(2)血呼吸道病原体IgM抗体九联检测[4]；肝功能正常值标准：丙氨酸氨基转移酶（ALT）: 0-40 U/L；天门冬氨基转移酶（AST）: 0-45 U/L；谷氨酰基转移酶（GGT）: 7-32 U/L。

1.3 MP分组情况

1.3.1 根据患者年龄将100例MP患者分为2组：小于60岁组，73例；大于60岁组，27例。

1.3.2 参照《内科学》第八版重症肺炎诊断标准，将MP患者分为2组：轻症组，91例；重症组，9例。

1.3.3 MP患者按照是否使用大环内酯类药物及时间长短分为3组：a组33例：入院前未使用过大环内酯类药物；b组48例：入院前大环内酯类药物治疗1天-5天；c组19例：入院前大环内酯类药物治疗＞5天。

1.4 治疗方法 实验组及对照组患者均予3代头孢菌素或者广谱青霉素+酶抑制剂联合呼吸喹诺酮类药物抗感染治疗；发现肝功能损伤者，予“复方甘草酸苷针剂（美能）”80 mg 每日一次静脉治疗。

1.5 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件进行统计学分析，肝功能转氨酶检测结果以均数±标准差（Mean±SD）表示，组间比较采用t检验。P＜0.05，显示有统计学差异。

2 结果

2.1 MP与细菌性肺炎肝功能损伤发生率的比较 实验组患者ALT、AST、GGT水平均高于对照组，两组比较在统计学上有显著性差异（P＜0.001），见表1；实验组中肝功能损伤患者有78例，肝功能损伤百分率为26.00%；对照组中肝功能损伤患者有42例，肝功能损伤百分率为14.00%，结果显示实验组相比对照组肝功能损伤发生率更高，两组比较在统计学上有显著性差异。（χ2=4.62,P=0.003）。

表1 两组血清肝酶检测结果（Mean±SD）

2.2 MP患者年龄与肝功能损伤的关系 ＜60岁的73例MP患者中，肝功能损伤占18例，肝功能损伤百分率为24.66%；27例＞60岁的MP患者中，肝功能损伤占13例，肝功能损伤百分率为48.15%，显示＞60岁的MP患者相对于＜60岁的MP患者更易合并肝功能损伤，两组比较在统计学上有显著性差异（χ2=5.39,P=0.002）。

2.3 MP患者病情轻重与肝功能损伤的关系 91例轻症MP患者中，肝功能损伤占25例，损伤百分率为27.47%；9例重症MP患者中，肝功能损伤占6例，损伤百分率为66.67%，可见，MP重症患者肝功能损伤百分率比轻症患者的肝功能损伤百分率明显偏高，两组比较在统计学上有显著性差异（χ2=9.43,P=0.000）。

2.4 MP患者大环内酯类药物应用与肝功能损伤的关系 a组33例MP患者中，肝功能损伤6例，损伤百分率为18.18%；b组48例MP患者中，肝功能损伤17例，损伤百分率35.42%，c组19例MP患者中，肝功能损伤占8例，损伤百分率42.11%；可见，使用大环内酯类药物的患者比未使用该类药物患者的肝功能损伤发生率高；且治疗的时间越长，肝功能损伤的发生率就越高，三组比较，差异有统计学意义（χ2=7.76,P=0.004）。

3 讨论

支原体是引起非典型性肺炎的重要病原体之一，约占10%-30%，其中儿童和青少年最容易感染[5]。成人散发性MP的发病率4%-8%，但在流行期间可增加至20%-40%[6,7]。除引起MP外，亦可引起肝胆系统、中枢神经系统、骨关节、皮肤软组织及心血管系统损伤。田维燕[8]报道常见肺外并发症为肝功能异常（35.71%）、皮疹（23.21%）、消化系统疾病（17.86%），另外还可伴发心肌炎及粒细胞减少等疾病。肺外并发症发生机制目前仍考虑支原体与人体组织器官存在部分共同抗原，故支原体感染后机体可产生相应组织的自身抗体通过免疫性损伤引起肺外并发症，严重者可引起多器官功能障碍。

对于成人MP，大环内酯类、四环素类和喹诺酮类抗生素均是有效的药物。但对于MP患儿，仅有大环内酯类药物适用。范存杰等[9]观察100例MP患儿，在阿奇霉素治疗前、第2疗程及第3疗程开始前分别抽取静脉血送检肝功能，异常者给予处理并复查。结果发现肝功能损害发生率3.78%，且肝功能受损与年龄密切相关，年龄越小，肝功能损害发生率越高。本研究结果也证实了年龄、重症MP肺炎、大环内酯类药物应用是成人肝功能受损的易感因素。

大环内酯类药物除导致肝功能损伤外，支原体耐药亦成为新的难题。期望未来随着对耐药机制的深入研究，可以促进耐药MP检测快速分子诊断方法的建立，以期提高MP的诊疗质量，减少患者费用。