CEA、sICAM-1、sE-cadherin在乳腺癌早期诊断中的意义及与病情的相关性研究

2019-10-08王明霜

国际检验医学杂志 2019年18期

万红，杨平，王明霜

(西南医科大学附属医院:1.检验科;2.核医学科，四川泸州 646000)

乳腺癌是女性较常见的恶性肿瘤之一，目前我国女性乳腺癌的发病率逐年增加[1]。为改善乳腺癌患者的生活质量，降低病死率的重要放法就是通过检测患者血液中与乳腺癌相关的肿瘤标志物，早期确诊乳腺恶性病变并进行治疗乳腺癌。这样做可以显著提高患者的五年生存期[2-3]。在肿瘤早期诊断、及预后，生物性的标志物有显著作用。研究证实可溶性上皮钙黏素(sE-cadherin)对肿瘤早期的诊断、评估病情的进展有比较重要作用[4]。国外已有相关文献描报道患者血清中腺癌患者血清可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)浓度与乳腺癌的严重性相关[5]。癌胚抗原(CEA) 是广谱的肿瘤标志物，对乳腺癌的疗效、病情和预后估计是较好的标志物[6-7]。目前，临床上关于乳腺癌的最佳肿瘤标志物组合暂无报道。本文通过采用联合检测乳腺癌患者血清中CEA、sICAM-1联合sE-cadherin，探讨该模式在乳腺癌早期诊断中的价值，以期为乳腺癌的临床诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2015年10月至2017年10月在本院就诊的80例乳腺癌患者作为观察组，临床检查高度怀疑恶性，在做好根治性手术准备的情况下，切除肿瘤、周围部分正常组织，送快速冰冻活检。观察组中所有患者经手术病理证实为乳腺癌。乳腺癌的分期标准：0期，患者同侧的腋窝未见淋巴结，直径小于2 cm；Ⅰ期，同侧的腋窝无活动淋巴结，有或者无转移，肿瘤直径2～5 cm；Ⅱ期，同侧的腋窝淋巴结融合与其他组织粘连，肿瘤直径大于5 cm；Ⅲ期，同侧锁骨上、下，腋窝的淋巴结内转移，上肢水肿；Ⅳ期，远处的其他部位有转移。同时纳入同期在本院就诊的乳腺肿块良性病变患者80例，作为对照组。其中观察组年龄17～65岁，平均年龄(43.21±12.13)岁；已婚62例，未婚18例；Ⅰ期患者有22 例，Ⅱ期患者有28 例，Ⅲ期有16 例，Ⅳ期有14例。对照组年龄18～64岁，平均年龄(42.21±11.13)岁；已婚63例，未婚17例；55例患者肿块直径≥2 cm，25例患者肿块直径<2 cm。两组所有患者的职业、年龄等一般资料差异无统计学院意义(P>0.05)。本研究已获得本院伦理委员会批准，且患者知情同意此次的临床研究。纳入标准[8]：(1)细胞学或病理诊断确诊；(2)首次发现肿瘤，未放疗或化疗，无其他恶性肿瘤；(3)观察组的患者癌细胞未转移；排除标准：(1)排除伴有心脏、糖尿病、感染肝肾功能障碍者；(2)排除伴有妇科炎症的患者；(3)排除免疫性疾病、炎症等有关的疾病。

1.2血清sE-cadherin、sICAM-1与CEA检测方法所有患者在清晨空腹抽取5 mL静脉血，置于无添加抗凝剂的试管中，静置2 h后离心，吸取上清液于1.5 mL的EP管后，在-80 ℃保存。(1)检测血清sE-cadherin采用酶联免疫吸附法(ElISA，美国R&D Systems公司)试剂盒。正常值参考范围：sE-cadherin <21.27 ng/mL，大于上限为阳性。(2)采用ELISA双抗体夹心法测定检测血清sICAM-1，采用sICAM-1试剂盒(CUSABIO公司)。正常值参考范围：sICAM-1 <1 007.12 ng/mL，大于上限为阳性。(3)采用全自动发光仪(日本东曹TOSOH AIA-2000)检测CEA的水平。正常参考值范围：CEA <5 ng/mL，大于上限为阳性。以三项检测中任意两项阳性为联合诊断阳性。

2 结果

2.1血清sE-cadherin、sICAM-1与CEA表达情况观察组的血清sE-cadherin、sICAM-1与CEA均显著高于对照组(P<0.01)，见表1。

表1 两组血清sE-cadherin、sICAM-1与CEA水平的比较

2.2血清sE-cadherin、sICAM-1、CEA阳性率观察组的sE-cadherin(31.25%)、sICAM-1(33.75%)阳性率显著高于对照组(P<0.01)。对照组2例CEA阳性，阳性率为2.5%(2/80)；观察组30例CEA阳性，阳性率为37.5%(30/80)；两组三个指标的阳性率比较，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 sE-cadherin、sICAM-1、CEA阳性率[n(%)]

