白芍总苷胶囊联合硫酸羟氯喹治疗干燥综合征的临床效果

2019-10-15陆带果王璐瑶王贵红

中国医药导报 2019年36期

陆带果王璐瑶王贵红

[摘要] 目的探討白芍总苷胶囊联合硫酸羟氯喹治疗干燥综合征（SS）的临床效果。方法选择2015年9月～2019年3月于安徽医科大学附属安庆医院收治的100例SS患者，按照随机数字表法分为对照组（50例）和观察组（50例）。对照组给予硫酸羟氯喹治疗，观察组给予白芍总苷胶囊联合硫酸羟氯喹治疗，两组均治疗3个月。评价并比较两组临床疗效，比较两组治疗前后口干、眼干、发热、关节痛评分及红细胞沉降率（ESR）、免疫球蛋白G（IgG）、C反应蛋白（CRP）水平。记录两组治疗过程中不良反应发生情况。结果观察组的临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗后口干、眼干、发热评分及关节痛评分均明显低于治疗前（P < 0.05），且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗后ESR、IgG及CRP水平均明显低于治疗前（P < 0.05），且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗期间，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论白芍总苷胶囊联合硫酸羟氯喹治疗SS的临床效果显著，能够明显改善临床症状，且安全性较好。

[关键词] 干燥综合征;白芍总苷胶囊;硫酸羟氯喹;临床效果

[中图分类号] R593 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2019）12（c）-0115-04

Clinical effect of Total Glycosides of Paeony Capsules combined with Hydroxychloroquine Sulfate in the treatment of Sjogren′s syndrome

LU Daiguo WANG Luyao WANG Guihong ZUO Zhengcai

Department of Rheumatology and Immunology， Anqing Hospital Affiliated to Anhui Medical University， Anhui Province， Anqing 246000， China

[Abstract] Objective To investigate clinical effect of Total Glucosides of Paeony Capsules combined with Hydroxychloroquine Sulfate in the treatment of Sjogren′s syndrome （SS）. Methods One hundred SS patients admitted to Anqing Hospital Affiliated to Anhui Medical University from September 2015 to March 2019 were divided into control group （50 cases） and observation group （50 cases） according to random number table method. Control group was treated with Hydroxychloroquine Sulfate， while observation group was treated with Total Glucosides of Paeony Capsules combined with Hydroxychloroquine Sulfate. Both groups were treated for 3 months. Clinical effect of two groups was evaluated and compared. The dry mouth score， dry eye score， fever score， joint pain score， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， immunoglobulin G （IgG） and C reactive protein （CRP） level were compared between two groups before and after treatment. The occurrence of adverse reactions during the treatment was recorded. Results Total clinical effective rate of observation group was significantly higher than that of control group， there was a significant difference between two groups （P < 0.05）. After treatment， the scores of dry mouth， dry eye， fever and joint pain in two groups were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， while scores of dry mouth， dry eye， fever and joint pain in observation group were significantly lower than those in control group （P < 0.05）. ESR， IgG and CRP in two groups were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， while ESR， IgG and CRP in observation group were significantly lower than those in control group （P < 0.05）. During the treatment period， there was no significant difference between two groups （P > 0.05）. Conclusion Total Glucosides of Paeony Capsules combined with Hydroxychloroquine Sulfate in the treatment of SS has significant clinical efficacy， which can significantly improve clinical symptoms， and has good safety.

[Key words] Sjogren′s syndrome; Total Glucosides of Paeony Capsules; Hydroxychloroquine Sulfate; Clinical effect

