J Urol:硬化性苔藓样病变所致尿道狭窄的病理生理学研究

张林琳，陈玉乐 介评

(西安交通大学第一附属医院泌尿外科，陕西西安 710061)

硬化性苔藓样病变(lichen sclerosus，LS)是一类病因不明的发生于皮肤黏膜的慢性炎症性疾病，好发于男性包皮及阴茎头，易侵犯尿道引起尿道狭窄。研究显示，男性尿道狭窄患者中约30%与硬化性苔藓样病变有关。硬化性苔藓样病变引起的尿道病变常始于尿道外口，并进一步向近端尿道发展，往往止于球部尿道，目前尚无前列腺部尿道及膀胱黏膜受累的报道。一旦尿道受累，往往引起尿道狭窄，需要手术治疗。

近年来，尿道重建修复手术如口腔黏膜移植物的应用在硬化性苔藓样病变相关尿道狭窄的治疗中取得了较好的效果。然而，对于这类疾病的病因及病理学改变目前尚不明确。最近，来自美国马萨诸塞州Lahey医院泌尿外科的ALEX J.VANNI团队在J Urol上发文报道了硬化性苔藓样病变引起尿道狭窄的相关病理生理学改变，从新的角度揭示了硬化性苔藓样病变相关尿道狭窄的可能机理[Insights into the pathophysiology of urethral stricture disease due to lichen sclerosus：comparison of pathological markers in lichen sclerosus induced stricturesvs.nonlichen sclerosus induced strictures.J Urol,2019,201(6):1158-1163]。

该研究收集了81例接受尿道成形术的尿道狭窄标本，通过病理学检查确定了硬化性苔藓样病变的病变部位，随后取病变中心区域制作成组织芯片，再通过免疫组织化学染色等方法检测了既往报道显示在女性硬化性苔藓样病变中表达失调的蛋白，或与男性硬化性苔藓样病变相关的关键蛋白表达水平。这些蛋白包括与炎症反应相关的蛋CCL4、CD8、C反应蛋白、IgG-4、IgM、IL-1b、IL-6、MCP-1和TNF-a，与细胞周期紊乱有关的cyclin D1、γ-H2AX、Ki-67、MCM3和p53，与氧化应激有关的VEGF、与激素受体状态有关的AR、以及与EB病毒、水痘-带状疱疹病毒和人乳头状瘤病毒感染相关的蛋白。研究者试图以此比较硬化性苔藓样病变和非硬化性苔藓样病变引起的尿道狭窄的病理生理学特征。

研究者由此得出结论，与非硬化性苔藓样病变引起的尿道狭窄相比，硬化性苔藓样病变引起的尿道狭窄具有更高的炎症反应水平，且可能与多种病毒感染有关。而氧化应激、细胞周期紊乱和雄激素受体相关标志物则与硬化性苔藓样病变引起的尿道狭窄无关。

点评：阴茎头硬化性苔藓样病变又称干燥性闭塞性龟头炎，是男性前尿道狭窄的常见病因，且具有一定的癌变风险。有报道显示，患有包茎的男性儿童中约40%在包皮环切术后可通过病理检查发现包皮有硬化性苔藓样病变，表明硬化性苔藓样病变可能从年幼时就已发生。因此，研究男生殖器硬化性苔藓样病变及其引起的尿道狭窄的机制，探讨预防或延缓该疾病进展的治疗方法，对于促进人类健康具有重要意义。该研究初步发现硬化性苔藓样病变引起的尿道狭窄具有更高的炎症反应水平，尤其是高T细胞浸润水平，且与多种病毒感染有关。近年来免疫治疗的兴起和针对HPV等病毒疫苗的问世或许能为预防或延缓本病的发生发展提供新的思路。然而，在这之前，尚需要更大样本的研究去验证这一发现，更需要大量实验研究来剖析相关的分子机制。