恩替卡韦联合护肝降酶药物治疗乙型病毒性肝炎肝硬化效果分析

葛亨进

[摘要] 目的 分析恩替卡韦联合护肝降酶药物治疗乙型病毒性肝炎肝硬化的临床效果。方法 方便选取该医院2016年3月—2018年10月期间90例乙型病毒性肝炎肝硬化患者，根据治疗方法分组，观察组（n=45）在常规药护肝降酶类药物的基础上给予恩替卡韦，对照组（n=45）采用益肝灵滴丸，对比两组患者治疗后情况。结果 观察组治疗后肝功能指标ALT、PTA、AST分别为（22.90±3.01）IU/L、（85.93±0.90）%、（23.23±3.47）IU/L指标水平优于对照组的（35.14±5.24）IU/L、（70.28±0.18）%、（33.78±5.18）IU/L（t=9.347、10.898、8.903，P<0.05）;观察组和对照组临床治疗总有效率95.56%、73.33%（χ2=5.632，P=0.018）差异有统计学意义（P<0.05）。结论 恩替卡韦联合护肝降酶药物临床治疗效果明显，可改善乙型病毒性肝炎肝硬化患者肝功能，降低炎性指标，对患者病情改善具有重要帮助。

[关键词] 乙型病毒性肝炎肝硬化;恩替卡韦;护肝降酶药物

[中图分类号] R5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）07（c）-0118-03

Analysis of the Efficacy of Entecavir Combined with Liver-lowering Enzymes in the Treatment of Cirrhosis of Hepatitis B Virus

GE Heng-jin

Department of Hospital Infection， Laiwu Iron and Steel Group Co， Ltd.， Laiwu， Shandong Province， 271126 China

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of entecavir combined with liver-lowering enzymes in the treatment of hepatitis B cirrhosis. Methods A total of 90 patients with hepatitis B cirrhosis from March 2016 to October 2018 were convenient selected in the hospital. According to the treatment group， the observation group （n=45） was given on the basis of conventional drug-protecting liver-lowering enzymes entecavir， the control group （n=45） were treated with Yiganling Drop Pills， and the two groups were compared after treatment. Results The liver function indexes of the observation group were ALT， PTA and AST（22.90±3.01）IU/L，（85.93±0.90）%，（23.23±3.47）IU/L， which were better than the control group（35.14±5.24）IU/L，（70.28±0.18）%， （33.78±5.18）IU/L（t=9.347， 10.898， 8.903， P<0.05）; the total effective rate of clinical treatment in observation group and control group was 95.56%， 73.33%（χ2=5.632， P=0.018）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Entecavir combined with liver-protecting enzymes has obvious clinical effects， which can improve the liver function of patients with hepatitis B cirrhosis and reduce the inflammatory index， which is of great help to the improvement of patients' condition.

[Key words] Hepatitis B cirrhosis; Entecavir; Liver-protecting enzyme

乙型病毒性肝炎是臨床常见疾病，属于肝脏系统多发病。临床报道[1]认为，其主要发病机制在于患者机体免疫力相对较低，针对HBV入侵无法做出良好应对，可导致肝细胞增生、坏死，对肝小叶结构产生严重破坏。由于乙型病毒性肝炎具有进展性，疾病发生与发展过程中可导致肝脏逐渐变硬，进而出现肝硬化症状。由于乙型病毒性肝炎肝硬化初期症状及体征均比较隐秘，因此常被忽略。采用护肝降酶类药物效果明显，但是总体疗效相对局限。该医院在为患者开展临床治疗时，在应用护肝降酶类药物的同时，联合恩替卡韦进行治疗取得良好效果。该研究方便选取2016年3月—2018年10月期间该院90例乙型病毒性肝炎，肝硬化患者作为观察对象，对联合用药方法及临床疗效进行分析，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取符合该次课题研究条件的90例乙型病毒性肝炎肝硬化患者，所选患者病情明确，患者本人无意识障碍及交流障碍，能够配合临床诊疗工作。两组患者均有家属陪伴，签署知情同意书，该研究内容及病例收集得到医学伦理委员会批准。根据治疗方法分组，观察组（n=45）男性25例，女性20例，年龄20～70岁，平均年龄（57.93±3.56）岁，病程2～11年，平均病程（6.36±2.23）年。对照组（n=45）男性24例，女性21例，年龄20～70岁，平均年龄（57.90±3.45）岁，病程2～10年，平均病程（6.25±2.42）年。纳入标准[2]：①无沟通障碍者;②符合相关诊断标准;③满足治疗指征者;④临床资料完整者;⑤无其他严重合并者;⑥无血液系统疾病及无明显治疗风险者;⑦能够耐受相关操作者。两组临床基线资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该研究所选病例经过伦理委员会批准。

