3种药物在足月妊娠引产中的临床效果对比

张丹妮，刘 琦，王 丽

（中国人民解放军联勤保障部队第九六四医院妇产科，长春 130062）

产力在分娩过程中是影响其成功的重要因素之一，子宫收缩力更是临产后的主要产力。临产后的宫缩对促进宫颈成熟及产程发展有着重要作用。缩宫素与前列腺素是引发、促进宫缩的重要因素，故缩宫素、地诺前列酮、米索前列醇等药物常常于足月妊娠但无产兆的孕妇实施引产中有着广泛应用。现将这三种药物在足月妊娠引产中的有效性与安全性进行对比。

1 资料与方法

1.1 一般资料 在2016年6月—2019年6月我院足月妊娠的产妇中选取120例作为研究对象。将使用地诺前列酮、米索前列醇及缩宫素的产妇分为3组，每组各40例。选取标准：1）产妇为妊娠38周后，单胎宫内孕，头位；2）宫颈Bishop评分6分以下（包括6分）；3）产妇满足引产指征，且无相关母婴用药禁忌症；4）产妇孕期无明显的并发症和合并症，如胎膜及胎盘异常、妊高症，血液系统疾病、感染性疾病等。所有产妇均对引产术中及术后不良情况知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 地诺前列酮组 嘱产妇术前清空膀胱，对外阴及阴道行常规消毒，将地诺前列酮栓剂10 mg横置于阴道后穹窿处。为方便其后药物取出，于阴道外留约2～3 cm的带子。放入后嘱产妇卧床休息30 min，同时定时监测胎儿胎心情况及产妇宫缩变化情况。如出现宫颈完全成熟、子宫规律性收缩、胎膜破裂、子宫过度刺激、胎心率异常，或者产妇出现恶心、呕吐、低血压等不良反应症状时，立即取出药物。如24 h后仍未达到宫颈充分成熟，亦立即取出药物。

1.2.2 米索前列醇组 产妇取膀胱截石位，消毒外阴及阴道，将米索前列醇片分成8等份，取其中一份（即0.025 mg），放置于阴道后穹窿处。其后嘱产妇卧床休息30 min，定时监测胎儿胎心及产妇宫缩变化情况。如未有规律性宫缩出现，则可在4～6 h后再次用药，每天用药不超过2次。

1.2.3 缩宫素组 取0.9%生理盐水500 mL，在其中加入2.5单位缩宫素注射液，调整滴数，自8滴/分开始。随后根据宫缩强弱及产程变化随时调整药量。调整频率可为间隔15～30 min/次，每次增加2～4滴液体，但注意最大用药量不能超过60滴/min，直至出现规律性宫缩。同时监测胎儿胎心及产妇宫缩变化情况。如果在10 min内出现宫缩大于等于5次、且宫缩持续时间达1 min以上或者胎儿胎心率出现异常，须要立即停药。

注：如果引产失败，即中转为剖宫产分娩来终止妊娠。

1.3 临床观察指标及评定标准 1）分别记录用药前对宫颈的Bishop评分以及临产或引产失败停药、取药时对宫颈的Bishop评分；2）分别记录产妇的第一产程时长以及第二产程时长；3）分别记录产妇的阴道分娩率、剖宫产率、急产率、胎头吸引助产率、胎儿宫内窘迫发生率及产后出血率。

1.4 统计学方法 使用SPSS 17.0软件进行统计学分析，其中符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，计数资料用百分比（%）表示。在分组数量较小时（本文为3组），我们针对两两分组，分别进行双样本t检验，来比较样本平均数的差异是否显著。用列联表分析（χ2检验）方法来进行两个分类变量之间的独立性检验。故分别采用t和χ2检验，结果P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.13 组产妇用药前、后的宫颈Bishop评分对比 见表1。

表13组产妇用药前、后宫颈Bishop评分对比（±s ，n = 40） 分

表13组产妇用药前、后宫颈Bishop评分对比（±s ，n = 40） 分

注：用药后，地诺前列酮组与缩宫素组比较，# P＜0.05；米索前列醇组与缩宫素组比较，△P＜0.05；地诺前列酮组与米索前列醇组比较，▲P＜0.05

组 别 用药前 用药后 增加缩宫素组 4.67±0.72 6.91±1.43 2.24±0.51地诺前列酮组 4.58±0.69 8.72±1.73#▲ 4.14±0.72#▲米索前列醇组 4.72±0.81 7.65±1.98△ 2.93±0.64△

