慢性荨麻疹免疫炎性相关指标、血浆D-二聚体水平变化情况及相关性分析

陈坚

荨麻疹是临床上常见的皮肤科疾病， 临床主要以风团样皮损以及瘙痒为主要表现， 发病机制不清。有研究［1，2］显示免疫炎性反应参与其发病过程。同时， 部分急性时相蛋白与凝血机制参与其发病过程， 其水平与病情存在一定相关。本文旨在探讨慢性荨麻疹患者免疫炎性相关指标及血浆D-二聚体水平变化情况， 并分析慢性荨麻疹患者hs-CRP 水平与炎性细胞因子水平、凝血系统异常程度、临床病情严重性之间的相关性。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择本院2017 年6 月～2018 年8 月入院的20 例慢性荨麻疹患者作为慢性组, 40 例急性荨麻疹患者作为急性组, 40 例健康体检者作为对照组。患者纳入标准：①临床出现不同程度的瘙痒、确定性风团皮疹, 界限清楚；②症状反复, 时轻时重；③病程＞3 个月。排除标准：①药物性、物理性荨麻疹；②急性感染性疾病；③肿瘤、免疫结缔组织疾病等自身免疫系统性疾病患者等；④发病前1 个月存在激素服用史。慢性组男9 例、女11 例, 平均年龄(41.74±15.07)岁；急性组男23 例、女17 例, 平均年龄(42.96±14.09)岁；对照组男21 例、女19 例, 平均年龄(43.39±14.51)岁。三组研究对象性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。本研究得到医院伦理委员会批准, 患者签署知情同意书。

1. 2 方法 清晨空腹抽取研究对象者肘静脉血3 ml,3000 r/min 离心沉淀, 静置15 min, -20℃冰箱保存备用。采用流式细胞仪检测并统计外周静脉血CD4+、Th1、Th2、CD4+CD25+Treg、Th17 细胞水平及CD4+/CD8+、Th1/Th2、Th17/Treg比值, 采用免疫比浊法检测血清hs-CRP 水平, 采用酶联免疫吸附法检测血清IL-6、IL-17 水平, 采用免疫化学法检测血浆D-二聚体水平。试剂盒购自南京建成生物科技有限公司,严格按照说明书操作进行。此外, 采用UAS7 系统评估荨麻疹严重程度评分。

1. 3 观察指标及判定标准［3］观察三组研究对象免疫炎性相关指标(免疫相关指标包括CD4+、Th1、Th2、CD4+CD25+Treg、Th17 细胞水平及CD4+/CD8+、Th1/Th2、Th17/Treg 比值；炎性相关指标包括hs-CRP、IL-17、IL-6 水平)、血浆D-二聚体水平, 以及急性组与慢性组荨麻疹严重程度评分的差异, 此外分析荨麻疹患者血清hs-CRP 水平与炎性细胞因子水平(指标为IL-6、IL-17)、凝血系统异常程度(指标为D-二聚体)、临床病情严重性(指标为荨麻疹严重程度评分)之间的相关性。荨麻疹严重程度评分通过UAS7 系统进行评价, 总分1～12 分, 内容包括：①24 h 无风团计0 分；风团数量＜20 个, 为轻度, 计1 分；20～50 个为中度, 计2 分；＞50 个,为重度, 计3 分。②风团直径：无, 计0 分；≤1.5 cm 计1 分；1.6～2.5 cm 计2 分, ＞2.5 cm 计3 分。③风团持续时间：0 h,计0 分；＜1 h, 计1 分；1～12 h, 计2 分；＞12 h, 计3 分。④瘙痒程度：无瘙痒, 计0 分；轻微瘙痒, 计1 分；中度瘙痒,影响心情, 计2 分；重度瘙痒, 影响睡眠与工作, 计3 分。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t 检验；计数资料采用χ2检验；相关性采用Pearson 相关性分析法进行分析。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组研究对象免疫相关指标水平比较 三组研究对象外周静脉血CD4+、Th1、Th2、CD4+CD25+Treg、Th17 细胞水平及CD4+/CD8+、Th1/Th2、Th17/Treg 比值比较差异具有统计学意义(P＜0.05), 其中以慢性组CD4+、Th2、Th17 细胞水平及CD4+/CD8+、Th17/Treg 比值最高, 分别为(46.90±4.32)%、(1.69±0.13)%、(2.89±0.43)%、(1.78±0.24)、(0.72±0.13), Th1、CD4+CD25+Treg 细胞水平及Th1/Th2 比值最低, 分别为(7.12±0.56)%、(3.69±0.43)%、(5.80±0.54)。见表1。

2. 2 三组研究对象炎性相关指标、血浆D-二聚体水平以及急性组与慢性组荨麻疹严重程度评分比较 三组研究对象hs-CRP、IL-17、IL-6、D-二聚体水平比较差异具有统计学意义(P＜0.05), 其中以慢性组hs-CRP、IL-17、IL-6、D-二聚体水平最高, 分别为(23.24±2.17)mg/L、(19.87±3.35)ng/L、(34.89±3.51)ng/L、(2.69±0.31)μg/L；急性组与慢性组荨麻疹严重程度评分比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 三组研究对象免疫相关指标水平比较

