硼替佐米对多发性骨髓瘤患者临床疗效的影响

陈钦玭

多发性骨髓瘤为B淋巴细胞瘤，属于恶性浆细胞病，主要是因为骨髓浆细胞异常克隆增殖而致[1]。多发性骨髓瘤容易诱发肾功能损伤症状、感染症状、贫血症状等，且临床治疗效果差，治疗后复发率高等特点[2]。随着病情逐步发展，患者出现贫血症状、免疫系统紊乱症状、骨骼疼痛症状、肾功能障碍等。在造血系统肿瘤中，多发性骨髓瘤发病率占比例约为13.00%。众多临床研究结果证实，在临床治疗多发性骨髓瘤中，应用硼替佐米药物可以取得良好治疗效果。但是，硼替佐米药物具有一定不良反应情况，容易造成临床治疗效果受影响。本研究选取2018年1—12月我院收治的60例多发性骨髓瘤患者，探讨硼替佐米的治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1—12月经我院收治的60例多发性骨髓瘤患者，本研究经医院伦理委员会批准。所有患者随机分为研究组和对照组，每组30例。研究组：男19例，女 11例，年龄40～75岁，平均年龄（67.35±2.35）岁。对照组：男18例，女 12例，年龄40～75岁，平均年龄（67.20±2.50）岁。两组的一般资料比较无差异性（P＞0.05），有可比性。纳入标准：（1）符合多发性骨髓瘤的诊断标准[3]；（2）患者均签署知情同意书。排除标准：（1）患者临床资料不全；（2）治疗依从性差者；（3）合并心脏、肝肾等严重器质性病变者。

1.2 治疗方式

对照组常规给予地塞米松+长春地辛+多柔比星治疗，具体如下：第1 ～4 d，给予长春地辛（扬州制药有限公司，H20045184，规格：1 mg×1瓶/盒）（1 mg）+多柔比星（浙江海正药业股份有限公司，H20041318，规格：5 mL：10 mg）（9 mg/m2）+500 mL生理盐水（山东齐都药业有限公司，H37020766，规格：250 mL：2.25 g/瓶），持续静脉滴注；第1～4 d，第9～12 d，第17～20 d，给予口服地塞米松（广西万德药业股份有限公司，H20113234，规格：0.75 mg×100片/瓶）（一日1次，每次20 mg）。一个疗程为4周，持续治疗3个疗程。

研究组给予硼替佐米+地塞米松治疗，具体如下：第1、4、8、11 d，给予取硼替佐米（西安杨森制药有限公司，J20120055，规格：3.5 mg/瓶）单次注射1.3 mg/m2，皮下注射给药（给药时间控制3～5 s）；第1 d，第4 d，第8 d，第11 d，给予阿霉素（海正辉瑞制药有限公司，国药准字，H33021980，规格10 mg）（40 mg）+100 mL生理盐水混合，静脉滴注；第1～2 d，第4～5 d，第8～9 d，第11～12 d，给予地塞米松（郑州卓峰制药有限公司；国药准字H41020055；规格：1 mL：5 mg×10支/盒）（20 mg）+100 mL生理盐水混合，静脉滴注。一个疗程为3周，结束后暂停7日，接着进行下一个疗程，持续治疗3个疗程。

1.3 观察指标

观察两组的临床疗效和治疗前后肾功能水平[包括血清肌酐（serum creatinine，SCr）与血清尿素氮（b1ood urea nitrogen，BUN）]。

临床疗效参考欧洲骨髓移植标准[4]分为完全缓解、接近完全缓解、部分缓解、轻微治疗反应、治疗无变化；其中，完全缓解：治疗后尿和血清中M蛋白经免疫固定电泳（IFE）检测显示消失，骨髓浆细胞不足5%。接近完全缓解：IFE检测结果显示阳性，而其他相关指标已达到完全缓解。部分缓解：IFE检测结果显示M蛋白降低50.00%，而且轻链型为尿轻链蛋白分泌降低90.00%或以上。轻微治疗反应：IFE检测结果显示M蛋白降低25.00%～49.00%。治疗无变化：IFE检测结果显示无进展。总有效率=（完全缓解+接近完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0软件分析，计数资料实施χ2检验，计量资料实施t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组的临床疗效

研究组的治疗总有效率93.33%高于对照组73.33%（P＜0.05）。见表1。

2.2 比较两组治疗前后的肾功能指标

治疗前，两组SCr、BUN比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组SCr和BUN均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

多发性骨髓瘤又称为骨髓瘤，是恶性浆细胞疾病类型，多见于60岁以上人群，且以男性人群发生率为主。多发性骨髓瘤的临床治疗难度较大，确诊为多发性骨髓瘤患者的早期临床症状表现不明显，而且病情发展缓慢，因此容易发生误诊情况等[5]。随着多发性骨髓瘤患者的病情逐步发展，患者会出现不同程度的贫血、出血、骨痛、神经症状、肾功能不全、感染等相关临床表现，对患者的正常生活、生活质量等均造成严重威胁[6]。多发性骨髓瘤以老年人群为主要发病人群，而且患者接受治疗后容易再次复发[7]。目前临床治疗多发性骨髓瘤以采取化疗为主要治疗措施，可以一定程度的改善疾病临床症状。

硼替佐米为二钛基硼酸盐类药物，该药物首次进入临床应用中是以蛋白酶体抑制剂身份[8]。硼替佐米具有选择性结合蛋白酶体活性位点酸，以及具有可逆抑制糜蛋白酶活性作用、可逆抑制胰蛋白酶活性作用，以促使肿瘤细胞凋亡受阻，而且还参与细胞耐药，因此可以有效抑制骨髓瘤细胞生长因子的分泌作用，促使肿瘤细胞受诱导而凋亡，还可以有助于提高肿瘤细胞的其他药物敏感性[9-10]。临床结合地塞米松治疗，不但可以有助于改善相关临床症状表现，还可以有效降低免疫抑制因子水平，有效改善免疫细胞水平，促使病情得到全面改善。从本次研究结果可知，研究组的治疗总有效率93.33%高于对照组73.33%（P ＜0.05），研究组SCr（86.08±10.28）µmol/L、BUN（6.74±1.22）mmol/L均低于对照组（P ＜0.05）。容建创等[11]人对研究组25例多发性骨髓瘤患者实施硼替佐米治疗，研究结果显示，观察组临床治疗总有效率92.00%高于对照组72.00% （P ＜0.05），胡蓉等[12]人同样的研究显示观察组SCr（86.96±10.02）µmol/L、BUN（6.96±1.29）mmol/L均低于对照组（P＜0.05）。与本研究结果基本一致。

表1 比较两组的临床疗效[n（%）]

表2 比较两组治疗前后的肾功能指标

表2 比较两组治疗前后的肾功能指标

注：与对照组治疗后比较，#P ＜0.05

分组（n） 时间 SCr（BUN（mmol/L）研究组（n=30） 治疗前 129.25±11.25 12.65±2.20治疗后 86.08±10.28# 6.74±1.22#t 值 - 15.516 12.868 P 值 - 0.000 0.000对照组（n=30） 治疗前 129.30±11.15 12.70±2.15治疗后 107.65±11.05 8.65±3.15 t 值 - 7.554 5.816 P 值 - 0.000 0.000

综上所述，多发性骨髓瘤患者实施硼替佐米治疗可有效改善其免疫功能和炎症反应及肾功能，效果显著，值得推广应用。