静配中心附专用溶剂药品使用情况调查分析

黄水湖 方水凉

静脉输液是临床最常见、最有效的快速给药途径[1]，具有生物利用度高、作用迅速等特点，已广泛应用于各种疾病的治疗[2]，由于起效快，带来的风险也大，因此对输液的稳定性，安全使用性要求很高。药品贮藏条件是影响药品质量的主要因素之一[3]。同时，药品的溶解度、pH值对输液的稳定性均发挥重要影响。在药品的使用过程中，为了增加药物的溶解度，调节pH值，或者方便药物的溶解，减轻注射疼痛，厂家常常配备专用溶剂，确保了药物安全方便使用。为了提高对附专用溶剂药品的安全使用，笔者对附专用溶剂药品在实际使用过程中发现的问题进行调查与分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年10—12月某三甲医院静配中心11种附专用溶剂药品的说明书及包装盒，汇集附专用溶剂药品在贮藏、配置、使用过程发现的问题。

1.2 方法

对收集的11种附专用溶剂药品说明书及包装盒中涉及药品的生产厂家、有效期、贮藏条件、专用溶剂的主要成分、专用溶剂与药品包装外观相似性、配置和临床使用过程发现的问题进行总结分析。

2 结果

2.1 附专用溶剂药品的贮藏问题

根据药品说明书、包装盒，对附专用溶剂药品基本信息进行汇总，结果见表1。

2.1.1 药品与专用溶剂有效期不一致 依据表1，附专用溶剂药品的专用溶剂与药品的有效期不一致。例如注射用右雷佐生（江苏奥赛康药业股份有限公司）有效期至2020年11月，专用溶剂有效期至2020年9月，两者的有效期出现不一致。药品是一种特殊商品，必须严格执行效期管理，使用超过有效期的药品对患者而言将产生很大的用药危险[4]。药品与专用溶剂有效期不一致，容易造成药品与专用溶剂一种在有效期内，另一种则过了有效期。每瓶药品只配备唯一的专用溶剂，专用溶剂过期，则整组药品都要废弃，造成资源的浪费。过期药品或专用溶剂继续使用，将给患者的用药安全带来危害。

2.1.2 药品与专用溶剂贮藏条件不一致 药品在贮藏过程中的质量稳定与否，除取决于药品本身的结构、理化和生物特性以及工艺技术、包装容器等条件外，在很大程度上还受到贮藏条件的影响[5]。专用溶剂的贮藏条件往往被忽视，直接以药品的贮藏条件贮藏。专用溶剂的贮藏条件与药品不同，在不符合贮藏条件的情况下，容易加速专用溶剂的分解，影响药品的安全使用。

表1 附专用溶剂药品基本信息

2.1.3 药品与专用溶剂包装相似 药品与专用溶剂采用相似的包装瓶，在视觉上容易混淆。对于一名药师而言外包装往往是其识别药物的一个重要途径，对于药品的名称却是一扫而过，最终导致失误的产生[6]。例如注射用多西他赛（江苏恒瑞），注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江海正），药品与专用溶剂采用规格一致的西林瓶包装，在药品与专用溶剂被打散的情况下，容易出现把药品当作专用溶剂或把专用溶剂当作药品。其后果将是剂量加倍或者只是单纯使用了专用溶剂，给患者的治疗进程带来不利的影响。

2.2 附专用溶剂药品在配置过程中存在的问题

2.2.1 附专用溶剂药品特殊的配置方法 部分附专用溶剂药品有其特殊的配置方法，例如注射用伏立康唑（四川美大康华康），需用专用溶剂溶解粉针剂的溶解过程[7]。其配置方法是用专用溶剂溶解，大力振摇30 s，静置半个小时，否则容易造成输液沉淀浑浊。这不仅延长了配置时间，同时也增加了配置难度，操作不当，容易造成输液质量问题。多西他赛注射液（江苏恒瑞），贮藏条件为冰箱冷藏，但在使用专用溶剂溶解药品前，又要求其在常温下放置。由于辅料中含有吐温80，容易起泡，溶解之后又需要静置，导致配置时间过长。配制不当，易造成多西他赛在溶解过程中析出并不易再次溶于专用溶剂，导致多西他赛注射液部分残留在瓶子里，使实际治疗量少于医嘱量，影响多西他赛的临床治疗效果[8]。

2.2.2 专用溶剂的不可替代性 部分专用溶剂采用安瓿包装，常常出现安瓿瓶破损，造成专用溶剂缺失，专用溶剂数量减少，当找不到替代品时只能把整只附专用溶剂药品丢弃，造成药品资源的浪费。在11种附专用溶剂药品中，只有专用溶剂成份为灭菌注射用水者能在静配中心找到替代品。注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（上海雅培），专用溶剂的主要成份为盐酸赖氨酸、氢氧化钠和注射用水，起到了调节pH的作用，增加了药品的稳定性。注射用曲妥珠单抗（赫赛汀），专用溶剂为含1.1%苯甲醇的灭菌注射用水，苯甲醇作为防腐剂，被广泛应用于食品、制药[9]。注射用曲妥珠单抗（赫赛汀）使用专用溶剂溶解药品，可以在2℃～8℃下保存28 d，如果直接使用灭菌注射用水溶解后，保存时间不超过48 h，造成赫赛汀贵重药品的浪费。

