乳酸杆菌阴道胶囊对宫颈上皮内瘤变患者术后HPV持续感染和阴道微环境的影响

贾桂英1，申素君2，郑 蕊

(1.汤阴县妇幼保健计划生育服务中心，河南 安阳 456150；2.汤阴县人民医院，河南 安阳 456150；3.安阳市人民医院，河南 安阳 456000)

宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial neoplasias,CIN)与人乳头瘤病毒(HPV)感染密切相关，是浸润性宫颈癌的癌前病变，反映了宫颈癌发生发展的连续过程，CIN级别越高，发展至宫颈癌的危险性越高[1,2]。早期筛查、发现，积极治疗癌前病变可有效阻断病变进展，预防宫颈癌发生。宫颈环形电切术(LEEP)具简单、省事、安全、可保留患者生育功能等优势，成为目前临床治疗CIN的主要手术方法[3]。但该术式术后自然脱痂修复过程中可出现不同程度阴道出血、流液，创面修复时间较长，且LEEP术无法完全清除残留的低负荷量HPV感染，使得术后病情易复发[4]。本研究旨在探究乳酸杆菌阴道胶囊对CIN患者LEEP术后HPV持续感染和阴道微环境的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年8月～2018年8月于汤阴县人民医院、安阳市人民医院就诊并行LEEP术治疗的CIN患者为研究对象，共收集120例临床资料完整，且自愿参与本研究的患者。纳入标准：年龄25～65岁，已婚女性；HPV筛查阳性，宫颈活检显示CINⅡ～Ⅲ级；签署知情同意书。排除标准：严重心、肝、肾、功能不全；入组前3个月接受过抗病毒药或免疫增强剂及其他治疗者；合并盆腔炎、阴道炎等生殖器官炎症及妇科肿瘤患者；孕妇或哺乳期妇女。按抽签法将其分为观察组与对照组，各60例。两组年龄、孕次、产次及CIN级别比较统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

对照组患者于月经干净后3～7 d行LEEP术，取膀胱截石位，常规消毒外阴及阴道，充分暴露宫颈，采用高频电波刀切除(CINⅠ级、Ⅱ级采用环形切除，CINⅢ级采用锥形切除)，根据病灶范围大小选择适合电极，切除范围为宫颈病灶外缘5 mm，切除病变深度15～25 mm，组织厚度5～7 mm，电凝止血，切除组织送病理检查，术后预防性使用抗生素治疗3～5 d。观察组在对照组LEEP术基础上加用乳酸杆菌阴道胶囊：LEEP术后7 d将乳酸杆菌阴道胶囊(西安正浩生物制药有限公司，国药准字H10980293)置于患者阴道内，1粒/次，每晚1次，连续用药7 d为1个疗程，治疗4个疗程。

1.3 观察指标

比较两组术后阴道出血量、出血时间及阴道排液量、排液时间，并记录宫颈创面愈合时间。术后4～6个月复查宫颈细胞学及HPV基因芯片检测。CIN治疗疗效评估：治愈：宫颈细胞学检查无CIN存在；病变持续或残存：宫颈细胞学检查可见CIN病变持续或残留。HPV持续感染情况评估：转阴：HPV亚型全部转阴；有效：HPV亚型部分转阴，但仍有≥1种HPV亚型为阳性；无效：HPV亚型仍全部为阳性。有效率=(转阴+有效)/总例数×100%。术后4～6个月复诊取患者阴道分泌物，pH检测后行革兰染色，光学显微镜下观察并评估阴道微环境恢复情况。正常或恢复：阴道分泌物pH≤4.5，菌群密集度及多样性为10～999个细菌数/油镜，且乳酸杆菌为优势菌群，Nugnet评分≤3分；未恢复：阴道分泌物pH>4.5，菌群密集度及多样性为1～9个细菌数/油镜或≥1 000个细菌数/油镜，革兰阳性杆菌等其他菌种或杂菌为优势菌群，Nugnet评分>3分。

1.4统计学方法

2 结果

2.1 两组患者术后情况比较(见表2)

2.2 术后CIN治疗疗效及HPV持续感染情况比较(见表3)

2.3 阴道微环境恢复情况比较(见表4)

表2 两组术后情况比较

表3两组术后CIN治疗疗效及HPV持续感染情况比较

例

表4 两组阴道微环境恢复情况比较 例

3 讨论

CIN患者术后HPV转阴是评价其治疗有效的重要标志[5]，本研究在LEEP术后使用乳酸杆菌阴道胶囊治疗，结果发现观察组阴道出血量及阴道排液量少于对照组，阴道出血时间及阴道排液时间、宫颈创面愈合时间短于对照组，CIN病变治愈率及HPV治疗有效率高于对照组，提示乳酸杆菌阴道胶囊可有效改善CIN患者LEEP术后症状，促进恢复，降低CIN复发风险，并延缓病情发展进程。其原因可能是由于乳酸杆菌阴道胶囊可直接作用于病变部位，乳酸杆菌在阴道内定植后大量繁殖可竞争性抑制有害病菌生长，减少创面感染，快速恢复阴道微环境，重塑阴道防御系统。随着近年来对人体微生态环境研究的进一步深入，学者们发现微生态平衡对维持人类健康具重要作用[6]。女性阴道微环境较为复杂，其稳定性由阴道内菌群、阴道解剖结构、局部免疫及机体内分泌功能功能维持。正常健康女性阴道为酸性环境，分泌物pH为3.8～4.5，是乳酸杆菌与雌激素共同作用导致的。雌激素作用导致阴道上皮增生变厚，并促进细胞内糖原含量上升，阴道上皮细胞将糖原分解生成单糖。乳酸杆菌作用将生成的单糖转化为乳糖，以维持阴道酸性环境稳定[7]。正常情况下，乳酸杆菌占阴道内常驻菌的95%以上，为优势菌群[8]。本研究中，观察组阴道微环境恢复率高于对照组，阴道分泌物pH及Nugnet评分低于对照组，提示乳酸杆菌阴道胶囊可有效调节CIN患者LEEP术后阴道微环境，提高阴道防御能力，减少并发症发生。

综上所述，CIN患者术后联合乳酸杆菌阴道胶囊积极治疗，对及时恢复阴道微环境稳定十分重要，可减少阴道出血及阴道流液，加快创面愈合，提高治疗效果，清除CIN术后HPV持续感染，预防CIN复发。但本研究亦具一定局限，未展开长时间随访分析，可能导致研究结果偏差，仍需大量科学、严谨的临床试验进一步补充、论证及完善。