加味知柏地黄汤治疗复发性口腔溃疡临床观察

王翔宇

复发性口腔溃疡是一种常见口腔黏膜疾病，患者在口腔黏膜多个部位存在多个或单个浅表性溃疡，以椭圆形或圆形为主，具有自限性、复发性和周期性特征[1]。复发性口腔溃疡又被称为复发性阿弗他溃疡，患者多存在明显患处灼痛感，对其正常生活造成严重影响。大量报道指出，复发性口腔溃疡同微量元素缺乏、免疫功能异常、环境等有关，目前临床主要采用药物方案对此类患者进行治疗，包括全身途径和局部途径[2]。随着现代医学与传统中医理论结合的日渐紧密，中药方案逐渐被应用于多种口腔疾病的治疗中。本次研究以118例复发性口腔溃疡患者作为观察对象，旨在探讨加味知柏地黄汤对此类患者的临床治疗价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年9月—2019年1月本院所收治复发性口腔溃疡患者118例，按照患者意愿及治疗方法将其分为观察组和对照组。观察组59例，34例男性，25例女性；年龄分布为19～67岁，平均为(44.9±8.1)岁；病程平均为(1.19±0.25)年；其中包括36例轻型，14例重型，9例疱疹型。对照组59例，31例男性，28例女性；年龄分布为22～64岁，平均为(46.3±7.5)岁；病程平均为(1.31±0.29)年；其中包括33例轻型，15例重型，11例疱疹型。2组患者一般资料并无明显差异，具有可比性(P>0.05)。本次研究已通过本院伦理委员会审批。

1.2 诊断标准

1.2.1 中医诊断标准符合《中药新药临床研究指导原则》2002版[3]中复发性口腔溃疡相关诊断标准。

1.2.2 西医诊断标准符合《口腔黏膜病学》(第4版2012年，人民卫生出版社)中复发性口腔溃疡相关诊断标准：1)轻型，局灶性黏膜充血水肿，溃疡10～14 d愈合，且散在分布，且无明显全身症状；2)重型，溃疡较大且较深，呈灰白色，愈合期达1～2个月，伴随低热乏力等症状；3)疱疹型，溃疡直径较小且数目较多，严重疼痛，且存在低热头痛、局部淋巴结肿痛等症状。

1.3 纳入标准1)符合中医及西医复发性口腔溃疡相关诊断标准；2)存在2次以上发病史，且病史在1年以上；3)入选时溃疡发作时间≤2 d；4)无严重脏器功能障碍；5)患者及其家属签署知情同意书。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法对照组患者采用西医药物进行常规治疗：维生素C片(广东华南药业集团有限公司生产，产品批号为H44020774，产品规格为100 mg/片)2片嚼服，每日3次；维生素B2片(北京中新制药厂生产，产品批号为H11020354，产品规格为5 mg/片)2片口服，每日3次；盐酸左旋咪唑片(山东仁和堂药业有限公司生产，产品批号为H37020819，产品规格为25 mg/片)2片口服，每日3次。观察组患者在对照组的治疗基础上联合加味知柏地黄汤进行治疗：方剂组成包括知母10 g，黄柏10 g，山萸肉10 g，牡丹皮15 g，泽泻15 g，山药15 g，黄芪15 g，茯苓20 g，生地黄30 g。对于溃疡存在明显红晕、疼痛感剧烈，且脉数有力、舌红苔黄、尿黄便干者，加用麦冬15 g，连翘15 g，栀子10 g，大黄10 g；对于乳房胀痛女性患者，加用白芍20 g，香附15 g，柴胡15 g。每日水煎服用，每日1剂。本次研究中，2组患者均持续治疗20 d。

1.4.2 观察指标对2组患者临床治疗效果、复发率进行评估记录，并在治疗前后分别采集患者肘静脉血样3 ml和唾液3 ml，采用酶联免疫吸附法对其血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和唾液表皮细胞生长因子(EGF)水平进行测定。

1.4.3 疗效判断标准参照《中药新药临床研究指导原则》进行评估，包括痊愈(溃疡完全消失，患者无疼痛感，且无复发)、有效(患者溃疡面积明显缩小，且疼痛明显减轻)、无效(患者溃疡、疼痛症状无明显好转，或有加重趋势)。

