H 型高血压患者脂联素及炎症标志物分析

李 瑞 吴 轶 柯淑兰 陈礼平 项伟忠

《中国心血管病报告2016》表明[1]，高血压是多种心脑血管疾病的重要危险因素，其患病率逐年增长。高同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）血症是心血管疾病的独立危险因素之一，与其他危险因素相比较，高Hcy 血症与高血压协同作用所导致的心血管疾病风险将进一步增加[2]。在中国，约75%的高血压患者伴有高Hcy 血症[3]。其次C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）主要由肝细胞产生，受白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等炎性细胞因子的调节[4]。这些炎症因子作为炎症反应的重要标志，可以提示炎症反应的强弱程度，同时与心血管疾病的发生发展及慢性炎症反应密切相关[5-7]。脂联素（adiponectin，APN）作为体内脂肪组织分泌的一种内源性生物活性多肽，与血压及炎症反应密切相关[8]，相关研究也认为低APN 血症是心血管疾病发生的重要危险因素[9]。因此，通过分析H 型高血压患者APN 和炎症标志物的水平变化，探究H 型高血压患者的炎症反应变化，对临床认识和防治H 型高血压具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2017 年1 月—2018 年6 月于浙江省丽水市中医院心内科住院治疗的原发性高血压患者160 例，其中1 级高血压34 例，2 级高血压53 例，3 级高血压73 例，根据血清Hcy 浓度，将Hcy≥10μmol/L 的100 例纳入H 型高血压组，将血清Hcy＜10μmol/L 的60 例纳入非H 型高血压组。同期选取血压正常的同年龄段健康体检人群60 名作为健康对照组。本研究通过医院伦理委员会审核通过，所有纳入人员均自愿签署知情同意书。

1.2 高血压诊断及分级标准[10]根据《中国高血压防治指南2010》制定，非同日3 次静息时收缩压≥140mmHg（1mmHg=0.133kPa）和（或）舒张压≥90mmHg，或者既往明确诊断为高血压病者。按不同血压测量值分为三级：1 级高血压（轻度）：收缩压140～159mmHg 和（或）舒张压90～99mmHg；2 级高血压（中度）：收缩压160～179mmHg 和(或)舒张压100～109mmHg；3 级高血压（重度）：收缩压≥180mmHg 和（或）舒张压≥110mmHg。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合高血压诊断标准；（2）年龄40～85 岁。排除标准：（1）继发性高血压患者；（2）半年内曾患急性心脑血管疾病（急性脑卒中、急性心肌梗死）；严重创伤或重大手术后患者；合并严重肝、肾及造血系统疾病者；各系统感染者；（3）妊娠、精神病及体质过敏者。

1.4 基本资料收集 对患者进行血压测定及详细的病史询问包括家族史、既往史、个人史等，并记录患者年龄、性别、吸烟史、饮酒史、体质指数（BMI）等基本信息。

1.5 标本采集与检测 符合纳入标准的所有人群由我院检验科完成Hcy 和超敏C 反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，Hs-CRP）检测。同时留取清晨空腹外周静脉血10mL，抗凝，离心后提取血清放置于-80℃冰箱，用于检测APN、TNF-α 及IL-6浓度。APN、IL-6、TNF-α 检测均应用双抗体夹心ELISA 法检测（APN 检测采用凯基生物有限公司试剂盒，批号20 170401；IL-6 及TNF-α 检测均采用欣博盛生物科技有限公司试剂盒，批号EHC007、EHC103），严格按照试剂盒说明方法进行操作。

1.6 统计学方法 本研究涉及的所有数据均运用SPSS 20.0 软件包进行统计分析。对于分类变量采用卡方检验，两组以上的连续性变量的比较采用单因素方差分析；Hcy 与炎症标志物及其他检测指标的相关性采用Pearson 相关分析；多元变量采用逐步多元线性回归分析，P＜0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 H 型高血压组、非H 型高血压组与健康对照组一般资料比较 两组高血压患者收缩压及舒张压明显高于健康对照组（P＜0.05），两组高血压患者血压及服用降压药物情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），三组间年龄、性别、体质指数、吸烟、饮酒等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组高血压患者及健康对照组人群一般资料比较（±s）

表1 两组高血压患者及健康对照组人群一般资料比较（±s）

注：与健康对照组比较，*P＜0.05；CCB：钙离子阻滞剂；β-block：β 受体阻滞剂；ACEI/ARB：血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂；1mmHg=0.133kPa

表2 两组高血压患者及健康对照组人群血Hcy、APN 及炎症标志物比较（±s）

表2 两组高血压患者及健康对照组人群血Hcy、APN 及炎症标志物比较（±s）

注：与健康对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与非H 型高血压组比较，△P＜0.05；Hcy：同型半胱氨酸；Hs-CRP：超敏C 反应蛋白；IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；APN：脂联素

表3 不同等级高血压患者及健康对照组人群血Hcy、APN、炎症标志物水平比较（±s）

表3 不同等级高血压患者及健康对照组人群血Hcy、APN、炎症标志物水平比较（±s）

注：与健康对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与1 级高血压组比较，△P＜0.05；与2 级高血压组比较，▲P＜0.05；Hcy：同型半胱氨酸；Hs-CRP：超敏C反应蛋白；IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；APN：脂联素

