近红外光谱法建立当归配方颗粒一致性模型Δ

孙夏荣，王建花，曹 玉

(南京市食品药品监督检验院药品所，江苏 南京 210000)

中药配方颗粒是在遵循中医理论的基础上, 用符合炮制要求的中药饮片作为原料, 经工业化的提取、浓缩、干燥、制粒和分装等工艺过程精制而成。与传统的中药水煎剂比较，中药配方颗粒免于煎煮、便于服用，方便携带，节省了患者就医时间，故近年来其在临床上的用量呈逐年增长趋势[1-4]。由于中药配方颗粒已不具备原有饮片的外形，且无法应用传统显微学的方法进行特征鉴别，因此，如何对其产品进行有效鉴别，是药监部门关注的重点和难点[5-8]。当归配方颗粒是指由当归饮片采用现代化科学技术加工而成的单剂量的剂型，具有补血活血、调经止痛和润肠通便等功效，临床用于治疗血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡和肠燥便秘等病症[9]。近红外光谱分析技术具有非破坏性、快速和操作简便等特点，在定性鉴别方面具有较大的应用潜力。目前，该技术已被广泛应用于农业、化学、石油、制药等领域[10-14]。近红外区域是指波长在780～2 526 nm(12 820～3 959 cm-1)的电磁波。光谱的信息主要是含氢基团(如C-H、N-H、O-H及S-H等)振动的倍频与合频吸收信息。现代近红外光谱技术首先通过测定参照样品集的光谱、采用合适的化学计量学方法建立校正模型，再通过建立的校正模型与未知样品进行比较，实现定性定量分析[15-16]。本研究采用近红外光谱技术与判别分析方法相结合，建立当归配方颗粒近红外一致性模型，以对不同生产厂家的产品进行快速鉴别。

1 材料

1.1 仪器

Matrix-F型傅立叶变换近红外光谱仪(配有1.2 m固体光纤探头，OPUS5.5光谱分析软件，德国BRUKER公司)。

1.2 药品与试剂

建模样品为江苏江阴天江药业有限公司生产的6批当归配方颗粒。验证样品为华润三九医药股份有限公司、浙江景岳堂药业有限公司生产的2批当归配方颗粒。

2 方法与结果

2.1 近红外光谱的采集

取上述样品，每批样品取约4 g，混合均匀后放入透明塑料袋中，摊平，以空气作为参比扣除背景，用固体光纤探头粒进行光谱采集，光谱扫描范围为4 000～12 000 cm-1，分辨率为8 cm-1，每次测量扫描32次，每批样品重复扫描6次。3个生产厂家共8批样品，最后得到48张原始光谱图，见图1。

图1 不同生产厂家的当归配方颗粒近红外原始光谱图Fig 1 Near-infrared original spectrogram of formula granules of angelica produced by different manufacturer

2.2 模型方法的建立

采用扫描得到的江苏江阴天江药业有限公司生产的当归配方颗粒36张近红外原始光谱作为参考光谱，建立一致性检验模型。为保证所建模型具有广泛的适用性和代表性，建模方法采用：二阶导数+矢量归一化处理方式，平滑点数13；判别分析谱段为9 000～7 500 cm-1、6 900～5 600 cm-1和5 000～4 250 cm-1，一致性指数(CI)限度值设为 6。谱段优化后，建立江苏江阴天江药业有限公司生产的当归配方颗粒的近红外一致性模型。

2.3 模型验证

以其余2个厂家的样品12张原始光谱作为验证光谱。结果显示，天江药业有限公司生产的当归配方颗粒明显区别于其他2个厂家的产品，见图2。

◆天江药业有限公司生产的当归配方颗粒；另外2家企业生产的当归配方颗粒◆Formula granules of angelica produced by Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd; Formula granules of angelica produced by the other 2 companies图2 天江药业有限公司生产的当归配方颗粒一致性模型验证结果(CI=6)Fig 2 Verification results of consistency model of formula granules of angelica produced by Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd (CI=6)

2.4 结果

由图2可见，江苏江阴天江药业有限公司生产的当归配方颗粒一致性检验CI均<4，而另外2个厂家的当归配方颗粒CI均>6，因此，该一致性检验模型可以准确快速地区别天江药业有限责任公司和其他厂家生产的当归配方颗粒，说明此方法具有一定的专属性。

3 讨论

本研究通过扫描不同中药配方颗粒企业所生产的近红外光谱图，利用OPUS数据分析软件对其光谱图进行分析，建立近红外一致性模型。发现模型厂家的数据基本一致，而不同厂家的数据有较大差异，通过该模型的建立可以对特定企业的配方颗粒进行快速筛查，再对筛查为阳性样品进行实验室再验证。

目前，在国家监管部门没有出台相应的中药配方颗粒监管标准的背景下，近红外一致性模型作为一种快检方法，具有操作简单、样品无需处理，操作人员易于上手等优势，满足基层一线执法部门现场快速鉴别真伪的监管需求，通过在现场的执法人员进行初筛，发挥一致性模型快速检测的优点，可以将行政监督和技术检验有机结合为一体，提高监督执法的命中率，并进一步节约监管成本。

本研究通过近红外光谱并结合红外光谱预处理方法的优化，建立了CI为6的天江药业有限责任公司生产的当归配方颗粒一致性检验模型，并用利用另外2个厂家的当归配方颗粒进行了验证。结果表明，该方法可以用于判别不同生产厂家当归配方颗粒。可通过进一步的加大模型的样本量，建立近红外光谱一致性检验模型数据库。