慢性胆囊结石与非酒精性脂肪肝病关系初步研究

杨振青 黄 强

慢性胆囊结石（GD）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）均是肝胆系统的常见病，且多伴有肥胖、糖脂代谢异常等相同危险因素，目前学术上对于两者的关系尚存在分歧。笔者通过对健康体检人群临床资料的分析，进一步探讨两者的关系。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2017 年10 月—12 月浙江省嘉善县中医医院健康体检人群的临床资料进行回顾性分析。按照胆囊超声结果分为两组，无胆囊结石组（NGD）和胆囊结石组（GD）。本研究获得医院伦理委员会审核通过。所有研究对象均了解研究内容并自愿签署知情同意书。

1.2 入选标准 年龄≥20 岁的本地户籍居民且自愿参加本次调查者。

1.3 排除标准（1）慢性胆囊结石急性发作；（2）慢性病毒性肝炎；（3）慢性血吸虫性肝炎；（4）酒精性肝病；（5）多发性肝囊肿；（6）肝纤维化和肝硬化等疾病；（7）既往有肝胆手术史；（8）恶性肿瘤；（9）妊娠；（10）资料不完整者。

2 方 法

2.1 研究方法（1）病史采集包括性别、年龄、月经史、既往患病史及体检前4 周内有无急性患病情况等。（2）实验室检测血总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、空腹葡萄糖（FPG）、血尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等。（3）超声检查：由超声科医师对体检者空腹进行肝胆胰脾等脏器检查。依据脂肪肝超声诊断标准[1]，以下三项中满足两项超声表现即可诊断：肝脏近场回声弥漫性增强（明亮肝），回声强于肾脏；肝内管道结构显示不清；肝脏远场回声逐渐衰减。（4）胆囊结石超声诊断标准：胆囊壁或腔内无回声区可见强回声声像改变；强回声后方伴有“彗星尾征”或“干净”声影；胆囊腔内强回声可随体位改变发生移动；若超声诊断不典型时，请经验丰富的超声医师最终确诊。

2.2 统计学方法 应用SPSS 17.0 软件进行数据分析。计数资料以率（%）表示；实验指标均为非正态分布，采用P50（P25，P75）表示，两组间比较采用Z 检验，率的比较采用χ2检验。采用二分类Logistic 回归分析。检验水准α=0.05（双侧）。

3 结果

3.1 一般情况 获得有效样本2451 人，其中男1414 人（55.4%），女1037 人（44.6%），平均年龄42.2（31.0，52.0）岁；GD 组126 例，男67 例，女59 例，平均年龄49.5（39.5，57.0）岁；NGD 组2325 例，男1347例，女978 例，平均年龄47.0（33.0，59.0）岁；两组的性别（χ2=1.110，P＞0.05）、年龄（Z=1.731，P＞0.05）分布均衡，具有可比性。

3.2 两组生化指标比较 GD 组AKP、γ-GT、TG、NAFLD 患病率均高于NGD 组（P＜0.05 或P＜0.01），HDL-C 低于NGD 组（P＜0.05）；其余指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

3.3 以有无胆囊结石进行二分类Logistic 分析 赋值（0=NGD，1=GD；0=无NAFLD，1=有NAFLD）将有统计学意义的指标AKP、γ-GT、TG、HDL-C、NAFLD纳入分析，结果显示，NAFLD 是GD 的独立危险因素[OR=1.649，95%CI（1.067，2.549）]。

4 讨论

目前,我国成人胆结石患病率为10%～20%，NAFLD 患病率在25.2%左右[2]。GD 中70%～80%为胆固醇结石[3]，脂质代谢异常是胆固醇结石的主要病因[4-5]；NAFLD 的病理变化主要是肝细胞内三酰甘油蓄积过多和弥漫性肝细胞脂肪变性，两者具有共同的危险因素，且易合并其他代谢组分的异常，有学者认为，GD 和NAFLD 是代谢综合征累及肝胆系统的临床表现。本研究结果显示，GD 组TG、LDL-C 高于NGD 组，与刘清等[6]报道一致，但本组的TC、LDL-C差异无统计学意义（P＞0.05），我们分析可能与样本量少有关；其次GD 组合并NAFLD 的发生率44.4%明显高于NGD 组29.1%（P＜0.01），在控制多项混杂因素后Logistic 依然显示NAFLD 是GD 的危险因素（OR=1.649），与范建高等[7]调查结果一致。

表1 胆囊结石组和无胆囊结石组一般资料和生化指标比较

目前，无论是流行病学还是基础与临床研究均证明胰岛素抵抗（IR）与NAFLD、GD 密切相关，且多数学者认为IR 和胆固醇代谢紊乱是联系NAFLD 和GD 两者的重要机制，主要是通过IR 增强转录因子活性FOXO1 和抑制胆汁酸合成酶的表达，促进肝脏摄取游离脂肪酸，增加TC 的合成，胆固醇的过度分泌造成胆汁中胆固醇过饱和，加上转运不足，就形成成石胆汁[8]。

综上所述，本研究结果显示，NAFLD 是GD 的独立危险因素，当然不同地域、不同种族、不同生活方式的人群之间或许存在差异。本研究主要的不足处基于横断面调查且样本量少，选择上存在偏倚，如果能够进行队列研究指导意义会更大，同时本研究尚不能证明两者的因果关系，有待做进一步的前瞻性研究。