咪喹莫特乳膏联合重组人干扰素α-2b在尖锐湿疣治疗中的可行性及安全性

韩 芸 ，张 娟，李 萍

（1.青海省第四人民医院皮肤科，西宁 810000；2.青海省第四人民医院门诊部，西宁 810000；3.青海省第四人民医院体检中心，西宁 810000）

尖锐湿疣（CA）是临床上常见的一种皮肤黏膜类疾病，主要因人乳头瘤病毒感染所致，近年来随着人们性意识的改变及社会节奏的加快使得CA的发生率逐年增长，目前位居我国性传播疾病第二位[1]。CA具有病程长、复发率高的特点，加之具有一定传染性，患者常承受较重的心理压力。咪喹莫特乳膏是临床治疗CA的常用药物，但具有一定的刺激性，治疗周期较长，且复发率高。重组人干扰素α-2b抗病毒作用显著，且具有免疫调节作用，在CA治疗中具有一定优势[2]。本研究以我院160例尖锐湿疣患者为研究对象，探讨咪喹莫特乳膏联合重组人干扰素α-2b在尖锐湿疣治疗中的可行性及安全性，现进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以我院2017年8月－2018年8月160例尖锐湿疣患者为研究对象，根据随机数字表法将受试者进行分组，其中对照组80例中男32例，女48例，年龄24～51岁，平均（36.25±3.27）岁，病程1～6 d，平均（3.56±1.21）d，疣体数目2～9个，平均（5.31±1.45）个，疣体部位：肛周43例，生殖器37例；研究组80例中男35例，女45例，年龄23～53岁，平均（37.26±3.45）岁，病程2～7 d，平均（3.68±1.25）d，疣体数目3～10个，平均（5.42±1.36）个，疣体部位：肛周45例，生殖器35例。2组的基本资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 所有患者经临床相关检查均确诊为尖锐湿疣，醋酸白检验阳性，自愿参与本次研究，且排除伴有严重的器官功能障碍、近期接受抗病毒治疗、免疫系统疾病、妊娠及哺乳期妇女、相关药物过敏史、精神病史、治疗依从性差及失访者。

1.3 方法 所有患者均完成各项相关检查，通过电离子手术切除肉眼可见的疣体，术后局部给予高锰酸钾溶液泡洗，并给予莫匹罗星软膏外涂创面，待创面愈合后，对照组于每晚临睡前将5%咪喹莫特乳膏（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字H20040283）涂抹于皮损处并轻轻按摩至吸收，次日清晨用温水清洗干净，1次/2 d，连续治疗2个月。研究组在对照组的基础上联合重组人干扰素α-2b凝胶（兆科药业（合肥）有限公司，国药准字S20010054）外涂于局部皮损处，4次/d，连续治疗2个月。

1.4 观察指标 1）比较2组的治疗总有效率；2）免疫功能指标。治疗前后均取患者的空腹下肘静脉血3.5 mL，EDTA抗凝处理后，采用FACA Calibur流式细胞仪利用免疫荧光法检测血浆中CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平[3]；3）比较2组的药物不良反应发生情况；4）治疗后随访6个月，比较2组的复发情况。

1.5 评价标准 1）疗效评价标准[4]：①显效，治疗后症状消失，皮损面积减少90%以上，6个月内未复发；②有效，治疗后症状明显改善，皮损面积减少50%～90%；③无效，治疗后患者症状及皮损面积均无明显改善。2）复发判断标准：①在原病灶部位或周围3 cm内出现新的皮损，醋酸白检验阳性即为复发；②皮肤黏膜基本正常，肉眼未发现增生情况，醋酸白检验阴性即为无复发。

1.6 统计学方法 采用SPSS 19.0，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，计数资料采用率（%）表示，组间及组内比较行独立样本t检验及χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.12 组临床疗效比较 见表1。

表12组临床疗效比较（n = 80） 例

2.22 组治疗前后各免疫功能指标变化 见表2。

2.32 组药物不良反应比较 见表3。

2.4 复发情况 治疗后随访6个月，研究组复发4例，复发率为5.00%，对照组复发23例，复发率为28.75%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组治疗前后各细胞免疫指标变化（±s， n = 80） %

表2 2组治疗前后各细胞免疫指标变化（±s， n = 80） %

注：与对照组相比，# P＜0.05；与治疗前比较，△P＜0.05

组 别 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+研究组 治疗前 44.62±4.35 28.73±2.51 35.98±4.87 0.76±0.18治疗后 65.83±5.27#△ 39.58±3.55#△ 20.49±0.54#△ 1.91±0.58#△对照组 治疗前 43.96±4.27 28.54±2.46 35.31±4.63 0.75±0.19治疗后 54.48±4.79△ 32.52±3.89△ 26.02±1.99△ 1.24±0.33△

表32组药物不良反应比较（n = 80） 例

3 讨论

CA是性传播疾病中的常见类型，好发于位置隐蔽的外阴部及肛周，早期多无明显症状，自行发现的几率较低，但若未及时治疗，则会延误病情，增加治疗的难度，且可能传播给自己的伴侣[5]。近年来，随着医疗行业研发技术的不断提高及科技水平的进步，目前临床上治疗CA的治疗方法日益增加，但主要以手术配合药物的综合疗法为主。

咪喹莫特乳膏是临床上常见的一种免疫增强剂，无直接抗病毒作用，但可诱生多种细胞因子及相关产物，刺激机体免疫系统而激发免疫应答，间接发挥抗病毒作用，具有应用简单、便捷、安全性高的特点，目前是临床治疗CA的一线药物[6-7]。重组人干扰素α-2b是临床上常用的一种广谱抗病毒药物，可通过与细胞表面的特异性膜受体结合而诱生抗病毒蛋白质，进而抑制病毒的复制、表达及增值[8]。另外重组人干扰素α-2b还可抑制组织相容性抗原的表达，增强宿主细胞的免疫功能，达到抑制及杀灭病毒的目的[9]。

本研究结果表明，研究组患者治疗总有效率显著高于对照组，提示重组人干扰素α-2b联合咪喹莫特乳膏可协同性的改善患者的临床症状，杀灭病毒，提高治疗效果。结果还表明，与治疗前相比，治疗后两组患者CD8+显著降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著升高，且研究组显著优于对照组，究其原因，重组人干扰素α-2b具有免疫调节作用，进而增加皮肤的抵抗力，对促进创面愈合具有积极意义[10]。另外，两组药物不良反应发生率比较无统计学差异，治疗后随访6个月，研究组患者复发率显著低于对照组。进一步说明了咪喹莫特乳膏联合重组人干扰素α-2b可协同性的增强机体抗病毒能力，促进皮损修复，强化机体免疫力，减少复发，且不增加药物不良反应[11-12]。

综上所述，咪喹莫特乳膏联合重组人干扰素α-2b可有效改善患者的免疫功能，降低复发率，疗效安全显著，值得在尖锐湿疣治疗中应用推广。