干燥综合征（SS）是一种临床常见的自身免疫性、慢性炎性疾病，其炎症主要累及外分泌腺的上皮细胞，从而引起口干、眼干等临床症状，同时还会累及其他外分泌腺和腺体外其他器官引发发热、关节痛等症状[1]。SS在我国的发病率为0.29%～0.77%，多发于女性群体（男∶女约为1∶9），且近年来的发病率有逐年增高的趋势，威胁人们的身体健康[2]。目前，该病暂无根治方案，临床治疗主要采用硫酸羟氯喹、糖皮质激素、环孢素等药物进行对症治疗，然而疗效并不理想[3]。中医认为，SS的病因有情志不调、饮食不节、肝肺失养、邪火入侵等，故治疗应以养肝润肺、培元理气为宜[4-5]。白芍总苷胶囊是一种通过现代制药工艺提取白芍制备而成的中成药制剂，具有收汗柔肝、养血敛阴的作用[6]。本研究探讨白芍总苷胶囊联合硫酸羟氯喹治疗SS的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年9月～2019年3月于安徽医科大学附属安庆医院（以下简称“我院”）收治的SS患者100例作为研究对象，其中男7例，女93例;年龄40～65岁，平均（51.73±11.10）岁;病程3～14年，平均（7.09±4.55）年;首发症状：口干20例，眼干15例，发热17例，关节痛48例。纳入标准：①诊断标准符合《干燥综合征诊断及治疗指南》[7]中相关规定;②年龄≥18岁;③配合本研究且资料完整;④签署知情同意书。排除标准：①伴有严重造血系统疾病;②过敏体质;③伴有严重肝肾功能障碍性疾病;④伴有严重心脑血管疾病;⑤精神障碍;⑥妊娠或哺乳期妇女。本研究经我院医学伦理委员会批准通过。按照随机数字表法将所纳入病例分为对照组和观察组，各50例。对照组男3例，女47例;年龄40～65岁，平均（52.40±9.18）岁;病程3～13年，平均（7.13±3.20）年;首发症状：口干9例，眼干8例，发热8例，关节痛25例。观察组男4例，女46例;年龄40～65岁，平均（51.88±10.24）岁;病程3～14年，平均（7.05±4.16）年;首发症状：口干11例，眼干7例，发热9例，关节痛23例。两组的基线资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予醋酸泼尼松片（上海上药信谊药厂有限公司生产，规格5 mg/片，生产批号：20131224），晨起口服，15 mg/次，1次/d。对照组给予硫酸羟氯喹（上海上药中西制药有限公司生产，规格0.1 g/片，生产批号：20131107）治疗，口服，0.2 g/次，2次/d。观察组在对照组治疗的基础上联合给予白芍总苷胶囊（宁波立华制药有限公司生产，规格0.3 g/粒，生产批号：20131203）治疗，口服，0.6 g/次，3次/d。所有患者均维持治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床症状评分临床症状包括口干、眼干、发热及关节痛，每项症状按照视觉模拟评分评定，0分表示无任何症状，10分表示症状强烈，评分为0～10分，评分越高表示症状越严重[8]。

1.3.2 临床疗效疗效指数=（治疗前临床症状评分-治疗后临床症状评分）/治疗前临床症状评分×100%。临床疗效主要分为4个等级，具体为：临床痊愈，临床症状完全消失，疗效指数≥95%;显效，临床症状改善明显，70%≤疗效指数<95%;有效，临床症状有所好转，30%≤疗效指数<70%;无效，临床症状无改善甚至加重，疗效指数<30%[9]。总有效率=（临床痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.3.3 实验室相关指标由同一名医师采集所有患者在空腹状态下的静脉血10 mL，取其中的5 mL以2000 r/min、13.5 cm的离心半径，离心15 min以分離血清，剩余的5 mL置于涂有肝素的离心管中，两者均放置于2～8℃冰箱中保存备用。红细胞沉降率（ESR）的检测采用购自上海BOEN公司的3833型全自动生化分析仪;血清免疫球蛋白G（IgG）、C反应蛋白（CRP）水平的检测均采用购自南京建成生物工程研究所的双抗夹心酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒（生产批号：20130922）。

1.3.4 安全性评价比较两组治疗期间不良反应情况，包括恶心、腹胀、软便、皮疹等。

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS 23.0统计软件进行处理。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组的临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后临床症状评分比较

治疗前，两组的口干、眼干、发热评分及关节痛评分比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后口干、眼干、发热评分及关节痛评分均明显低于治疗前（P < 0.05），且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后实验室相关指标比较

