雷贝拉唑与莫沙必利治疗胆汁反流性胃炎合并消化性溃疡研究

2019-10-23周旭

中国卫生标准管理 2019年17期

周旭

胆汁反流性胃炎也称为碱性反流性胃炎，是指由于一系列原因导致胆汁、胰液等十二指肠内容物反流进入胃，使胃黏膜产生炎症、糜烂、出血等，可造成胃部不适以及引起一系列的临床症状。胆汁反流到胃后的临床表现包括腹胀、胃烧灼、呕吐等，胃镜检查胃黏膜有胆汁附着，常常充血水肿、糜烂出血，部分可伴消化性溃疡形成，严重影响患者生活质量。胆汁反流性胃炎常合并有消化性溃疡，可导致消化道出血[1]。目前治疗该病主要是通过胃肠动力药以及质子泵抑制剂进行治疗。治疗胆汁反流性胃炎的原则在于抑制胆汁的反流和抑制胃酸的分泌，同时增加胃动力促进胃的排空，对胃黏膜进行保护，所以胃动力药以及质子泵抑制剂对于治疗该病具有重要的作用。有研究证明[2]，胆汁反流性胃炎合并有消化性溃疡患者应用雷贝拉唑配合莫沙必利治疗效果较好，且无明显副作用。本文进行了对照试验，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2017年2月—2018年2月，选取110例胆汁反流性胃炎患者为研究对象，合并有消化性溃疡。男73例，年龄35～71岁，平均年龄（46.4±3.1）岁，病程1～6年；女37例，年龄35～72岁，平均年龄（46.2±3.5）岁，病程10个月～5年。随机分为55例对照组、55例研究组。两组一般资料有可比性（P＞0.05）。研究经过患者同意，医院伦理委员会批准。

1.2 纳入排除标准

纳入标准：符合胆汁反流性胃炎及消化性溃疡诊疗共识的诊疗标准；患者意识清晰；胃镜显示胃黏膜存在溃疡灶；胃黏膜有胆汁附着。排除标准：严重器质性病变以及精神疾病患者；合并心脑血管疾病患者。

1.3 治疗方法

（1）两组口服硫糖铝混悬凝胶（国药准字H20080322，昆明积大制药股份有限公司，5 mL：1 g/袋），1袋/次，2次/d。（2）对照组口服奥美拉唑（国药准字H20067766，修正药业集团许昌修正制药有限公司，10 mg/片）20 mg/次，2次/d[3]，4周1个疗程。（3）研究组口服雷贝拉唑（国药准字H20052317，丽珠集团丽珠制药厂，10 mg/片）20 mg/次，1次/d，口服莫沙必利（国药准字H19990317，鲁南贝特制药有限公司，5 mg/片），5 mg/次，3次/天，4周1个疗程。（4）两组均治疗3个疗程。

1.4 疗效标准

显效：上腹部疼痛消失，胃镜显示溃疡灶、胃黏膜胆汁附着消失。有效：上腹部疼痛基本消失，胃镜显示溃疡灶、胃黏膜胆汁附着面积消失≥50%。无效：上腹部疼痛明显，胃镜显示溃疡灶、胃黏膜胆汁附着面积缩小≤30%[4]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 观察指标

