拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中继发癫痫疗效分析

陈龙霏 厉建爱 张春燕

脑卒中继发性癫痫是由于脑梗死或者脑出血后形成局部致痫灶，导致神经细胞异常放电，进一步损害脑组织形成恶性循环，脑组织结构被破坏[1]，而兴奋在异常通路上传播，形成的癫痫发作状态。以上过程增加了远期脑的功能恢复难度，为患者的日后生活带来负面影响。如今普遍认为脑卒中造成的脑组织物理性损伤、生物化学性物质刺激，引起了神经细胞兴奋性发生改变，成为脑卒中继发性癫痫发生的病理基础[2]，因此我们通过降低神经细胞兴奋性达到控制癫痫发作的目的[3-5]。单独应用拉莫三嗪或丙戊酸钠均可降低神经细胞的兴奋性，联合两者的利弊值得进一步探究。本研究的目的是探究在丙戊酸钠的基础上给予拉莫三嗪治疗脑卒中引起的癫痫，为临床改进治疗策略提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对象为就诊于本院康复科与神经内科者，时间为 2016年1月—2017年12月的68例脑卒中继发性癫痫患者。随机将68例患者分为观察组和对照组各34例。观察组采用丙戊酸钠加拉莫三嗪治疗，对照组仅以丙戊酸钠治疗。其中观察组：男18例，女16例，年龄62～78岁，平均（68.25±5.25）岁；对照组：男20例，女14例，年龄60～79岁，平均（66.27±6.29）岁。诊断标准：脑卒中以头颅电子计算机断层扫描（Computer Tomography，CT）、磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）、血管造影为依据；癫痫以七版本科教材关于癫痫诊断标准。纳入标准[6-8]：（1）患者生命体征正常且平稳，能配合治疗；（2）年龄≤80岁；（3）意识清晰并自愿参加。排除标准：（1）其他原因导致癫痫者；（2）有精神意识严重障碍、不能配合治疗者；（3）有可能影响本病治疗的其他系统疾患。两组患者年龄无统计学差异（P＞0.05），可比性较好。本研究的所有受试者均签署相关知情同意书，且隐私均受严格保护，并获得单位审批通过。

1.2 方法

对照组给予丙戊酸钠缓释片（商品名：德巴金，赛诺菲安万特杭州制药有限公司生产，国药准字H20010595，规格：每片含0.33 g丙戊酸钠及0.15 g丙戊酸，30片/瓶），开始剂量每日5～10 mg/kg，依据患者症状增减，最大剂量不超过每日30 mg/kg。观察组给予丙戊酸钠缓释片联合拉莫三嗪片（商品名：利必通 Glaxo Smith Kline Pharmaceuticals S.A.生产，进口药品注册证H20140478，规格：50 mg×30片）[3-4]，其中丙戊酸钠缓释片用法与对照组相似，拉莫三嗪片开始剂量为隔日25 mg，连服2周后改为每日25 mg，每1～2周增加剂量25～50 mg，最大剂量不超过每日200 mg。

表1 两组患者接受治疗前后癫痫发作频率、平均持续时间和第12 个月时丙戊酸钠用量的比较（

表1 两组患者接受治疗前后癫痫发作频率、平均持续时间和第12 个月时丙戊酸钠用量的比较（

发作频率（次/年） 平均持续时间（min）组别 n 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 第12 个月时丙戊酸钠用量mg/（kg·d）观察组 34 4.81±2.53 1.38±0.72 3.32±1.89 1.54±1.56 5.72±6.62对照组 34 5.12±2.85 2.44±1.62 4.04±1.33 2.94±2.86 9.51±5.76 t 值 - 0.47 3.49 1.81 2.51 2.52 P 值 - 0.64 0.00 0.07 0.02 0.009

表2 两组患者服药期间发生不良反应的比较[n（%）]

1.3 观察指标

两组患者在接受治疗前后的每年癫痫发作频率及平均持续时间、接受治疗第12个月时丙戊酸钠用量，并记录服药期间皮疹、肝功能损伤、淋巴造血系统紊乱、胃肠道反应、神经系统紊乱、脱发等不良反应的发生率[6]。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者接受治疗前后癫痫发作频率、平均持续时间、第12个月时丙戊酸钠用量的比较

两组患者接受治疗前癫痫发作频率及平均持续时间无明显差异，无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后癫痫发作频率、平均持续时间、第12个月时丙戊酸钠用量明显少于对照组，表明具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者服药期间发生不良反应的比较

两组患者服药期间发生不良反应无明显差别，无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

3 讨论

癫痫确切来说并不是一个独立的疾病，某种程度上来说是一种综合征，包括意识障碍、肌肉强直痉挛、感觉异常、情感障碍等表现。理论上凡能够引起脑组织损伤的原因都可能引起继发性癫痫[8]，而脑卒中是当今社会造成脑损害最常见的原因，因而临床遇到老年癫痫症状患者一定注意是否存在脑卒中病史。我们既然找到此种类型癫痫的原因，那么尽可能及时建立正常脑循环并预防脑卒中再发，延缓神经细胞减少成为解决脑卒中继发性癫痫的根本所在。但我们不能忽视癫痫的发生并不是简单的临床表现，同样也是损伤脑组织的重要原因，如代表性的海马硬化[9]，及时控制癫痫发作状态、减少发作频率和时间也是治疗此种类型癫痫的重要组成。

在本研究中丙戊酸钠的基础上给予拉莫三嗪治疗，能更进一步减少癫痫的发作频率和平均持续时间，并在长期服药过程中减少丙戊酸钠的用量，且并未明显增加不良反应发生率，表明联合用药在控制癫痫发作方面具有明显优势[10]，能直接减少患者发病时的痛苦，尽可能地恢复其正常的生理、心理状态，为患者家人和社会减轻负担。但联合治疗的不良反应在远期是否可能会增加，受制于样本数量和观察时间的原因，尚不能彻底下定论，但从减少神经细胞异常放电所造成的脑损伤角度，联合用药可为患者带来的更大受益[11-12]。

综上所述，丙戊酸钠的基础上给予拉莫三嗪治疗脑卒中继发性癫痫，能有效减少癫痫的发作频率和平均持续时间，减少丙戊酸钠的用量，且未明显增加不良反应，可为患者带来受益，值得在临床上进一步研究乃至推广。