治疗前，两组的ESR、IgG及CRP水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后的ESR、IgG及CRP水平均明显低于治疗前（P < 0.05），且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

治疗期间，对照组发生恶心2例、腹胀2例、软便2例，不良反应发生率为12.00%;观察组发生恶心3例、腹胀2例、软便2例、皮疹1例，不良反应发生率为16.00%;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2 = 0.251，P = 0.617）。

3 讨论

SS是一种自身免疫性疾病，其特征为外分泌腺有局灶性B淋巴细胞和T淋巴细胞浸润，引起Th1细胞和Th2细胞比例失衡，导致淋巴细胞和浆细胞对靶器官浸润，引发靶器官功能障碍，表现为口干、发热、眼干涩等症状[10-12]。SS分为原发性和继发性，多继发于其他系统性自身免疫病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等[13]。目前，SS的发病机制尚不明确，研究认为与遗传、内分泌、感染等多种因素有关[14]。西医治疗SS主要采用非甾体类抗炎药、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物，都只是对症治疗，疗效并不理想[15]。硫酸羟氯喹是一种常见的抗疟药物，近年来用于SS的治疗能够发挥抑制前列腺素合成、稳定溶酶体膜等作用，能够有效减轻患者关节疼痛、降低淋巴瘤发病率等，然而起效较慢，且对部分患者疗效较差[16]。中医认为，SS属“燥证”范畴，病机为“燥胜则干”“燥邪”，肝肾亏虚，阴津不足，筋脉关节失养，泪与唾由肝肾所主，肝肾阴虚则泪唾养化失源，故治疗应以滋肝补肾、祛风养血、舒筋活络为宜[17]。现代药理学研究表明，白芍总苷胶囊不仅能够抗炎、镇痛，还对风湿免疫疾病患者肾脏、肝脏、心血管系统有保护作用[18]。本研究探讨白芍总苷胶囊联合硫酸羟氯喹治疗SS的临床效果，以期为临床治疗SS提供新的指导思路。

本研究结果显示，观察组的临床总有效率明显高于对照组。观察组治疗后的口干、眼干、发热评分及关节痛评分均明显低于对照组（P < 0.05）。提示白芍总苷胶囊联合硫酸羟氯喹治疗SS的临床效果显著，能够明显改善临床症状。中医认为，患者临床症状与脏腑功能失调、津液亏虚等有关。现代药理学研究表明，白芍总苷胶囊中的白芍总苷有柔肝养血、收汗敛阴、缓肿止痛的作用[19-21]。因此有助于改善SS患者口干、眼干、发热、关节痛等症状。本研究结果显示，观察组治疗后的ESR、IgG及CRP水平均明显低于对照组（P < 0.05）。白芍总苷为白芍根部提取物，能够多途径调节自身的免疫反应。有研究表明，白芍总苷对T、B淋巴细胞有功能依赖性和浓度依赖性的双向调节作用，还能够抑制肿瘤坏死因子、白细胞介素（IL）-2、IL-22等的生成，平衡T淋巴细胞亚群，抑制一氧化氮、白三烯的生成，有抗炎镇痛的作用[22-23]。有文献报道[24-26]，白芍总苷胶囊能够缓解类风湿关节炎患者的临床症状，改善病情，說明白芍总苷胶囊可调节患者自身免疫功能。另外本研究结果显示，治疗期间，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。提示白芍总苷胶囊联合硫酸羟氯喹治疗SS的不良反应较少，安全性较好。白芍总苷胶囊是一种无毒性的双向免疫调节剂，因此对机体的毒副作用较小，联合硫酸羟氯喹应用治疗SS不会增加不良反应。

综上所述，白芍总苷胶囊联合硫酸羟氯喹治疗SS的临床效果显著，能够明显改善临床症状，且安全性较好。

[参考文献]

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[4] 黄钰婷，汲泓.从中医五脏理论论治干燥综合征[J].现代医学与健康研究电子杂志，2018，2（16）：132-134.

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