甲泼尼龙冲击递减疗法治疗小儿重症腹型过敏性紫癜效果观察

项璐

作者单位：112001 辽宁 铁岭，铁岭市中心医院药学部

过敏性紫癜又称为舒-亨综合征(HSP)，是一种以皮肤反复紫癜为表现的小血管炎性病变。HSP好发于2～8岁儿童，男童患病率较高，一年四季以春秋两季高发。目前，HSP病因尚未完全明确，主要认为与食物、药物过敏和病原微生物感染有关。HSP除皮肤表现外，还可累及全身多处组织和器官，如大脑、心脏、胃肠道、肾脏、关节等[1]，其中以消化道症状为主的HSP又称为腹型HSP。有资料显示，腹型HSP在全部HSP占比＞50%；在腹型HSP中，14%～36%的患儿在紫癜之前出现腹部症状[2]。糖皮质激素是临床常用免疫调节药物之一，出现胃肠道受累是HSP是应用激素的指征之一。然而，对于糖皮质激素的给药方式目前尚无定论[3]。因此，本研究对甲泼尼龙冲击递减疗法治疗腹型HSP的效果进行探讨。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院2016年1月—2019年1月收治的小儿重症腹型HSP患儿92例，诊断参照《儿童过敏性紫癜循证诊治建议》：符合HSP诊断标准，即可触性皮疹伴弥漫性腹痛；CT可见多节段的跳跃性肠壁增厚、肠系膜水肿、血管充血及非特异性淋巴结肿大；血常规提示血小板正常[4]。采用随机双盲法将患者分为观察组和对照组各46例，两组患儿各项基线资料差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。本研究履行充分告知义务，并且经医院伦理委员会批准后开展。

1.2 治疗方法两组均采用常规治疗方案：给予吲哚美辛抗炎，给予维生素C抗氧化，给予钙通道阻滞剂扩张肾血管预防肾脏损伤，给予阿司匹林抗凝；合并感染者给予针对性抗感染治疗。对照组用药如下：D1～3采用甲泼尼龙20 mg/(kg·d)静脉滴注；D4开始改为泼尼松1.0～2.0 mg/(kg·d)口服。观察组用药如下：D1～3采用甲泼尼龙20 mg/(kg·d)静脉滴注；D4～6采用甲泼尼龙10 mg/(kg·d)静脉滴注；D7～9采用甲泼尼龙5 mg/(kg·d)静脉滴注；D10开始改为泼尼松1.0～2.0 mg/(kg·d)口服。两组口服泼尼松后均根据病情实际控制情况逐渐减少药物用量直至停药[5]。

1.3 研究方法比较两组的症状、免疫指标改善情况和不良反应发生率。症状改善指标包括：皮疹消退时间、腹痛缓解时间、便潜血转阴时间、关节痛消失时间和肾功能恢复时间。免疫指标包括免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)、补体(C3、C4)、细胞因子(IL-6、IL-8、TNF-α)。其中，免疫球蛋白和补体测定采用免疫比浊法[6]；细胞因子测定采用酶联免疫吸附法[7]。上述指标检测分别在治疗前和治疗14 d后进行。

1.4 统计分析采用SPSS 20.0软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，符合正态分布方差齐的数据组间比较采用t 检验；计数资料以率表示，组间比较采用四格表χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 症状改善情况观察组皮疹消退时间、腹痛缓解时间、便潜血转阴时间、关节痛消失时间和肾功能恢复时间均短于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.2 免疫指标改善情况治疗前两组IgG、IgA、IgM、C3、C4、IL-6、IL-8、TNF-α差异均无统计学意义。治疗后，IgM、C4变化不明显，与治疗前差异无统计学意义(P＞0.05)，组间差异无统计学意义(P＞0.05)；IgG呈上升趋势，与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.05)，而组间差异无统计学意义(P＞0.05)；IgA、C3、IL-6、IL-8、TNF-α呈下降趋势，与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.05)，组间差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.3 不良反应情况对照组患者出现，面部潮红2例、血压升高1例、感染1例，不良反应发生率为8.70%；观察组患者出现，面部潮红1例、血压升高3例、消化道出血2例，不良反应发生率为13.04%，两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.461，P＞0.05)。

3 讨论

HSP是一种变态反应性疾病，基本病理改变为全身无菌性血管炎，此外还可有皮肤、消化道、关节、肾脏等多组织器官的损伤[8]。HSP好发人群为小儿，国外有资料显示其发病率为8/10万～20/10万。依据病变主要累积部位，常见的HSP亚型分为皮疹型、关节型、腹型、肾型。腹型HSP是HSP最常见的亚型，占全部HSP的2/3[9]。目前，医学界对HSP的发病机制尚未完全明确，主要认为其发病与以下因素有关。感染：在全身各种感染性疾病中，上呼吸道感染与HSP关系最为密切，常见的上呼吸道感染致病原包括A组β溶血性链球菌、细小病毒B19、EB病毒、肺炎支原体；此外，近年来也见幽门螺杆菌(HP)与HSP发病的报道[10]。理化刺激：服用药物、接种疫苗、接触化学物质均可引起HSP。过敏：食物过敏原(如乳制品、海产品、坚果等)、吸入性过敏原(如尘螨、动物皮毛、唾液飞沫等)、昆虫叮咬(如蟑螂、蚊子、蜱虫等)也可导致HSP。遗传因素：促进HSP发病基因包括HLA-A2、A11和B35；抑制HSP发病基因包括HLA-A1、B49和B50，二者之间失衡导致HSP发病[11]。

表1 对照组和观察组患者一般资料

表2 对照组和观察组患者症状改善情况(d)

表3 对照组和观察组患者免疫指标改善情况

从医疗角度来看，对于重型腹型HSP无论国内还是国外指南，均推荐采用激素进行治疗，但是对于激素的用药方案目前尚无最佳标准[12]。本研究中，我们旨在探讨甲泼尼龙冲击递减疗法治疗重型腹型HSP的临床效果。结果显示，观察组皮疹、消化道、关节和肾脏表现恢复均较快，这考虑与激素用量较大有关。而在免疫指标中我们发现：HSP活动期IgG参与免疫复合物沉积介导的损伤，因此循环中IgG由于被消耗而处于低水平，随着HSP病情缓解其水平逐渐回升。观察时间阶段为治疗14 d后，两组IgG均恢复至正常水平，因此组间差异不显著。HSP患者体内存在为抑制性T淋巴细胞活性降低，辅助性T淋巴细胞和B淋巴细胞活性显著增强，上述细胞导致IgA和补体C3增多。随着HSP病情缓解IgA和补体C3水平逐渐回落，由于大剂量激素抑制免疫细胞能力较强，因此观察组上述两个指标水平更低。而本研究中IL-6、IL-8、TNF-α均为非特异性炎症因子，在HSP活动期增高并随着治疗时间推移而下降。而本研究中，IgM、C4无论是组内还是组间变化均不明显，考虑其与HSP关系不大，与晏云等[13]的研究结果一致。此外，总体激素用量较大的观察组并未进一步增加不良反应发生率。

综上所述，甲泼尼龙冲击递减疗法治疗重型腹型HSP能够快速缓解临床症状和免疫状态，并且未明显增加不良反应，值得临床推广应用。