2.3 附专用溶剂药品在临床使用中出现的问题

静配中心以成品输液的形式为临床配送药品，虽然可以减轻临床的工作压力，但是也造成了临床接触不到药品的原包装，导致临床对药品不熟悉，在使用附专用溶剂药品时常常出现问题。

2.3.1 开具错误的附专用溶剂药品处方 临床医生容易忽视附专用溶剂药品所携带的专用溶剂，在开具处方的时候容易出现差错。例如注射用果糖二磷酸钠（珠海同源），开具处方为注射用果糖二磷酸钠+100 mL灭菌注射用水，由于注射用果糖二磷酸钠本身就附有专用溶剂灭菌注射用水，导致灭菌注射用水的用量加倍，致使成品输液的渗透压改变，给患者用药带来安全隐患。

2.3.2 专用溶剂的不良反应 部分专用溶剂的主要成份存在致敏性危险，常被临床忽视，导致临床用药带来安全隐患。例如多西他赛注射液，专用溶剂的主要成份为乙醇，过敏体质的患者输注多西他赛注射液，容易造成过敏。注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，专用溶剂的主要成份含有苯甲醇，容易造成过敏。因此，患者给药后要密切监测其各项生命指征，并做好急救准备[10]。

2.3.3 附专用溶剂药品存在同类产品 由于不同厂家的生产工艺不同、辅料不同或者设计理念不同，存在相同药品不同厂家携带专用溶剂的做法不同。例如四川美大康华康生产的注射用伏立康唑有携带专用溶剂，而辉瑞公司生产的注射用伏立康唑则没有专用溶剂。四川美大康华康说明书建议使用5%葡萄糖注射液作为溶媒，而辉瑞公司则没有此要求。由于临床医生意识中往往认为相同的药品只是生产厂家不同，不影响其使用方法，因此容易根据自身习惯，在开具注射用伏立康唑的医嘱时全部使用氯化钠溶液作为溶媒，从而影响伏立康唑的药效。

2.3.4 专用溶剂对复溶药品使用时间的影响 临床医生常开具5%葡萄糖注射液250 mL+甲强龙160 mg，在静配中心甲强龙有两种规格40 mg与500 mg，其中40 mg甲强龙附带专用溶剂，500 mg甲强龙则没有专用溶剂。两种规格的甲强龙的复溶液保存时间却不同，40 mg甲强龙复溶后12 h内可使用，500 mg甲强龙复溶后必须立即使用。在临床用药过程中，由于医生开具处方习惯不同，选择甲强龙的规格不同，如果没有注意区分这个细节，容易引起不良反应或者药品浪费。

3 讨论

3.1 附专用溶剂药品的管理

药品贮藏条件直接影响了药品质量，而对于不同种类的药品而言，由于其特性不同，因此需按照不同要求进行贮藏[11]。由于静配中心对附专用溶剂药品没有特殊的管理要求，造成无法同时满足专用溶剂或药品贮藏条件的要求。附专用溶剂药品的包装单元常常被分开，造成药品与溶剂杂乱无章散落在同一药框，造成安瓿包装的专用溶剂出现破损、药品出现多批次；相似包装的专用溶剂被不熟悉的员工直接当成药品，给安全用药带来隐患。因此，必须重视和加强附专用溶剂药品的管理；对附专用溶剂药品设置专门的警示标志；对专用溶剂与药品包装相似的附专用溶剂药品在药品上面做标识；加强对专用溶剂与药品的效期管理；附专用溶剂药品的贮藏条件以专用溶媒或药品其中一方的最高要求为准。

3.2 附专用溶剂药品的使用

在配置附专用溶剂药品时，除了认真核对专用溶剂与药品外，还应该提高警惕，严格遵从附专用溶剂药品的特殊配置要求，保证成品输液质量。在附专用溶剂药品成品输液的临床使用中，注意成品输液的保存条件与时间，严格观察患者的输液情况（特别是首次使用时）要密切观察患者的反应，若出现不适需提高警惕，及时停药，积极对症处理，并做好急救准备[12]。防止专用溶媒带来的过敏问题，保证患者的用药安全。

4 小结

笔者查阅了相关资料，未找到其他医院对专用溶剂药品特殊的管理使用方法，包括JCI标准里药品管理和使用（MMU）也未提及附专用溶剂药品的管理与使用。附专用溶剂药品在静配中心配置的药品中占比比例较小，容易忽视其带来的管理使用问题。笔者随机抽取2019年1—3月某三甲医院静配中心100张含有附专用溶剂药品的处方，发现不合理处方5张，差错率为5%，其中4张为溶媒选择不正确，1张处方未按要求做皮试。在配置这100张处方中，注射用伏立康唑（四川美大康华康）使用过程中出现浑浊。因此，静配中心的药师对附专用溶剂药品的贮藏、配置必须高度重视与熟悉掌握并指导临床医生与护士安全使用该附专用溶剂药品。