小金胶囊联合曲普瑞林对子宫内膜异位症术后复发的影响

佟玉静 洪宇 王坤 陈艳蕾 徐丽卓 王耀苹 翟琪

[摘要] 目的 探討小金胶囊联合曲普瑞林对子宫内膜异位症术后复发的影响。 方法 选择2016年3月～2017年7月于河北省唐山市人民医院妇产科收治入院的94例子宫内膜异位症患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和联合组，每组各47例。全部患者采用腹腔镜切除术治疗。对照组给予曲普瑞林治疗，联合组在对照组基础上，采用小金胶囊治疗。采用视觉模拟评分（VAS）评估两组的痛经程度。采用更年期综合征评定量表（Kupperman）评估两组的更年期症状。检测两组患者治疗前后血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平。随访1年，记录两组的复发情况。 结果 联合组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗后VAS较治疗前降低，子宫体积较治疗前缩小，Kupperman评分较治疗前升高（P < 0.05）;治疗后，联合组VAS、Kupperman评分低于对照组，子宫体积小于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组VEGF、MMP-9、TIMP-1均较治疗前降低，联合组VEGF、MMP-9、TIMP-1均低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。随访1年，联合组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 小金胶囊联合曲普瑞林能降低子宫内膜异位症术后的复发率。

[关键词] 小金胶囊;曲普瑞林;子宫内膜异位症;复发

[中图分类号] R711.71          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）07（c）-0097-04

Effect of Xiaojin Capsules combined with Triptorelin on postoperative recurrence of endometriosis

TONG Yujing   HONG Yu   WANG Kun   CHEN Yanlei   XU Lizhuo   WANG Yaoping   ZHAI Qi

Department of Obstetrics and Gynecology， Tangshan People′s Hospital， Hebei Province， Tangshan   063000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Xiaojin Capsules combined with Triptorelin on postoperative recurrence of endometriosis. Methods From March 2016 to July 2017， 94 patients with endometriosis admitted to the Department of Obstetrics and Gynecology， Tangshan People′s Hospital in Hebei Province were selected as subjects. According to the random number table method， they were divided into control group and combined group， with 47 cases in each group. All patients were treated with laparoscopic resection. The control group was given Triptorelin. The combined group was treated with Xiaojin Capsules on the basis of the control group. Visual analog scale （VAS） was used to assess the degree of dysmenorrhea in two groups of patients. Menopausal symptoms were assessed in two groups using the Kapperman rating scale. The levels of vascular endothelial growth factor （VEGF）， matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） and matrix metalloproteinase inhibitor-1 （TIMP-1） were measured before and after treatment in both groups. After 1 year of follow-up， the recurrence of the two groups was recorded. Results The total effective rate of combined group was higher than that of control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， VAS decreased， uterine volume decreased and Kupperman score increased in both groups （P < 0.05）. After treatment， the VAS and Kupperman scores of combined group were lower than those of control group， and the uterine volume was smaller than that of control group， the differences were statistically significant， the levels of VEGF， MMP-9 and TIMP-1 in both groups were lower than those before treatment （P < 0.05）. After treatment， the levels of VEGF， MMP-9 and TIMP-1 in combined group were lower than those in control group， the differences were statistically significant（P < 0.05）. Following up for 1 year， the recurrence rate of combined group was lower than that of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Xiaojin Capsules combined with Triprin can reduce the recurrence of endometriosis after operation.

[Key words] Xiaojin Capsules; Triptorelin; Endometriosis; Recurrence

子宫内膜异位症是临床妇科常见的良性肿瘤病变，主要症状包括痛经、月经不调、不孕等，给患者的身心健康带来了严重威胁[1]。目前临床子宫内膜异位症的疗效不尽理想，传统的治疗方案虽能短期内改善患者的症状，但复发率较高，整体疗效不尽理想。随着中医药在妇产科学研究的深入，中医药在提高疗效、改善症状、降低复发率等方面积累了丰富的临床经验[2]。小金胶囊是由多种中药有效成分组成的中成药，具有消肿散结、止痛化瘀的功效，适用于多发性脓肿、肿块作痛、瘿瘤等症[3]。本研究对子宫内膜异位症患者在常规治疗的基础上，给予小金胶囊治疗，探讨其对复发的影响，为临床研究提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月～2017年7月于唐山市人民医院妇产科收治入院的子宫内膜异位症患者94例作为研究对象，按照随机数字表法分为联合组和对照组。联合组47例，年龄23～51岁，平均（39.10±4.26）岁;病程4个月～6年，平均（3.72±0.81）年;rAFS分期分为Ⅲ期19例，Ⅳ期28例;病变类型分为腹膜型6例，卵巢型31例，混合型10例。对照组47例，年龄22～50岁，平均（39.03±4.31）岁;病程5个月～6年，平均（3.59±0.84）年;rAFS分期分为Ⅲ期21例，Ⅳ期26例;病变类型分为腹膜型8例，卵巢型30例，混合型9例。两组患者年龄、病程、rAFS分期、病变类型等比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经B超、病理性检测确诊为子宫内膜异位症，符合《子宫内膜异位症的诊断与治疗规范》[4]中相关诊断标准;②符合腹腔镜手术指征;③患者自愿参加本研究，签订同意书。

排除标准：①近3个月内激素、免疫抑制剂等相关治疗;②对本研究已知药物过敏;③伴有盆腔其他病变;④生殖系统既往手术史;⑤心脑血管、肝肾功能、神经系统、造血系统等严重病变;⑥依从性差，精神异常，无法配合治疗。