2 结果

2.1 治疗效果观察组患者的痊愈率(76.27%)、治疗总有效率(96.61%)均明显高于对照组(52.54%、84.75%)，具有显著性差异(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床治疗效果比较 (例，%)

2.2 生化指标2组患者经过为期20 d治疗后，其EGF、TNF-α水平较治疗前均明显下降，差异具有显著性(P<0.05)。其中，观察组患者治疗后其EGF、TNG-α水平均明显低于对照组，具有显著性差异(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后EGF、TNF-α水平比较 (例，

注：同本组治疗前相比，1)P<0.05；同对照组治疗后相比，2)P<0.05

2.3 复发率本次研究中，2组患者均接受为期3个月的随访复查。其中，观察组患者随访期间共计出现2例复发，对照组9例，观察组患者复发率(3.51%，2/57)明显低于对照组(18.00%，9/50)，具有显著性差异(χ2=6.064，P=0.014 <0.05)。

3 讨论

复发性口腔溃疡患者常伴随不同程度疼痛和炎症反应，严重影响患者进食及其正常生活。当前，临床对于复发性口腔溃疡的发病机制尚未完全明确，同微量元素缺乏、感染、系统相关疾病、免疫功能异常等多种因素有关[4]。西医目前对于复发性口腔溃疡尚无特效治疗方案，对于症状较轻患者，多建议对其进行局部治疗以止痛消炎，促进溃疡的愈合[5]。对于症状较重的溃疡患者，则建议补充微量元素，并联合抗菌药物或免疫系统调节药物进行治疗[6]。本次研究中，对照组患者在确诊后采用维生素补充联合免疫调节剂进行治疗，其血清炎症因子和EGF水平较治疗前均明显下降，同相关报道中的结论基本一致，但仍有15.25%患者其临床症状未得到有效改善。

基于对复发性口腔溃疡临床表现的认识，中医学将其归于“口疡”“口糜”“口疮”范畴。《外台秘要》指出，口疮主要为心脾内热所致，同时具有复发性特点。现代中医理论指出，复发性口腔溃疡主要为肝肾脾虚火所致，其治疗应从肝脾调治入手。知柏地黄汤中，山药、山萸肉可滋养肝肾，并补益脾脏；泽泻、知母具有利湿泄浊、滋阴泻热功效；牡丹皮、黄柏可降火燥湿、清热解毒[7]。诸药合用，可有效对复发性口腔溃疡患者的肝肾脾功能进行调节。现代药理研究证实，知柏地黄汤中的有效成分可促进血管扩张和微循环改善，并具有一定抗菌、抗炎功效。 本次研究中，观察组在知柏地黄汤方剂基础上，根据患者的具体临床症状针对性加减，以促进临床治疗效果更为有效地发挥。本次研究显示，观察组患者的总治疗有效率明显高于对照组，表明在西医方案基础上联合加味知柏地黄汤可有效增强对复发性口腔溃疡的临床治疗效果。

范美君等[8]研究指出，复发性口腔溃疡患者在疾病发作期间其唾液中EGF水平明显升高，同口腔破损黏膜的修复机制密切相关。其中，EGF水平越高，表明患者口腔黏膜破损程度越严重。TNF-α是一种常见机体炎症因子，其同复发性口腔溃疡之间的相关性已在多项研究中得到证实。本次研究中，以患者治疗前后唾液EGF、血清TNF-α水平作为评估复发性口腔溃疡治疗效果的辅助依据。结果显示，观察组患者治疗后其唾液EGF、血清TNF-α水平均明显低于对照组，提示观察组患者在治疗结束时其机体炎症反应减轻程度和口腔黏膜破损程度均明显低于对照组，表明加味知柏地黄汤对复发性口腔溃疡是一种有效的治疗方案。

综上所述，采用加味知柏地黄汤治疗复发性口腔溃疡，同单用西医药物相比，可更为有效地对机体炎症反应进行控制，并有助于促进口腔破损黏膜的修复，对于减轻患者痛苦，促进其正常生活的恢复具有十分积极的作用。