司来吉兰联合多奈哌齐治疗帕金森病的临床疗效

张艳 郭长娥 宋中原

（河南省许昌市中医院中风科 许昌 461000）

帕金森病是一种中老年人群常见的中枢神经系统退行性疾病，临床多表现为身体僵硬、手脚震颤、动作缓慢等，且患病率随着年龄的增长而不断增加，严重影响患者的日常生活[1～2]。目前，药物是临床治疗帕金森病的首选方式，既往临床多采用多巴丝肼、左旋多巴等传统药物治疗，但疗效不尽如人意，且不良反应多，患者不耐受。司来吉兰可抑制突触前受体及多巴胺的再摄取；多奈哌齐可增强胆碱能神经功能，改善患者认知功能[3～4]。本研究探讨帕金森病采用司来吉兰联合多奈哌齐治疗的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016 年4 月～2018 年2月收治的帕金森病患者96 例，按单盲法分为试验组与对照组，各48 例。试验组女22 例，男26 例；年龄52～78 岁，平均（64.39±4.25）岁；病程2～6 年，平均（3.68±1.02）年。对照组女23 例，男25 例；年龄53～79 岁，平均（65.29±4.33）岁；病程2～7 年，平均（3.72±1.10）年。两组基线资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：符合《中国帕金森病的诊断标准（2016 版）》[5]中帕金森病诊断标准；无重要脏器功能不全；知情研究内容，签署知情同意书。（2）排除标准：合并恶性肿瘤疾病、意识功能障碍；伴有严重内科疾病，继发帕金森综合征；对本研究使用药物过敏。

1.3 治疗方法 对照组采用司来吉兰（国药准字H20113448）口服治疗，5 mg/次，2 次/d，连续治疗2个月。在对照组治疗基础上，试验组采用多奈哌齐（国药准字H20030472）口服治疗，5 mg/次，2 次/d，连续治疗2 个月。

1.4 观察指标 采集两组治疗前、治疗2 个月后清晨空腹肘静脉血5 ml，离心取血清后，采用酶联免疫法检测丙二醛（Malonaldehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）、谷胱甘肽（Glutathione,GSH）水平；治疗前、治疗2 个月后采用简易智能精神状态检查量表（MMSE）评估两组精神状态，满分为30 分，分值越高提示精神状态越好；采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估两组认知功能，满分为30 分，分值越高提示认知功能越高；采用帕金森氏病综合评分量表（UPDRS）中运动功能量表（UPDRSⅢ）评估两组运动功能，满分为56 分，分值越低提示运动功能越好。记录两组食欲减退、腹泻、口干等不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准 临床姿势异常、运动缓慢、震颤等症状基本消失，生活可自理，MoCA 评分提升＞85%为显效；临床症状明显减轻，生活基本自理，MoCA 评分提升60%～85%为有效；临床症状无明显改善，MoCA 评分提升＜60%为无效。显效率、有效率之和为总有效率。

1.6 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计数资料用%表示，采用χ2检验；计量资料用表示，采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，对照组显效20例，有效18 例，无效10 例，总有效率为79.17%；试验组显效26 例，有效19 例，无效3 例，总有效率为93.75%。试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.360，P=0.037）。

2.2 两组氧化应激水平比较 两组治疗前氧化应激水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2个月后，试验组MDA 水平较对照组低，SOD、GSH水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组氧化应激水平比较（±s）

表1 两组氧化应激水平比较（±s）

2.3 两组认知功能、精神状态、运动功能比较 治疗前，两组MMSE、MoCA、UPDRSⅢ评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 个月后，两组MMSE、MoCA 评分较治疗前升高，UPDRSⅢ评分较治疗前降低，且试验组改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组MMSE、MoCA、UPDRSⅢ评分比较（分，±s）

表2 两组MMSE、MoCA、UPDRSⅢ评分比较（分，±s）

2.4 两组不良反应发生情况比较 试验组出现2例食欲减退、1 例腹泻、3 例口干，不良反应总发生率为12.50%；试验组出现1 例食欲减退、1 例腹泻、2例口干，不良反应总发生率为8.33%。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.447，P=0.504）。

3 讨论

帕金森病是一种以执行能力减弱、运动功能障碍、自主神经功能紊乱为特征的神经疾病，多发于中老年人群。近年来随着人口老龄化的加剧，帕金森病患病率不断增加，严重影响患者的生活质量。帕金森病临床发病机制较为复杂，主要认为是脑黑质多巴胺能神经元退化导致多巴胺分泌不足，而临床研究证实，多巴胺在大脑活动中发挥重要作用，其水平的不足可导致机体各项活动发生障碍[6～7]。

司来吉兰属于单胺氧化酶抑制剂，对突触前受体及多巴胺的重摄取具有抑制作用，从而提升体内多巴胺的浓度，抑制多巴胺能神经元退化，改善患者临床症状，但临床单独用药部分患者的治疗效果不尽如人意，故临床应用存在一定局限性。临床研究表明，大脑基节神经元退化致使的胆碱能神经功能降低在帕金森病发生、发展中占据重要地位[8]。多奈哌齐属于一种胆碱酯酶抑制剂，可选择性地抑制因胆碱酯酶引起的乙酰胆碱水解，从而改善胆碱神经传递功能，提升乙酰胆碱水平，提高中枢神经系统的可塑性，进而改善患者认知功能障碍。此外，多奈哌齐还可降低氧化应激反应，抑制氧自由基生成，进而保护神经细胞，改善临床症状，阻止疾病进展[9]。两种药物联合使用，发挥协同作用，在改善胆碱神经传递功能的同时提升多巴胺水平，进而提升治疗效果，改善患者认知功能及精神状态。本研究结果显示，试验组总有效率、MMSE、MoCA 评分较对照组高，UPDRSⅢ评分较对照组低，且两组均无严重不良反应发生，可见采用司来吉兰联合多奈哌齐治疗帕金森病效果确切，安全可靠，可改善患者精神状态、认知功能及运动功能。

临床资料表明，多巴胺神经元的抗氧化和氧化功能失调是帕金森病的一种发病机制，GSH、SOD、MDA 是机体重要氧化应激指标，其中GSH 属于非酶类抗氧化物，SOD 为酶类抗氧化物，均具有抑制自由基生成、保护细胞功能和结构的完整作用，可直接反映机体抗氧化能力；MDA 是脂质过氧化物的产物，其水平可反映机体氧化损伤程度[10]。本研究结果显示，试验组MDA 水平低于对照组，SOD、GSH水平高于对照组，表明司来吉兰联合多奈哌齐治疗帕金森病可减轻患者机体氧化应激反应。综上所述，采用司来吉兰联合多奈哌齐治疗帕金森病可提升临床疗效，减轻患者氧化应激水平，改善患者精神状态、认知功能及运动功能，安全性高。