不良反应情况，包括恶心、呕吐、过敏等。

1.6 统计学方法

统计软件SPSS 19.0数据分析，计量资料t检验，用均数±标准差表示，计数资料χ2检验，P＜0.05有显著统计差异。

2 结果

2.1 两组疗效对比

研究组的总有效率高于对照组，差异有统计意义（P＜0.05）。见下表1。

2.2 两组不良反应比较

两组不良反应发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

胆汁反流性胃炎指的是胆汁、胰液等十二指肠内容物反流进入胃，从而引起腹胀、腹痛、呕吐等临床症状[4]。胆汁反流性胃炎合并消化性溃疡可能会造成胃癌的发生，威胁患者的生命，必须及时进行治疗[5]。胆汁反流性胃炎是在萎缩性胃炎和浅表性胃炎中常见的一种胆汁反流现象，该病的发病机制是因为胃部的幽门失常导致胆汁逆流到胃部从而在胃内积聚，长时期停留后对胃黏膜造成了损伤，这样一来胃黏膜的功能严重受损，屏障作用减弱导致黏膜严重损伤，所以很容易引起消化道溃疡。除了以上发病因素之外，患者如果接受了胆囊切除手术或者胃大部切除术，也会容易导致胆汁反流性胃炎，这是因为接受上述手术的患者的胆囊失去了正常的功能，从而导致胆汁的分泌功能受到影响，胆汁逆流进入胃部。由于当前腹腔镜胆囊切除术的应用率较高，所以引起胆汁分泌反流性胃炎的概率也更高了。胆汁反流性胃炎患者有15%合并有胃溃疡，这是因为胆汁反流进入胃黏膜后，胆汁中含有的胆盐会对胃黏膜造成一定的损害，从而降低了胃黏膜的保护作用，胃分泌的胃酸会对受到损伤的胃黏膜产生破坏作用[6]，导致胃黏膜中渗透入胃酸而发生损伤，上述变化的发生机制为胃窦在胆盐的刺激下加快了胃泌素的分解过程，从而进一步刺激了胃酸的分泌，当胃内的胃酸含量增多时就会进一步降低胃黏膜的保护作用，从而打破了胃酸以及胃黏膜之间的平衡，从而导致胃溃疡[7]。目前治疗该病主要是通过胃肠动力药以及质子泵抑制剂进行治疗。胆汁反流性胃炎在中老年群体中的发病率较高，其中80%的患者有不同程度的慢性浅表性胃炎。除了上述发病机制之外，该病还与周围环境以及患者的饮食症状等有关。莫沙比利能够促进胃肠动力可以加快乙酰胆碱的释放，主要对胃部起到促动力作用，对小肠的作用较小，所以并不会引起腹泻以及肠鸣等不良反应，另外莫沙比利对波多巴胺受体没有亲和性，所以不会导致发生锥体外系不良反应，对于女性患者来说也不会刺激泌乳功能，另外具有良好的心脏保护作用，所以对于合并心脏疾病的患者而言，具有较好的适用性。本次研究中对照组采用了奥美拉唑进行治疗，奥美拉唑是第一代PPI，它能够特异性作用于H+-K+-ATP所在部位，大量聚集在细胞质子泵上，可以抑制质子泵活性，进一步阻止H+转移到胃腔中，使得胃酸分泌显著降低，起到保护胃黏膜的作用。奥美拉唑是临床上治疗胃炎及消化性溃疡常用的药物[8]，能够抑制H+-K+-ATP酶从而抑制胃酸的分泌，从而达到治疗消化溃疡的作用。但是奥美拉唑在药效学以及药代动力学上存在显著的个体差异，并且具有较多的药物相互作用，因此在临床治疗的使用上有一定的局限性[9]，而且服药后的临床起效时间较慢，因此，难以在短时间内缓解疾病的症状，从而限制临床使用效果，另外奥美拉唑的半衰期较短，对于胃酸的抑制作用不够强[10]，并且疾病的治愈率也不稳定，所以需要采取更加有效和快速反应的质子泵抑制剂。雷贝拉唑是新一代的质子泵抑制剂，该药物相对奥美拉唑口服用后的起效较快，而且半衰期较长，因此抑制胃酸的作用更加持久，该药物通过肝脏代谢后85%的成份代谢成为雷贝拉唑硫醚，只有很少的一部分代谢成为去甲基雷贝拉唑，这一点和奥美拉唑的代谢方式不同[11]，所以具有代谢率低和血浆浓度高的药代动力学特点，因此发挥的药效更加持久，特别是在夜间的抑制酸性能力较强，个体差异性较小，因此临床的疗效较为稳定。莫沙必利是促胃肠动力药，能够对平滑肌产生直接兴奋作用，从而加快机体内释放乙酰胆碱，进一步增强胃肠运动[12]，促进胃肠排空。该药物是一种全胃肠动力药，对于胃部下括约肌也有较强的兴奋作用，能够增加胃的蠕动。雷贝拉唑与莫沙必利联合使用能够进一步提高临床的治疗效果，两者联用不会增加药物的不良反应，能够起到协同作用，不仅能够起到较强的抑酸作用，同时也能够加快胃肠的蠕动，患者的耐受性和依从性较好。本次研究中，研究组临床疗效显著优于对照组，不良反应率显著低于对照组，两组比较差异明显（P＜0.05）。