拉米夫定联合恩替卡韦治疗乙型肝炎相关肝硬化的长期疗效与安全性分析

陈新华

摘要：目的  探討乙型肝炎相关肝硬化采用拉米夫定联合恩替卡韦治疗的长期疗效与安全性。方法  选取2017年6月～2019年1月我院收治的150例乙型肝炎相关肝硬化患者，随机分为对照组和观察组，每组75例。对照组采用恩替卡韦治疗，观察组采用拉米夫定联合恩替卡韦治疗。采用荧光定量聚合酶链反应法测量患者治疗6个月及治疗12个月的乙肝病毒基因转阴率，评估患者临床总有效率，比较谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及总胆红素（TBIL）水平，观察并发症发生情况。结果  观察组治疗6个月及治疗12个月的乙肝病毒基因转阴率分别为60.00%和98.67%，均高于对照组的45.33%和85.33%，差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组的治疗有效率高于对照组（96.00% vs 81.33%），差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组患者的ALT、AST及TBIL水平低于治疗前，且观察组的ALT、AST及TBIL水平较对照组下降幅度更大（P<0.05）;观察组患者并发症发生率与对照组比较（4.00% vs 2.67%），差异无统计学意义（P>0.05）。结论  针对乙型肝炎相关肝硬化患者，采用拉米夫定联合恩替卡韦治疗长期疗效更佳，改善肝功能，安全有效。

关键词：乙型肝炎相关肝硬化;拉米夫定;恩替卡韦;长期疗效;安全性

中图分类号：R512.62                                文献标识码：A                                DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.18.052

文章编号：1006-1959（2019）18-0151-03

Abstract：Objective  To investigate the long-term efficacy and safety of lamivudine combined with entecavir in the treatment of patients with hepatitis B-related cirrhosis. Methods  A total of 150 patients with hepatitis B-related cirrhosis admitted to our hospital from June 2017 to January 2019 were randomly divided into control group and observation group， with 75 cases in each group. The control group was treated with entecavir alone， and the observation group was treated with lamivudine plus entecavir. Fluorescence quantitative polymerase chain reaction （PCR） was used to measure the rate of hepatitis B virus gene transfusion in patients treated for 6 months and 12 months， and the total clinical effectiveness was evaluated. The alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST） and total bilirubin （TBIL） was compared， the occurrence of complications was observed.Results  The conversion rate of hepatitis B virus gene in the observation group was 60.00% and 98.67% for 6 months and 12 months， respectively， which were higher than that of the control group 45.33% and 85.33%， the difference was statistically significant （P<0.05）; After treatment， the effective rate of the observation group was higher than that of the control group （96.00% vs 81.33%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the ALT， AST and TBIL  levels in the two groups were lower than the treatment.The ALT， AST and TBIL levels in the observation group were more significant than those in the control group （P<0.05）. The complication rate in the observation group was compared with the control group （4.00% vs 2.67%），the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion  For patients with hepatitis B-related cirrhosis， lamivudine combined with entecavir has better long-term efficacy and improved liver function， which is safe and effective.

Key words：Hepatitis B-associated cirrhosis;Lamivudine;Entecavir;Long-term efficacy;safety

随着病情的发展，乙肝患者到晚期即会出现乙型肝炎相关肝硬化，据临床数据调查，该种疾病5年生存率为55%～80%[1]，病死率与患者病毒载体相关，临床一般选择耐药性低且抗病毒能力强的药物来治疗此类疾病，常用药物如拉米夫定，其是临床投入使用最早的药物，具有良好的耐受性及安全性，但患者采用此药物治疗半年以上后，容易出现耐药问题，治疗效果不太理想[2]。恩替卡韦现已应用到临床，能帮助患者抑制体内乙肝病毒的繁殖，延缓肝硬化过程，控制病情的发展[3]。为进一步探究乙型肝炎相关肝硬化采用拉米夫定联合恩替卡韦治疗的长期疗效与安全性，本研究选取2017年6月～2019年1月我院收治的150例乙型肝炎相关肝硬化患者为研究对象，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2017年6月～2019年1月江西省吉安市吉水县人民医院收治的150例乙型肝炎相关肝硬化患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组75例。对照组中，男45例，女30例，年龄39～82岁，平均年龄（52.47±4.16）岁;观察组男48例，女27例，年龄40～83岁，平均年龄（53.16±4.25）岁。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者自愿签署关于本次研究的知情同意书。