2.23 组产妇产程情况比较 见表2。

2.33 组产妇分娩方式及结局情况比较 见表3。

表23组产妇产程情况比较（±s ，n = 40） h

表23组产妇产程情况比较（±s ，n = 40） h

注：用药后，地诺前列酮组与缩宫素组比较，# P＜0.05；米索前列醇组与缩宫素组比较，△P＜0.05；地诺前列酮组与米索前列醇组比较，▲P＜0.05

组 别 第一产程时长 第二产程时长缩宫素组 4.25±1.24 0.63±0.31地诺前列酮组 3.25±1.10#▲ 0.46±0.21米索前列醇组 3.92±1.05△ 0.51±0.24

表33组产妇分娩方式及结局情况比较（n = 40） 例（%）

3 讨论

随着国家二胎政策的放开，越来越多的产妇在比较剖宫产与自然分娩的术中、术后并发症以及对再次妊娠的影响后，选择分娩方式时更多的是以自然分娩作为首选。已达妊娠晚期但无产兆的孕妇想要自然分娩，则需要通过引产的方式完成诱发宫缩、促进宫颈成熟，进而软化宫颈，使之变短，增强其扩张能力，最后使顺利胎儿娩出[1]。

地诺前列酮又称前列腺素E2，其作用方式是通过促进生成内源性前列腺素E，使宫颈细胞基质内的水分以及黏多糖的含量增加，进而崩解宫颈胶原蛋白纤维，达到促使宫颈成熟的目的[2-4]。同时亦可松弛宫颈平滑肌，诱发宫缩。米索前列醇是外源性前列腺E1衍生物，是作用于宫颈结缔组织，使其分泌多种蛋白酶，最终达到降解胶原蛋白纤维，从而加快宫颈软化速度，刺激宫缩的目的。缩宫素的作用机理[5-7]是与子宫上的缩宫素受体结合，促使子宫平滑肌的收缩，同时也会促进子宫蜕膜产生前列腺素F及其代谢物（PGFM）来作用于宫颈，使之成熟[8-10]。

结合以上研究结果，这3组药物在用药后的宫颈Bishop评分对比上可见，按其得分，地诺前列酮组高于米索前列醇组高于缩宫素组，说明地诺前列酮对促进宫颈成熟方面效果最佳，其次为米索前列醇组。在第一产程用时方面的对比，地诺前列酮组的用时最短，其次为米索前列醇组，但是3组药物在第二产程用时方面没有特别明显的差异。用药后3组发生急产、胎吸助产、胎窘及产后出血等情况方面，可能由于例数较少，3组药物均无明显差异。但在用药后的分娩方式上，缩宫素组的阴道分娩率相比之下要明显高于地诺前列酮组及米索前列醇组。由于在临床中存在个体差异，一部分产妇在使用地诺前列酮和米索前列醇时出现用药中段宫缩过强导致放弃阴道试产，以及药物取出后宫缩出现减弱、胎位异常等情况，导致阴道分娩失败。而且有相关报道记载米索前列醇用药后会出现宫缩过强、子宫破裂、羊水污染等情况[11]，地诺前列酮亦有引发不规律宫缩的相关报道[12]。而过强的宫缩可对产妇及胎儿、新生儿均产生不良的影响。比如对产妇来说，可出现会阴、阴道及宫颈的裂伤，胎儿下降受阻，进一步出现子宫破裂，危及生命。宫压明显升高，更增加了羊水栓塞的可能性。胎儿娩出后严重影响子宫肌纤维的收缩，增加胎盘滞留及产后出血的发生率。对胎儿及新生儿来说,胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、新生儿颅内出血等情况的发生率也会大大增加[13]。相比之下，由于缩宫素受体在宫颈内的分布较少，致使缩宫素直接作用于宫颈的效果相对较小[14]，故对于促进宫颈成熟的速度可能相对较慢，但安全性更佳。在用药过程中，缩宫素引起恶心、呕吐等不良反应的几率相比之下要小于另外2种药物[15]，但由于一部分产妇因用药时间较长，更易产生疲劳等不适症状[16]。

综上所述，地诺前列酮及米索前列醇这两种药物比之缩宫素有良好的促进宫颈成熟效果，在引产方面较为快捷。其中相对来说地诺前列酮效果最佳，但相应的用药时需要注意随时监测产妇状态及胎儿胎心情况[17]。由于个体差异的存在，产妇应用缩宫素后阴道分娩成功的可能性更大。有相关研究结果表明，地诺前列酮与缩宫素联合用药引产成功率比单独用药成功率高，同时明显缩短产程时长[18]。故结合本次研究结果后，考虑可以联合用药，根据药物本身的优点与缺点，取长补短，针对产妇的不同状态随时调整用药，灵活应用更能对孕妇的顺利阴道分娩产生最佳效果。