紫杉醇与顺铂新辅助化疗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈鳞状细胞癌患者的疗效观察

何惠兰，史惠蓉，贾艳艳

郑州大学第一附属医院妇产科，郑州450000

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，全球每年新增宫颈癌患者52.76万，其中44.45万发生在发展中国家，每年造成23.02万女性死亡，宫颈癌可分为多种病理类型，其中以宫颈鳞状细胞癌最为常见[1]。局部晚期宫颈癌是具有不良预后因素的高危宫颈癌，国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and obstetrics，FIGO）规定，广义上的局部晚期宫颈癌为Ⅰb2～Ⅳa期患者，而狭义上的局部晚期宫颈癌指的是局部肿瘤直径＞4 cm的Ⅱa期及以下患者，本研究纳入的是广义上的局部晚期宫颈癌患者。由于发展中国家恶性肿瘤筛查率较低，超过50%的宫颈癌患者就诊时已属于局部晚期[2-3]。近年来，紫杉醇与顺铂新辅助化疗成为热点，使包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤患者获益[4]，然而，关于紫杉醇与顺铂新辅助化疗应用于局部晚期宫颈癌的文献报道较少。本文探讨了紫杉醇与顺铂新辅助化疗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈鳞状细胞癌患者的疗效，旨在对临床治疗该类患者提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月至2016年6月在郑州大学第一附属医院住院治疗的局部晚期宫颈鳞状细胞癌患者。纳入标准：①经病理诊断为宫颈鳞状细胞癌；②临床及随访资料齐全。排除标准：①病理诊断结果为宫颈腺癌、神经内分泌癌和腺鳞癌等；②妊娠期患者。根据纳入和排除标准，共100例患者纳入研究，根据治疗方法的不同分为研究组（58例）和对照组（42例），研究组患者给予紫杉醇联合顺铂新辅助化疗联合同步放化疗，对照组患者给予单纯同步放化疗。肿瘤分期依据为FIGO分期标准[5]。两组患者的年龄、肿瘤直径、FIGO分期、分化程度、淋巴结转移情况及入院时的血清鳞状细胞癌抗原浓度比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 两组患者的基本临床特征

1.2 治疗方法

参考《宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南（试行）》[6]中的方法进行治疗。对照组患者给予同步放化疗，具体方案为盆腔三维调强适形放疗（剂量：50Gy/2Gy/25F）联合静脉滴注顺铂（30 mg/m2）增敏化疗（于放疗第1、8、15、22、29天给药），另外给予高剂量率腔内后装放疗（剂量：30 Gy/5 F，20 cGy/min），共进行5周。研究组患者在同步放化疗之前给予紫杉醇与顺铂新辅助化疗，新辅助化疗方案：第1天给予紫杉醇175 mg/m2，第2天给予顺铂50 mg/m2，3周为1个疗程，共治疗2个疗程。2个疗程结束后3周给予同对照组的同步放化疗。

1.3 观察指标及评价标准

依据实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）1.1版[7]进行疗效评价：完全缓解（complete response，CR），肿瘤病灶完全消失，持续4周及以上；部分缓解（partial response，PR），肿瘤病灶最大径之和减少≥30%，持续4周及以上；疾病稳定（stable disease，SD），肿瘤病灶最大径之和减少＜30%或增加＜20%，持续4周及以上；疾病进展（progressive disease，PD），肿瘤病灶最大径之和增加≥20%或出现新病灶。客观缓解率（objective response rate，ORR）=（CR+PR）例数/总例数×100%。不良反应参照《世界卫生组织抗癌药物常见毒副反应分级标准》[8]进行评价：0～3级表示不良反应严重程度依次递增。统计随访3年内患者失访、盆腔内复发、远处转移和死亡人数，比较两组患者的3年无进展生存率和3年总生存率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；等级资料的比较采用秩和检验。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，组间比较采用Log-rank检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

研究组患者的临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（Z=2.039，P＜0.05）；研究组患者ORR为86.21%（50/58），明显高于对照组的50.00%（21/42），差异有统计学意义（χ2=15.51，P＜0.01）。（表2）