表3 乳腺癌不同临床分期sE-cadherin、sICAM-1、CEA检测

2.3乳腺癌不同临床分期sE-cadherin、sICAM-1、CEA检测结果 Ⅲ、Ⅳ期乳癌患者的 sE-cadherin、sICAM-1、CEA水平明显高于Ⅰ、Ⅱ期乳癌患者，差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

2.4单项检测与联合检测诊断价值分别绘制血清sE-cadherin、sICAM-1、CEA单独和三项联合检测用于乳腺癌诊断的ROC曲线图，其ROC曲线下面积分别为0.818、0.631、0.557、0.881，血清sE-cadherin、sICAM-1的诊断临界值分别为0.35、0.24 ng/mL；联合检测灵敏度(0.92)准确度(0.84)高于单项检测(P<0.05)，特异度为0.90，与单项检测相比差异无统计学意义(P>0.05)；阳性预测值与阴性预测值均在80%以上。

图1 单项检测和联合检测ROC曲线图

表4 单项检测和联合检测ROC曲线下面积比较

3 讨论

女性中发病率第一的肿瘤是乳腺癌。乳腺癌对女性造成的精神压力较大，严重危害患者的健康。早期的诊断对于治疗乳腺癌以及预后有很重要的意义。诊断乳腺癌的主要方法包括病理活检、超声等。对于早期乳腺癌患者，会有漏诊情况。血清肿瘤标志物的浓度发生变化，早期诊断以血清的肿瘤标志物作为指标[8]。近年，血清学的诊断研究逐渐开展于临床上，如果将其用于诊断乳腺癌的中，必定能取得重要的进步[3]。

CEA作为广谱的肿瘤标志物，在多种疾病中已检测到异常。有学者发现，乳腺癌患者的血清中CEA水平明显高于对照组，与乳腺癌疾病相关。其他研究发现，CEA对于乳腺癌的病情评估、预后的预测等具有重要的价值，灵敏度低，特异度差，将其只作为乳腺癌疾病的诊断指标是不完全准确的[9-10]。本研究结果表明观察组的血清CEA均显著高于对照组；对照组2例CEA阳性，阳性率为2.5%；观察组30例CE A阳性，阳性率为37.5%；两组阳性率差异有统计学意义(P<0.05)，但是灵敏度和特异度较低。

一些研究报道血清sE-cadherin的水平因细胞因子的产生、肿瘤的发生而升高，在乳腺癌患者的血清中sE-cadherin的水平会显著升高。研究发现，sE-cadherin可破环细胞的黏附作用，竞争性的刺激一些去整合素的基质金属蛋白酶和某些基质金属蛋白酶的表达等促进肿瘤细胞的增值、分化和迁移。sE-cadherin与人的表皮生长因子一些受体家族相关，在Her-2阳性表达的三阴性乳腺癌和乳腺癌患者的血清中，sE-cadherin的水平显著升高。现在研究基本已经证实了E-cadherin在乳腺癌患者中表达显著增高及诊断作用，还有研究表明其含量于乳腺癌分期、预后等密切相关，有望作为其特异性的肿瘤标志物[11]，但是目前关于血清sE-cadherin在乳腺癌中的表达及诊断效能的研究还较少。

研究发现ICAM-1在恶性肿瘤细胞中会有表达，且ICAM-1的表达水平会与肿瘤的侵袭生长、复发、转移状态等密切相关。可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)在健康人的外周血液中含量极低，在某些病理的状态下可增高，也有研究发现乳腺癌患者血清中sICAM-1的浓度会有显著的增加[5]。

本研究结果显示观察组的血清sE-cadherin、sICAM-1均显著高于对照组。观察组的sE-cadherin(31.25%)、sICAM-1(33.75)阳性率显著高于对照组。Ⅲ～Ⅳ期乳癌患者的 sE-cadherin、sICAM-1、CEA水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期乳癌患者。联合检测的ROC曲线下面积高于血清sE-cadherin、sICAM-1与CEA，联合检测的检测临界值显著高于单项检测，具有较高的诊断价值，其灵敏度和准确度显著高于单项检测，阳性预测值与阴性预测值均在80%以上。陈士华等[12]的研究发现，CA153、 CEA 、CA125联合检测的阳性率明显高于单一的指标；易琳等[13]证实检测单项肿瘤标志物，诊断早期的乳腺癌中价值不高，CA153、CEA3和CA125项联合后可有效提高乳腺癌的诊断；安雪青等[14]的研究证实血清CXCL5联合SDF-1较单纯应用该2个指标，更能有效的诊断乳腺癌，本文研究结果也和以上学者的结果相一致，证实了联合检测乳腺癌疾病的诊断价值更高。