1.2纳入及排除标准  纳入标准：符合乙型肝炎相关肝硬化诊断标准。排除标准：①药物过敏;②合并心脑血管疾病或肾功能不全者;③合并恶性肿瘤;④精神类疾病患者。

1.3方法

1.3.1对照组  采用恩替卡韦治疗。口服恩替卡韦（江西青峰药业有限公司，国药准字H20100141，规格：0.5 mg），0.5 mg/次，1次/d，2周/疗程，持续治疗2个疗程。

1.3.2观察组  采用拉米夫定联合恩替卡韦治疗。口服拉米夫定（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H20103481，规格：0.1 g），100 mg/次，1次/d;口服恩替卡韦，0.5 mg/次，1次/d，2周/疗程，持续治疗2个疗程。

1.4观察指标  ①长期疗效：采用荧光定量聚合酶链反应法测量患者治疗6个月及治疗12个月的乙肝病毒基因转阴率。②临床治疗有效率：包括无效、好转、显著、痊愈四个等级。无效：患者临床症状均无好转;好转：患者临床症状有所改善;显著：患者临床症状逐渐消失;痊愈：患者临床症状完全消失。总有效率=（好转+显著+痊愈）/总例数×100%。③肝功能水平：包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及总胆红素（TBIL）水平。④并发症发生率：包括肝性脑病、静脉曲张破裂出血及肝癌。

1.5统计学方法  所有数据均纳入到SPSS 20.0软件系统中，计数资料以（n，%）表示，行χ2检验，计量资料以（x±s）表示，行t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组不同阶段乙肝病毒基因转阴率比较  观察组治疗6个月及治疗12个月的乙肝病毒基因转阴率均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组临床治疗有效率比较  治疗后，观察组治疗有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组肝功能情况结果比较  治疗前，两组ALT、AST及TBIL水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组ALT、AST及TBIL水平低于治疗前，且观察组的ALT、AST及TBIL水平较对照组下降幅度更大，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4两组并发症发生情况对比  两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3讨论

乙型肝炎是一种传染性极强的慢性疾病，我国是乙肝发生的大国，该种疾病成为全球关注的严重疾病，是当今社会及医疗机构关注的重点疾病，40%的患者会逐渐演变成肝硬化，具有较高的病死率，对患者心理及生理均产生严重影响，使患者生命质量严重下降[4]。临床调查研究得知[5]，该病的病毒复制情况与病情严重程度有关，如病毒复制程度越高，患者患肝癌的概率更高，因此临床一般采用抗病毒治疗方法，有效数据证实[6]，抗病毒治疗能逆转乙肝肝硬化程度，但临床缺乏口服抗病毒药物治疗乙肝肝硬化的有效数据。而采用非抗病毒药物的治疗方式，患者发生肝失代偿的机率为5%，5年内肝癌发生率为15%[7]，由此可见，采用抗病毒药物治疗能有效抑制疾病的发展，临床上用来治疗乙型肝炎的药物种类繁琐，但治疗效果且不尽相同。

恩替卡韦是一种新型的鸟嘌呤核苷酸药物，对患者体内肝炎病毒的逆转录酶进行抑制，干扰病毒的活性，抑制肝炎病毒的繁殖，达到治疗目的[8]。拉米夫定单独使用耐药性高，将其与恩替卡韦联合使用，不仅能提高治疗效果，还能缓解患者耐药性，提高药物长期疗效[9]。本研究中，观察组采用拉米夫定联合恩替卡韦治疗，乙肝病毒基因转阴率高于单独使用恩替卡韦治疗的对照组，且并发症发生率未增加，说明采用拉米夫定联合恩替卡韦治疗安全有效，可作为临床治疗此类疾病的参考方案。

综上所述，针对乙型肝炎相关肝硬化患者，采用拉米夫定联合恩替卡韦治疗长期疗效更佳，可提高乙肝病毒基因轉阴率，提升治疗有效率，改善患者的肝功能，且并发症发生率未见明显增加，安全有效。

参考文献：

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收稿日期：2019-5-22;修回日期：2019-6-3

编辑/杨倩