不同孕期替比夫定阻断HBV DNA高载量孕妇母婴传播对妊娠结局的影响

河南省濮阳市妇幼保健院（457000）徐东英

有资料显示[1]，HBV联合免疫使新生儿HBV感染率明显减低，但仍无法杜绝HBV母婴传播，特别是HBV高载量孕妇。用替比夫定阻断HBV母婴传播已取得良好效果，但孕期何时干预有效且安全，目前无明确的结果。因此，本研究对不同孕期使用替比夫定阻断HBV DNA高载量孕妇母婴传播的效果对妊娠结局的影响。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2017年1月在濮阳市妇幼保健院妇产科收治的HBV DNA高载量（血清HBsAg阳性且HBV DNA≥1×107copies/ml）孕妇153例，并将其随机分为早期组、中期组及晚期组三组（n=51）。纳入标准：孕期HBsAg阳性持续出现时间在6个月以上，且HBV DNA≥1×107copies/ml的HBV慢性感染孕妇及其新生儿（均常规进行主动、被动免疫）；均经医院伦理会同意，孕妇本人或家属签知情同意书；均使用人工喂养。排除其他肝炎类感染及人类免疫缺陷病毒感染患者；并发严重呼吸、泌尿、循环、神经等系统疾病患者、严重消化道疾病患者；丈夫有HBV感染者；孕期曾用过其他免疫调节剂、抗病毒药物、细胞毒性药物者；孕早期有保胎史、先兆流产者等。三组年龄、孕次等一般资料比较差异无统计学意义。见附表1。

1.2 方法 早期组、中期组及晚期组分别在妊娠12周、20周、28周开始口服替比夫定（北京诺华制药生产，国药准字H20070028），600mg/次，1次/d，至产后12周停止，并服用复方甘草酸苷进行保肝治疗。三组新生儿在出生后6h内、30d时给予乙型肝炎免疫球蛋白200IU接种（臀大肌注射），并给予乙型肝炎疫苗20μg进行三角肌注射（均用0、1、6方案）。

1.3 观察指标 ①观察三组产妇剖宫产、产后出血、流产、胎膜早破、先兆早产情况、新生儿Apgar评分、新生儿窒息、畸形情况；②孕妇治疗前、分娩前均采集静脉血，对HBV血清标志物、肝功能及HBV DNA定量进行检测；新生儿出生即刻、出生7个月时采集静脉血对HBV血清标志物及HBV DNA定量检测。HBsAg测定用酶联免疫吸附法（ELISA），肝功能检测用日立7600型全自动生化分析仪，HBV DNA定量检测用荧光定量PCR法。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件处理数据，计量资料用（）表示，组间比较采用t检验；计数资料用例（%）表示，组间比较采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 三组年龄、孕次、分娩方式、治疗前HBV DNA载量及ALT水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。见附表1。

2.2 三组新生儿出生7个月时感染情况 新生儿出生7个月时早期组HBsAg均阴性（感染率为0），中期组HBsAg阳性2例（感染率为3.92%），晚期组HBsAg阳性5例（感染率为9.80%），早、中、晚期组两两比较，x2值分别为1.962、4.777、1.204，P值分别为0.161、0.029、0.272，早期组与晚期组感染率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 三组母婴结局比较 三组在剖宫产、产后出血、流产、先兆早产、胎膜早破、新生儿窒息、新生儿Apgar评分方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。三组新生儿无1例畸形。见附表2。

附表1 三组一般资料比较

附表2 三组母婴结局比较

3 讨论

有资料显示[2]，孕妇血清HBV DNA的水平在1×108拷贝/mL时，其新生儿采用主动及被动双重免疫也不能完全阻断母婴的垂直传播，其母婴垂直传播率仍在8.5%以上。因此，快速降低孕妇忒内的HBV DNA水平才是预防胎儿发生宫内感染的关键。范玲燕[3]的研究显示，妊娠早期，胎盘屏障还未形成，导致胎儿在宫内直接被HBV感染；在胎盘形成后，母体发生的全身毒血症过程可使胎盘造成炎性反应，导致胎盘屏障很容易受到破坏；另外先兆流产能够使胎盘轻微剥离等，均可导致早、中孕期胎儿HBV感染，因此，及早降低孕妇血液中病毒载量，对早期发生HBV宫内感染的预防有非常重要的意义。

替比夫定属于胸腺嘧啶脱氧核苷类药物，属于妊娠B级类药物，动物试验已经证实其对胚胎无毒性，无致癌、致突变、致畸等作用，是一种较安全的治疗慢性乙型肝炎的药物。由此，本研究将病例分为早、中、晚期三组，以探讨不同孕期使用替比夫定阻断HBV DNA高载量孕妇母婴传播的效果对妊娠结局的影响。本研究结果显示，新生儿出生7个月时早期组HBV感染率为0，明显低于晚期组新生儿HBV感染率（9.80%），由此提示，对于HBV DNA高载量孕妇尽早使用替比夫定治疗更能有效抑制病毒，有效阻断母体HBV的垂直传播。尽管中期组新生儿出生7个月时HBV感染率为3.92%，与早期组、晚期组两两比较无统计学意义，但也显示，孕中期使用替比夫定治疗效果仍优于晚期组。从对三组妊娠结局分析，三组在剖宫产、产后出血、流产、先兆早产、胎膜早破、新生儿窒息、新生儿Apgar评分方面均无差异，且新生儿无1例畸形，由此说明，HBV DNA高载量孕妇在孕早期使用替比夫定治疗对母婴均有较高的安全性。此结果与孙维会[4]的研究一致。

总之，对于HBV DNA高载量孕妇在妊娠12周时开始使用替比夫定治疗效果较好，且较安全。但由于本研究样本较小，仍需扩大样本进行多中心的研究进一步证实。