2.2 H 型高血压组、非H 型高血压组及健康对照组血Hcy、APN 及炎症标志物水平比较 H 型高血压组血Hcy、Hs-CRP 及TNF-α 水平高于健康对照组和非H 高血压组（P＜0.05 或P＜0.01），非H 型高血压组血Hs-CRP 及TNF-α 水平亦高于健康对照组，差异均有统计学意义（P 均＜0.05）。H 型高血压组和非H 型高血压组血IL-6 均高于健康对照组，APN 水平均低于健康对照组（P＜0.01 或P＜0.05），但H 型高血压组与非H 型高血压组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 不同等级高血压患者血清Hcy、APN、炎症标志物水平比较 高血压组血Hcy、Hs-CRP、IL-6、TNFα 水平均高于健康对照组，APN 水平低于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.01 或P＜0.05）；3 级高血压患者血Hcy、IL-6 及TNF-α 水平高于1、2 级高血压患者（P 均＜0.05）；与1 级高血压组比较，3 级高血压患者血Hs-CRP 水平增高（P＜0.05），APN 水平降低（P＜0.05）。见表3。

2.4 相关性分析 H 型高血压组血清Hcy 分别与APN、Hs-CRP、IL-6、TNF-α 进行Pearson 相关分析，其中Hcy 与APN 呈负相关（r=-0.372，P=0.000），与Hs-CRP、IL-6、TNF-α 呈正相关（r=0.241，P=0.016、r=0.229，P=0.022、r=0.656，P=0.000）。

2.5 回归分析 H 型高血压组患者血清Hcy 与TNF-α、Hs-CRP、IL-6、APN 的多元线性回归分析模型（F=43.519，P=0.000）显示：Hcy 与TNF-α 呈正相关，且TNF-α 是Hcy 的独立影响因素。见表4。

3 讨论

高浓度同型半胱氨酸可能会加重高血压患者的氧化应激，从而对血管损伤产生促进作用[11]。Hs-CRP作用于内皮细胞，能导致血栓形成的急性效应和动脉粥样硬化的慢性效应[12]。IL-6 是一种由免疫系统、心血管系统和脂肪组织细胞分泌的23.7kDa 多向细胞因子[13]。研究表明，IL-6 水平与血压呈正相关[14]。同样TNF-α 作为促炎免疫细胞产生的细胞因子，具有炎症、淋巴发育和凋亡等多种功能。以往研究表明，不管是原发性高血压还是伴有高Hcy 的高血压，Hs-CRP、IL-6 及TNF-α 等炎症标志物都与高血压病的发生发展有着极为密切的关系[15-17]。本研究发现，原发性高血压患者血Hs-CRP、IL-6 及TNF-α 水平均较健康对照组明显升高。根据是否为H 型高血压进一步探讨，发现H 型高血压较非H 型高血压患者Hs-CRP 及TNF-α 亦有显著增高，炎症机制参与高血压的发生发展，而作为炎症标志物的Hs-CRP 和TNF-α 在H 型高血压患者中增加更明显，提示H 型高血压患者的炎症反应及血管损伤程度更加严重。同时将不同等级的高血压患者与健康对照组比较发现，除Hs-CRP 以外，3 级高血压较1、2 级高血压患者血清IL-6 和TNF-α 增加更加明显，这可能与血压等级越高，其炎症反应程度越强有关。

表4 Hcy 的多元回归分析回归系数

李庆辉等[18]研究发现，H 型高血压APN 水平较健康者明显降低。本研究显示，原发性高血压患者APN 水平较健康对照组明显降低，且H 型高血压与非H 型高血压APN 水平无明显差异（P＞0.05），这可能与APN 作为抗炎物质消耗有关，认为APN 能显著抑制促炎反应和动脉粥样硬化的加速过程。其次APN 在不同等级的高血压患者中均低于健康对照组，且除3 级高血压较1 级高血压降低明显外，其余不同等级间未出现差异。考虑随着血压的升高会加剧血管炎症反应从而加速APN 的消耗。因此提示我们增加APN 水平可能是一种有效的治疗策略。傅广等[19]研究发现，H 型高血压患者Hcy 与Hs-CRP、IL-6 水平存在一定的关系。本研究将H 型高血压血清Hcy 分别与Hs-CRP、IL-6、TNF-α、APN 进行Pearson 相关分析，发现Hs-CRP、IL-6、TNF-α 的浓度与Hcy 浓度均呈现出正相关性；APN 与Hcy 则呈现出负相关性。进一步的多元线性回归分析提示，TNF-α与Hcy 仍然有正相关性，这与前面的Pearson 相关分析结果相印证，且提示TNF-α 是Hcy 的独立影响因素。有关研究也认为，Hcy 是TNF-α 的最佳预测因子[20]，TNF-α 和Hcy 变化是紧密相关的，提示H 型高血压患者中可能存在着更高的炎性反应，认为Hcy 可能通过某些途径诱导TNF-α、IL-6 表达，促进炎症反应，加速血管损伤，从而介导H 型高血压的发生发展及靶器官损害。因此有效的控制Hcy 的水平，进一步降低炎症因子，提高APN 水平对于高血压病预防治疗具有重要意义。