表2 两组患者的临床疗效[n（%）]*

2.2 不良反应发生情况的比较

两组患者骨髓抑制、胃肠道反应、脱发和血尿的发生情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表3）

2.3 生存情况的比较

3年随访期内，研究组失访2例，盆腔复发13例，远处转移5例；对照组失访2例，盆腔复发12例，远处转移4例。研究组患者的3年无进展生存率和3年总生存率分别为67.86%和80.36%，与对照组的60.00%和77.50%比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（图1、图2）。

表3 两组患者的不良反应发生情况[n（%）]

图1 研究组（n=58）和对照组（n=42）局部晚期宫颈癌患者的无进展生存曲线

图2 研究组（n=58）和对照组（n=42）局部晚期宫颈癌患者的总生存曲线

3 讨论

发展中国家的宫颈癌患者中50%及以上是局部晚期宫颈癌，其是一组瘤体较大且常伴有局部浸润和淋巴结转移等高危因素的宫颈癌[9]。由于手术难度较大，目前指南多推荐同步放化疗为主的治疗方案[10]。葛俊丽等[11]研究认为同步放化疗后进行宫颈癌根治性手术可以提高Ⅱa期宫颈癌患者的近期无进展生存率和总生存率。He等[12]研究指出新辅助化疗联合宫颈癌根治性手术疗效较好，并且可有效减少肿瘤对子宫肌层的浸润，降低复发率。Boers等[13]报道指出同步放化疗8～10周后进行广泛子宫切除术联合盆腔和腹主动脉淋巴结清扫并不能提高晚期宫颈癌患者的生存率。因此，局部晚期宫颈癌的治疗方案仍存在较大争议。

新辅助化疗在肿瘤治疗领域的兴起为临床医师提供了新的选项，使乳腺癌等患者取得了较大获益[14]。顺铂是治疗宫颈癌最为有效的肿瘤细胞毒性药物，具有毒性低和高效的优势；紫杉醇则可通过促进微管蛋白聚合酶解聚，参与肿瘤细胞凋亡，同时还可提高细胞免疫反应，两者联合应用是目前临床比较常见的新辅助化疗方案。李娜等[15]对131例局部晚期宫颈癌进行了紫杉醇与顺铂方案新辅助化疗联合同步放化疗的临床试验，结果表明该方案可以提高患者的1年生存率，但远期生存获益情况仍需进一步验证。本研究结果显示，研究组患者的ORR为86.21%，明显高于对照组的50.00%，差异有统计学意义（P＜0.01），表明紫杉醇与顺铂新辅助化疗联合同步放化疗可以提高患者的临床疗效。原因可能与新辅助化疗可有效控制亚临床转移，并在一定程度上缩小瘤体的体积有关[16]。

Zhu等[17]研究认为，新辅助化疗可以显著提高患者的远期无进展生存率和总生存率，改善预后。本研究3年随访期内研究组盆腔复发13例，远处转移5例；对照组盆腔复发12例，远处转移4例。但研究组患者的3年无进展生存率和3年总生存率分别为67.86%和80.36%，与对照组的60.00%和77.50%比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。这虽与Loizzi等[18]的研究结果类似，但仍需要更大样本量的临床试验加以证实。

顺铂是一类非特异性细胞周期抗癌药，是治疗局部晚期宫颈癌最安全、有效的药物之一。目前新辅助化疗方案均以顺铂为主，应用十分广泛，其中以顺铂联合紫杉醇最为常见[19]。Gong等[20]报道了37例局部晚期宫颈癌患者，其应用顺铂与紫杉醇新辅助化疗方案是安全有效的。本研究结果显示，两组患者骨髓抑制、胃肠道反应、脱发和血尿的发生情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。提示紫杉醇联合顺铂方案安全性较好，不会显著增加患者的不良反应，可能与紫杉醇剂量小，毒性作用较弱有关。

综上所述，紫杉醇与顺铂新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌患者的临床疗效和安全性较好，可能使患者近期获益，但远期生存获益不显著，尚需要增加样本量进一步研究证实。