表1 三组研究对象免疫相关指标水平比较

注：三组比较, P＜0.05

组别 例数 CD4+(%) CD4+/CD8+ Th1(%) Th2(%)慢性组 20 46.90±4.32 1.78±0.24 7.12±0.56 1.69±0.13急性组 40 34.80±3.21 1.45±0.21 9.82±0.63 0.98±0.17对照组 40 33.09±3.80 1.44±0.29 9.90±0.57 1.02±0.20 F 3.875 2.765 3.803 3.870 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 例数 CD4+CD25+ Treg(%) Th17(%) Th1/Th2 Th17/Treg慢性组 20 3.69±0.43 2.89±0.43 5.80±0.54 0.72±0.13急性组 40 4.89±1.12 1.80±0.34 10.98±1.32 0.47±0.09对照组 40 4.21±1.65 1.79±0.52 10.37±1.42 0.48±0.07 F 3.703 2.787 3.870 2.498 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 三组研究对象炎性相关指标、血浆D-二聚体水平以及急性组与慢性组荨麻疹严重程度评分比较( x-±s)

2. 3 相关性分析 慢性荨麻疹患者血清hs-CRP 水平与IL-6、IL-17、血浆D-二聚体水平及荨麻疹严重程度评分存在中度正相关(r=0.546、0.652、0.591、0.673, P＜0.05)；急性荨麻疹患者血清hs-CRP 水平与IL-6、IL-17、血浆D-二聚体水平及荨麻疹严重程度评分相关性差, 呈轻度正相关(r=0.341、0.330、0.372、0.280, P＜0.05)。

3 讨论

荨麻疹发病机制不清， 有研究［4］显示细胞免疫参与其发病过程。另有研究［5］显示自然杀伤细胞具有抗炎、抗肿瘤以及免疫监视作用， 其在体内可以分泌炎性因子， 促进抗体生成， 激活T 淋巴细胞， 增加炎性因子分泌， 同时自然杀伤细胞也具有双向调节作用。以CD4+淋巴细胞亚群为主的细胞免疫是机体免疫重要组成， 其常规指标有CD4+、CD4+/CD8+比值变化。近年来， 有研究［6］显示在CD4+淋巴细胞亚群之外，还存在Th1、Th2、CD4+CD25+Treg、Th17 细胞亚群。其比值变化对于免疫功能调节具有重要作用。自身免疫性疾病患者体内常存在Th1/Th2 比值减小， Th1 向Th2 漂移现象， 以及Th17/Treg 比值增加， 释放以IL-17 为代表的促炎因子， 使其水平升高， 参与荨麻疹患者发病。血清hs-CRP 是由肝脏细胞分泌产生的非特异性蛋白， 既往有研究［7］显示hs-CRP参与荨麻疹发病过程， 其水平与临床症状严重性存在一定相关。IL-17 是由Th17 免疫细胞分泌， 其在体内促进炎症反应， 参与麻疹风团形成。近年来， 也有研究［8］显示荨麻疹患者体内存在凝血机制异常， 特别表现为以血浆D-二聚体水平升高为主。对于急、慢性荨麻疹患者， 其体内免疫炎性反应水平是否存在差异尚缺乏研究。本研究结果显示：三组研究对象外周静脉血CD4+、Th1、Th2、CD4+CD25+Treg、Th17 细胞水平及CD4+/CD8+、Th1/Th2、Th17/Treg 比值比较差异具有统计学意义(P＜0.05)， 其中以慢性组CD4+、Th2、Th17 细胞水平及CD4+/CD8+、Th17/Treg 比值最高， 分别为(46.90±4.32)%、(1.69±0.13)%、(2.89±0.43)%、(1.78±0.24)、(0.72±0.13)， Th1、CD4+CD25+Treg 细胞水平及Th1/Th2 比值最低， 分别为(7.12±0.56)%、(3.69±0.43)%、(5.80±0.54)。三组研究对象hs-CRP、IL-17、IL-6、D-二聚体水平比较差异具有统计学意义(P＜0.05)， 其中以慢性组hs-CRP、IL-17、IL-6、D-二聚体水平最高， 分别为(23.24±2.17)mg/L、(19.87±3.35)ng/L、(34.89±3.51)ng/L、(2.69±0.31)μg/L。研究结果表明慢性荨麻疹患者体内免疫炎性反应参与其发病过程， 研究结果有望为进一步治疗寻找靶方向。此外， 本研究相关性分析显示慢性荨麻疹患者血清hs-CRP 水平与IL-6、IL-17、血浆D-二聚体水平及荨麻疹严重程度评分存在中度正相关(r=0.546、0.652、0.591、0.673， P＜0.05)；急性荨麻疹患者血清hs-CRP 水平与IL-6、IL-17、血浆D-二聚体水平及荨麻疹严重程度评分相关性差， 呈轻度正相关(r=0.341、0.330、0.372、0.280， P＜0.05)。研究结果有望为慢性荨麻疹临床病情与治疗效果判断提供客观依据， 同时， 针对免疫炎性、凝血反应机制研究也为进一步治疗提供靶方向。

综上所述， 慢性荨麻疹患者体内存在免疫炎性反应失衡，其hs-CRP 水平与与炎性细胞因子水平、凝血系统异常程度、临床病情严重性存在正相关。