非小细胞肺癌患者中血清HE4、CA153水平检测及意义分析

曾繁昌

【摘要】 目的：检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者中血清人附睾蛋白4（HE4）、糖类抗原153（CA153）水平，并分析其临床意义。方法：回顾性分析64例NSCLC患者与61例肺炎患者、同期在笔者所在医院进行体检的62例健康者的临床资料，分别设置为A组、B组、C组，比较三组血清HE4、CA153水平，A组不同病理类型、不同分期、不同预后情况血清HE4、CA153水平。结果：A组血清HE4、CA153水平均高于B组，B组均高于C组，差异均有统计学意义（P<0.05）。A组不同病理类型血清HE4、CA153水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;A组Ⅲ～Ⅳ期患者血清HE4、CA153水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异有统计学意义（P<0.05）。A组死亡患者血清HE4、CA153水平高于存活患者，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论：血清HE4、CA153可作为NSCLC诊断、分期、预后评估的有效指标。

【关键词】 非小细胞肺癌; 人附睾蛋白4; 糖类抗原153

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.21.025 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）21-00-02

Detection of Serum HE4 and CA153 Levels in Patients with Non-small Cell Lung Cancer and Its Significance/ZENG Fanchang.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（21）：-63

【Abstract】 Objective：To detect the levels of serum HE4 and CA153 in patients with NSCLC and analyze its clinical significance.Method：The clinical data of 64 patients with NSCLC and 61 patients with pneumonia and 62 healthy subjects who underwent physical examination in our hospital were retrospectively analyzed.They were divided into group A，group B and group C.The serum levels of HE4 and CA153 of three gruops，different pathological types and different stages，different prognosis of group A were compared.The value of diagnosing NSCLC when the two tested separately and combined were compared.

Result：The levels of serum HE4 and CA153 of group A were higher than those of group B，of which the group B were higher than those of group C，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in serum HE4，CA153 levels among different pathological types in group A（P>0.05）.The levels of serum HE4 and CA153 in group A patients with stage Ⅲ-Ⅳ were higher than those in stage Ⅰ-Ⅱ（P<0.05）.The level of serum HE4，CA153 of dead patientsin group A was higher than that of survival patients（P<0.05）.Conclusion：Serum HE4 and CA153 can be used as effective indicators for the diagnosis，staging and prognosis of NSCLC.

【Key words】 Non-small cell lung cancer; Human epididymis protein 4; Carbohydrate antigen 153

First-authors address：Anlu Puai Hospital，Anlu 432600，China

隨着生存环境的恶化与生活压力的增加，非小细胞肺癌（NSCLC）发病率逐渐上升[1]，血清肿瘤标志物的检测在该病诊断与病情评估中的应用也有所增加。血清人附睾蛋白4（HE4）与糖类抗原153（CA153）已被多项研究证实与上皮性卵巢癌、卵巢癌的发病、发展相关[2-4]，但关于两者在NSCLC中的研究尚少。为此，本研究将进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年3月-2018年3月在笔者所在医院接受治疗的64例NSCLC患者与61例肺炎患者，同期在笔者所在医院进行体检的62例健康群体的临床资料，分别设置为A组、B组、C组。A组符合《中国原发性肺癌诊疗规范》中NSCLC诊断标准[5]，经病理诊断证实;B组符合《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[6]，经胸部CT诊断证实;C组经体检各项指标正常，排除肝肾等主要器官功能不全，合并其他恶性疾病，接受过放化疗，生存期限<6个月，存在其他可能影响研究结果的因素，存在精神障碍者。A组64例，男42例，女22例，年龄42～76岁，平均（58.4±7.8）岁;B组61例，男41例，女20例，年龄43～75岁，平均（58.6±7.7）岁;C组62例，男41例，女21例，年龄41～77岁，平均（58.0±7.9）岁。三组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法与研究指标

（1）三组血清HE4、CA153水平。在研究对象清晨空腹时抽取5 ml静脉血，3 000 r/min下分离出血清，使用电化学发光法（仪器与试剂由Roche公司提供）测定血清HE4、CA153水平。（2）A组不同分期、不同病理类型血清HE4、CA153水平。根据第八版肺癌分期系统将患者分为Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期[7];使用能谱CT定量方式将患者分为腺癌、鳞癌、大细胞癌[8]。（3）A组不同预后情况血清HE4、CA153水平。随访1年，A组64例患者中存活29例，死亡35例。

1.3 统计学处理

采用SPSS 26.0，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析;计数资料以率（%）表示，采用

字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清HE4、CA153水平比较

A组血清HE4、CA153水平均高于B组，B组均高于C组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 A组不同病理类型、不同分期血清HE4、CA153水平

A组不同病理类型血清HE4、CA153水平比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2;A组Ⅲ～Ⅳ期患者血清HE4、CA153水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 A组不同预后情况血清HE4、CA153水平

