不同药物治疗EGFR-TKI耐药后晚期NSCLC的临床效果研究

顾艺难 秦少云

非小细胞肺癌（NSCLC）在肺癌发病总率中的比例高达80%～85%，且该疾病早期无典型症状，大量调查数据显示，在非小细胞肺癌患者总数当中有70%的患者于初诊时便病情已是的晚期，失去了最佳的治疗时要，临床预后效果相对较差[1-2]。近几年来，表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）逐步在晚期NSCLC治疗中应用，且取得良好的临床疗效，已经发展成为当前晚期NSCLC治疗的首选方案，但是EGFR-TKI治疗10～14个月之后的，患者不可避免的会产生耐药，导致病情继续发展[3-4]。基于此，本文主要分析了培美曲塞联合吉非替尼应用于EGFR-TKI耐药后晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效，并将内容作如下报告：

1 基础资料和方法

1.1 基础资料

选取2013年8月—2018年1月期间，于本院接收的EGFRTKI耐药后晚期非小细胞肺癌患者120例，以随机方式分为参照组与研究组，各60例，参照组患者男32例，女28例，年龄40～70岁之间，平均年龄为（55.28±6.32）岁，参照组患者采用单药培美曲塞治疗；研究组患者男34例，女26例，年龄在41～71岁之间，平均年龄为（56.23±7.05）岁，研究组采用培美曲塞与吉非替尼联合治疗；纳入标准：患者均确诊为ⅢB与Ⅳ期晚期NSCLC，均为初始EGFR突变阳性，经治疗后发生耐药进展田，ECOG评分在0～2分之间，排除标准：存在化疗禁忌证患者，预计生存期低于3个月的患者，患有肝肾功能疾病或血液学异常者。本次研究由我院伦理委员同意开展，且所有患者及家属均已签署知情同意书；经对比两组患者在基础资料方面无明显差异，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治疗方法

参照组患者采用培美曲塞实施治疗（该药由齐鲁制药有限公司生产，规格：0.2 g，4支/盒，国药准字为：H20060672），具体为：第1天，取500 mg/m2以静脉滴注方式给予患者，持续治疗21天，直到患者肿瘤有所进展或者不良反应无法耐受；地塞米松片（该药由隊成药业股份有限公司产生，规格：0.75 mg，国药准字：H41021038）于培美曲塞给药的前一天让患者开始口服，每天2次，每次4 mg，持续服用3天；于培美曲塞药物治疗前7天给予患者叶酸 [该药由隊成药业股份有限公司，规格：（0.5 mg：1mL），国药准字：H41021261]，每天2次，每次5 mg，持续3天。研究组在参照组的基础上再给予吉非替尼（该药由阿斯利康制药有限公司生产，规格：250 mg，国药准字：J20140142）治疗，方法为：取250 mg吉非替尼，每天1次，直到患者肿瘤有所进展或者不良反应无法耐受。

1.3 观察指标

治疗后，观察两组患者的临床疗效、1年生存率以及不良反应发生情况；疗效依据RECIST1.0的标准进行评价，具体为：治疗后，患者目标病灶全部消失为完全缓解；治疗后，患者基线病灶长径相加后减少≥30%为部分缓解；治疗后，患者的基线病灶长径相加后增加≥20%或者出现新病灶为疾病进展；治疗后，患者基线病灶长径相加后有缩小但是未达到部分缓解或者增加但并未达疾病进展为疾病稳定。临床缓解率＝（完全缓解+部分缓解）/总病例数×100%[7]。

1.4 统计学方法

研究所获的所有数据均通过统计学软件SPSS 22.0统计处理，计数资料用（%）表示，用χ2检验；若P＜0.05，提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者的临床缓解率

治疗后，研究组患者的临床缓解率为43.33%，参照组为25.00%，研究组患者的临床缓解率明显高于参照组，P＜0.05，差异显著。如表一所示：

2.3 比较两组患者的1年生存率与不良反应率

表1 比较两组患者的临床缓解率

表2 比较两组患者的不良反应

治疗后，研究组患者的不良反应发生率为3.33%，1年生存率为56.67%，参照组分别20.00%、38.33%，研究组患者两项指标均优于参照，P＜0.05，如表2所示：

3 讨论

肺癌是临床上比较多见的一种呼吸系统恶性肿瘤，病发率极高，且近几年该病的发病率一直呈现上升趋势，大多数的肺癌患者其病理类型均归属于非小细胞肺癌，但非小细胞肺癌早期多无明显临床症状，疾病发现时多数已经是晚期，治疗难度极大[5-6]。分子靶向药物是当前临床治疗晚期非小细胞肺癌的主要的方式之一，而吉非替尼就是临床中非常常用的一种EGFR-TKIs，该药物可通过阻止患者机体内EGFR信号通路传导功能，加速肿瘤细胞的凋亡，且与其他化疗药物相比较，吉非替尼服用期间患者不易出现不良反应低，患者的耐受性均相对较好；大量研究显示[7-8]，患者使用EGFR-TKI一年左右，患者均会出现不同程度的肺癌病情恶化情况，患者会对药物产生较强的耐药性，但是针对EGFRTKI耐药后的患者对其实施全身化疗可取得的较好的临床效果。培美曲塞是一种多靶点叶酸拮抗剂类抗肿瘤药，也是当前临床治疗晚期NSCLC患者的一线标准化化疗方案，但是对于EGFR-TKI耐药后的晚期NSCLC患者，单纯采用培美曲塞无法取得理想的临床治疗效果，需要与其他药物联合应用。相关研究显示[9-10]，吉非替尼与培美曲塞联合应用于晚期NSCLC患者临床治疗中吉非替尼耐药细胞表现出显著的协同效应，与单用培美曲塞或吉非替尼药物治疗相比，对于肿瘤细胞增殖抑制和加速肿瘤细胞凋亡方面均表现出明显的优势[11-12]。本次研究显示，治疗后，研究组患者的临床缓解率43.33%明显高于25.00%，P＜0.05；研究组患者1年生存率56.67%明显高于38.33%，P＜0.05，且研究组患者的不良反应发生率3.33%明显低于参照组的20.00%，P＜0.05，两组患者各项治疗结果对比均差异明显。

综上所述，联合应用培美曲塞与吉非替尼治疗EGFR-TKI耐药后的晚期非小细胞肺癌患者效果明显，且不良反应较低。