柴胡软肝散治疗乙肝早期肝硬化（肝脾不调型）的临床研究

王伟东

（北京市鼓楼中医医院，北京 100009）

肝硬化是一种慢性的、进行性的肝脏病变，可由病毒性肝病、酒精性肝病、药物性肝损伤及其它多种原因引起，主要临床表现为肝功能异常、门静脉高压等[1]。肝硬化具体可分为代偿期及失代偿期，肝硬化早期即是代偿期肝硬化，此期患者的肝功能多为正常，或仅有轻度异常，病情较轻，若在此期能够给予积极有效的治疗，病情可以有效逆转[2-3]。基于肝脾不调的中医辨证，笔者组方柴胡软肝散，可疏肝健脾、活血软坚之功。近年来，笔者在西医常规抗病毒治疗慢性乙型肝炎的基础上，联合中药柴胡软肝散治疗乙肝早期肝硬化（肝脾不调型），取得较为理想的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院肝病科2015年6月－2018年6月治疗的乙肝后早期肝硬化患者60例作为研究对象，随机分为治疗组和对照组，各30例。治疗组，男19例，女11例，年龄33～60岁，平均年龄（48.2±2.8）岁，病程9～36年，平均病程（15.2±2.7）年。对照组，男18例，女12例，年龄35～58岁，平均年龄（49.3±2.9）岁，病程10～35年，平均病程（16.1±2.9）年。2组患者性别、年龄及病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准 1）年龄 20 ～60 岁；HBV DNA阳性（或口服恩替卡韦HBV DNA 阴性），ALT 和AST≤2×ULN，TBil≤2×ULN；身体质量指数（BMI）[4]≤25 kg/m2； 2）无创肝硬度检查[5]（FS）＞7.3KPa且血清透明质酸（HA）＞100 ng/mL（化学发光免疫分析）；3）就诊前 6个月未使用抗纤维化治疗的中药或中成药；4）中医辨证符合肝脾不调辨证，主症：①胁肋胀痛或窜痛。②急躁易怒，喜太息。③口干口苦，或咽部有异物感。次症：①纳差或食后胃脘胀满。②便塘。③腹胀。④嗳气。⑤乳房胀痛或结块。脉弦舌质淡红苔薄白或薄黄。凡具备主症2项（其中第1项必备），加次症2项，舌脉基本符合，可诊断为本证[6]；5）自愿接受恩替卡韦片抗病毒治疗及柴胡软肝散治疗的患者。

1.3 排除标准 1）合并其他病因引起的肝病，如丙型肝炎、酒精、药物、非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝炎、先天性肝纤维化等；2）诊断肝癌的患者；3）BMI ＞25 kg/m2；4）妊娠期妇女、吸毒者，或合并其他系统的慢性病，如高血压、糖尿病、冠心病等；5）曾出现黄疸、腹水、呕血、肝性脑病等肝硬化失代偿表现的。

1.4 治疗方案 对照组使用恩替卡韦片（中美上海施贵宝制药有限公司生产，生产批号：国药准字H20052237）空腹口服，剂量为0.5 mg，1 d/次，连续治疗6个月。治疗组同样予恩替卡韦片，同时使用中药柴胡软肝散，方剂组成：柴胡6 g，郁金10 g，黄芩6 g，太子参15 g，炒白术10 g，鸡内金15 g，炒蒲黄10 g，三七2 g，鳖甲10 g，康仁堂中药颗粒剂型，1剂/d，2次/d。观察时间节点为 6个月。

1.5 主要观察指标 使用肝脏瞬时弹性硬度检测仪测定患者瞬时弹性检测值（FS）治疗前后的平均值。采集患者治疗前后的清晨空腹静脉血5 mL，置入抗凝试管中，利用离心机（半径22.5 cm）以2500转/min的速度进行血清分离10 min，然后提取标本上清液，放入-20℃的冰箱冷藏待测。提取采集血清标本，采用使用酶联免疫吸附试验法检测患者血清透明质酸（HA）治疗前后的平均值。化学发光分析法检测患者ALT、AST水平。患者在治疗疗程结束后进行复诊和随访，统计患者的治疗效果，主要分为显效、有效、无效。治疗有效率=（显效+无效）/总例数×100%。