A组死亡患者血清HE4、CA153水平高于存活患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

肺癌为高发病率恶性肿瘤，且预后效果差，現阶段已占据恶性肿瘤致死率首位[9]。NSCLC是肺癌常见类型，占比>80%，当前其诊断依据通常为患者临床表现、生命体征、影像检查，局限性较强[10]，在实验室诊断中则通常使用细胞学、病理学检查，不仅会损伤患者肺部组织，而且不具有重复性，显著提升NSCLC诊断难度[11-12]。血清肿瘤标志物临床研究的增加为恶性肿瘤的诊断提供了新的途径。

本研究中，A组血清HE4、CA153水平高于B组，B组高于C组，A组Ⅲ～Ⅳ期患者血清HE4、CA153水平高于Ⅰ～Ⅱ期期患者，表明NSCLC患者血清HE4、CA153水平高，且可作为分期参考依据。HE4位置在染色体20q12-13.1上，属于分泌型糖蛋白，是蛋白酶抑制剂家族成员，可对小分子蛋白进行编码。当前HE4生理功能尚处于探索阶段，猜测其可能在免疫功能调节中占据一定作用，NSCLC患者机体免疫系统被激活，恶性肿瘤杀伤能力增强，血清HE4水平上升，与Mo等[13]研究结果具有一致性。CA153最初是从乳腺恶性肿瘤细胞中发现的[14]，其能被DF3、115D8膜抗体识别，在细胞发生恶性病变时，将激活细胞中糖基转化酶，导致细胞表面糖类发生变化，自恶性肿瘤细胞释放入血液循环中。Akhurst[15]认为，NSCLC分期越晚，病情越严重，血清肿瘤标志物含量也越高，与本次研究结果

一致。

另外，本研究还显示，A组死亡患者血清HE4、CA153水平高于存活患者，表明两者可作为预后效果评估的参考依据。血清HE4、CA153高表达预示NSCLC临床分期较高，且面临着较高的淋巴结转移风险，预后效果差。由此可见，在临床NSCLC的处理中，需加强对患者血清HE4、CA153水平的观察，强化治疗措施，促进其生存期限的延长。

综上所述，血清HE4、CA153可作为NSCLC诊断、分期、预后评估的有效指标。

参考文献

[1]董雯婷，陈娴，范艳妮，等.2005-2015年非小细胞肺癌住院病例特征分析及趋势预测[J].中国病案，2018，19（5）：50-53.

[2]范群，李玉芳，范姜铱柔，等.动态监测上皮性卵巢癌患者术后血清HE4及CA125水平的临床价值[J].海南医学，2017，45（9）：1431-1432.

[3]张艳丽，黄学亮.血清HE4、CA125及CEA联合检测对卵巢癌诊断价值的评价[J].标记免疫分析与临床，2018，25（4）：521-523.

[4]董动丽，顾劲松，赵绍杰，等.血清HE4、CA125检测及ROMA模型在卵巢癌诊断中的应用价值[J].重庆医学，2017，46（5）：7-9.

[5]王丽.中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）解读[J].中华肿瘤杂志，2016，37（7）：433-436.

[6]中华医学会呼吸病学分会.中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016年版）[J].中华结核和呼吸杂志，2016，39（4）：241.

[7]李辉.读AJCC第八版肺癌分期系统引发的思考[J].中华外科杂志，2017，55（5）：346.

[8]李琦，罗天友，吕发金，等.能谱CT定量分析在确定非小细胞肺癌病理类型中的价值[J].中华放射学杂志，2017，51（4）：257-261.

[9] Akram A，Khalil S，Halim S A，et al.Therapeutic Uses of HSP90 Inhibitors in Non-Small Cell Lung Carcinoma（NSCLC）[J].Curr Drug Metab，2018，19（4）：335-341.

[10]杜振元.肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1和TPS联合检测在老年非小细胞肺癌中的诊断价值[J].中国医学创新，2017，14（30）：4-7.

[11]蔡文慧，魏凯，林小琼.血浆D-二聚体检测在非小细胞肺癌中的临床意义[J].中国医学创新，2017，14（2）：128-133.

[12]邱明义.电视胸腔镜手术诊断和治疗高龄小结节非小细胞肺癌[J].中外医学研究，2018，16（11）：29-30.

[13] Mo D，He F.Serum Human Epididymis Secretory Protein 4 （HE4） is a Potential Prognostic Biomarker in Non-Small Cell Lung Cancer[J].Clin Lab，2018，64（9）：1421-1428.

[14]胡国刚.血清3项肿瘤标志物联合检测诊断原发性肝癌的价值探讨[J].中国医学创新，2017，14（22）：41-44.

[15] Akhurst T.Staging of Non-Small-Cell Lung Cancer[J].PET Clin，2018，13（1）：1-10.

（收稿日期：2019-06-12） （本文编辑：马竹君）