1.3 治疗方法

全部患者采用腹腔镜切除术治疗，采用全身复合麻醉，术中分离盆腔粘连，电凝或切除异位组织，恢复盆腔器官正常解剖关系;术毕常规冲洗盆腔，将异位病灶送检。对照组：于术后月经来潮第1天，肌内注射曲普瑞林（Ipsenpharma，规格：3.75 mg，生产批号：16022031、17064123），每次3.75 mg，每月1次。联合组：在对照组基础上，口服小金胶囊（四川省天基生物药业有限公司，规格：0.3 g，生产批号：16012203、17071123），每次0.9 g，每日2次，连续治疗3个月。

1.4 疗效评价标准

两组均治疗3个月后统计疗效。参考《子宫内膜异位症的中西医结合研究和诊疗标准》[5]中相关疗效标准拟定，①痊愈：临床主要症状体征全部消失，异位组织完全消失;②显效：临床主要症状体征基本消退，异位组织基本消失或明显缩小;③有效：临床主要症状体征显著改善，异位病灶有所缩小或无增大;④无效：临床主要症状体征较治疗前无改变，甚至病情加重。总有效=痊愈+显效+有效。

1.5 观察指标

采用视觉模拟评分（VAS）评估两组患者的痛经程度[6]，具体方法：在纸上面划一条10 cm的横线，横线的一端为0，表示无痛;另一端為10，表示剧痛;中间部分表示不同程度的疼痛。采用更年期综合征评定量表（Kupperman）评估两组的更年期症状[7]，由每项所得分×该项加权系数后之和。级别：>35分为重度，20～35分为中度，<20分为轻度。采用彩色多普勒超声仪检测两组治疗前后异位病灶体积、子宫体积的水平。于治疗前后，采集患者的空腹肘静脉血4～11 mL，采用酶联免疫吸附法检测血清血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的水平。随访1年，记录两组的复发情况。

1.6 统计学方法

数据由SPSS 16.0统计学软件处理分析，计数资料采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用独立样本t检验或配对t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

联合组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后VAS、子宫体积及Kupperman评分比较

两组治疗前VAS、子宫体积、Kupperman评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后VAS较治疗前降低，子宫体积较治疗前缩小，Kupperman评分较治疗前升高（P < 0.05）;治疗后，联合组VAS、Kupperman评分低于对照组，子宫体积小于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后VEGF、MMP-9、TIMP-1比较

两组治疗前VEGF、MMP-9、TIMP-1比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组VEGF、MMP-9、TIMP-1均较治疗前降低，联合组VEGF、MMP-9、TIMP-1均低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组复发率比较

随访1年，联合组复发5例，复发率为10.64%;对照组复发13例，复发率为27.66%。两组复发率比较差异有统计学意义（P < 0.05）。

3 讨论

腹腔镜切除术是子宫内膜异位症最常规的手术方式，具有创伤小、出血量低、并发症少等优势，其近期疗效已得到临床的普遍认可，但术后易复发，远期疗效不尽满意[8]。子宫内膜异位症属于激素依赖性病变，过度的雌激素表达是引起改变发生的主要原因。子宫内膜异位症术后复发的重要原因为雌激素表达异常，术后联合药物治疗是降低复发率的关键。曲普瑞林是一种人工合成的促性腺激素释放激素同类物，能强效抑制促性激素的分泌，还能抑制异位组织的增殖、生长，有助于降低复发率[9-10]。

子宫内膜异位症属于中医“症瘕”等范畴，其主要病机为寒邪侵入胞宫，冲任失调，脏腑功能失调，气滞血瘀，凝滞于胞宫，形成包块[11-12]。中医治疗的原则为消肿散结，祛瘀止痛。小金胶囊是由人工麝香、枫香脂、木鳖子、当归、五灵脂、香墨、地龙、没药、乳香、制草乌等中药有效成分组成，具有消肿散结、化瘀镇痛的功效[13-14]。现代药理研究表明[15]，小金胶囊能缓解子宫平滑肌收缩，抗炎、镇痛、减轻前列腺素表达，增强免疫功能等功效。本研究结果显示，治疗后，联合组VAS、Kupperman评分较对照组低，子宫体积较对照组小。联合组疗效优于对照组，复发率低于对照组。结果提示，小金胶囊能有效提高子宫内膜异位症的疗效，减轻痛经症状，抑制异位组织生长，降低复发率。

血管生成是异位病灶生长的重要因素，子宫内膜细胞的种植、浸润、黏附等过程均依赖于新生毛细血管的形成。VEGF是目前发现的促血管形成最强效的细胞因子，能促进血管内皮细胞增殖、生长，提高血管内膜的通透性，促进血管形成[16]。子宫内膜异位症患者的血清和腹膜组织内的VEGF水平显著高于正常妇女[3]。VEGF能维持异位组织血管的高度活性，加快异位组织生长，扩大病灶的范围和浸润深度。MMP-9主要是由单核细胞、血管内皮细胞、肿瘤细胞、巨噬细胞、成纤维细胞等分泌的蛋白酶，能降解基底膜和细胞外基质。在异位组织内MMP-9成高表达，有助于新血管的形成和重建，促进子宫内膜细胞的迁移和浸润，与整合素发挥协同效应促进细胞黏附作用[17]。TIMP-1作为MMP-9的抑制物，能通过激素、生长因子、表达受细胞因子等多种机制抑制MMP-9的酶原激活和活性。子宫内膜异位症的发生、发展与TIMP-1和MMP-9失衡有关[18]。本研究结果显示，治疗后，联合组的VEGF、MMP-9、TIMP-1比对照组低。结果提示，小金胶囊能进一步调节子宫内膜异位症患者血清VEGF、MMP-9、TIMP-1的分泌，有助于抑制新血管的形成，抑制异位组织的生长，此可能是其发挥疗效的作用机制，有待进一步研究探讨。

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