1.6 统计学方法 统计软件使用 SPSS 18.0。其中计数资料采用百分率描述，组间比较采用χ2检验，计量资料采用（±s）进行描述，2组间比较实施配对t检验，P＜0.05说明差异具有统计学意义。

2 结果

2.12 组治疗前后 FS与HA变化情况比较 见表1。

表12组治疗前后 FS与HA变化情况比较（±s ，n = 30）

表12组治疗前后 FS与HA变化情况比较（±s ，n = 30）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别FS/（KPa） HA/（ng/mL）治疗组 治疗前 18.16±6.77 209.3±42.6治疗后 10.75±3.79#△ 108.5±32.3#△对照组 治疗前 18.06±7.2 200.9±45.2治疗后 15.43±4.18# 160.9±31.1#

2.22组治疗前后ALT与AST水平变化比较 见表2。

表22组治疗前后ALT与AST水平变化比较（±s ，n = 30） IU/L

表22组治疗前后ALT与AST水平变化比较（±s ，n = 30） IU/L

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别ALT AST治疗组治疗前42.36±19.33 31.13±8.86治疗后 21.34±4.81#△ 19.59±3.16#△对照组 治疗前 42.37±19.36 31.20±8.92治疗后 30.35±2.92# 26.52±3.32#

2.32 组临床疗效结果比较 见表3。

表32组临床疗效结果比较（n = 30） 例

3 讨论

病毒持续感染是导致肝硬化的重要因素，自恩替卡韦等核苷类药抗病毒治疗以来，已有研究证实能够在某种程度上阻止肝硬化的发展[7-8]。中药治疗肝硬化具有独特的临床疗效[9]， 在辨证论治的基础上精确使用中药能够提高治疗效果[10]。

肝硬化属中医“癥瘕”“臌胀”等范畴，早期肝硬化多出现胁肋胀痛或窜痛、急躁易怒、喜太息、口干口苦或咽部有异物感、纳差或食后胃脘胀满、便溏、腹胀、嗳气、乳房胀痛或结块等症状，属于积、聚、痞，中医辨证属于肝郁脾虚多见，但也有属于肝胆湿热、肝肾阴虚等证型的患者[11-12]，为保持患者基线一致，故本研究在入组时选择符合中医辨证肝脾不调的患者入组观察。肝硬化早期若采取积极、有效的治疗，可以逆转或延缓疾病进展已基本成为共识。本研究在入组时即对 BMI 及转氨酶、总胆红素进行了相应的限制，尽量减少了瞬时弹性检测的误差[13]。血清学肝纤维化标志物中，现在多认为HA 肝纤维化的相关性最高，联合瞬时弹性检测可以大大提高诊断及监测的正确率。观察结果表明，乙肝早期肝硬化（肝脾不调型）患者经中西医结合治疗后，早期肝硬化的主要指标瞬时弹性检测值、血清透明质酸改善情况均优于对照组，由此表明，在恩替卡韦抗病毒治疗基础上，柴胡软肝散能有效阻止乙肝早期肝硬化（肝脾不调型）发展。

ALT主要存在于机体内各种细胞中，其中肝细胞中ALT的表达水平最高，也同样是诊断肝功能的重要指标，正常人血清中AST含量较低，若其表达水平出现异常升高，则说明其肝功能受损。本文研究结果显示，治疗组患者的肝功能水平降低，说明在恩替卡韦抗病毒治疗基础上联合柴胡软肝散治疗乙肝早期肝硬化，能够有效的改善患者的肝功能。

综上所述，在恩替卡韦抗病毒治疗基础上联合柴胡软肝散治疗乙肝早期肝硬化（肝脾不调型）效果显著，能够有效改善患者FS、HA水平，抑制乙肝早期肝硬化发展。