1.2  排除标准

①合并多个系统严重疾病者;②合并交流障碍者;③合并全身性重症感染者;④多种原因导致中断治疗者;⑤其他原因导致中断该院治疗者;⑥妊娠及哺乳期妇女;⑦无法配合诊疗工作者;⑧合并肝肾功能严重障碍者;⑨合并其他严重疾病及脑器质性疾病者;⑩合并精神类疾病，如精神分裂症、严重抑郁症等[3]。

1.3  治疗方法

对照组患者采用常规药护肝降酶类药物，益肝灵滴丸（Z20123080），20丸/次，1次/d。同时，口服苯双酯滴丸，8丸/次，1次/d。观察组患者在上述治疗基础上，给予恩替卡韦片（H20052237），每次0.5 mg/片，1次/d。

1.4  观察指标

对比两组患者治疗前后肝功能指标，包括ALT、PTA、AST做好详细统计。与此同时，比较两组患者治疗后炎性指标，包括TNF-α、IL-6、IL-4水平，做好准确记录。比较两组患者治疗后肝纤维化指标，包括LN、HA、PⅢP、Ⅳ-C。对比两组患者临床疗效，判断标准分为显效、有效和无效，总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[4-5]。

1.5  统计方法

选用SPSS 15.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  肝功能水平对比

两组治疗前肝功能指标（ALT、PTA、AST）水平对比差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后均有一定改善，但是观察组治疗后ALT、PTA、AST水平改善更为明显，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  炎性指标对比

两组治疗前炎性指标（TNF-α、IL-6、IL-4）水平对比无明显差异性（P>0.05）;两组治疗后均有一定改善，但是观察组治疗后ALT、PTA、AST水平改善更为明显，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  肝纤维化指标对比

观察组治疗后肝纤维化指标LN、HA、PⅢP、Ⅳ-C分别为（91.23±15.13）μg/L、（70.47±7.36）μg/L、（105.56±15.27）μg/L、（62.78±6.78）μg/L，均优于对照组，t间对比差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4  临床治疗效果对比

观察组显效、有效、无效分别28例、15例、2例，对照组显效、有效、无效分别19例、14例、12例。2组临床治疗总有效率（95.56%vs73.33%）差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3  讨论

一般而言，乙型病毒性肝炎肝硬化与其他肝病存在明显差异，此类肝炎具有较高的传染性，需要及时对病情进行有效控制，避免病情持续加重，防止对患者产生不良影响。同时，通过一定方法控制，也可以有效避免乙型病毒性肝炎发展为肝硬化，明显降低其他并发症[5-7]。有文献[8]报道认为，在治疗乙型病毒性肝炎失代偿期肝硬化过程中，采用恩替卡韦联合阿德福韦酯，能够有效改善患者肝功能，同时促进甲状腺功能恢复，取得良好效果。也有文献[9]报道，在使用恩替卡韦的基础上，联合水飞蓟素，能够有效改善患者炎症指标，同时改善肝硬化患者肝功能，促进氧化应激水平提高，取得良好的治疗效果。通过上述分析认为，恩替卡韦在治疗病毒性肝炎，肝硬化中发挥重要作用。该研究结果显示：观察组治疗后肝功能指标ALT、PTA、AST分别为：（22.90±3.01）IU/L、（85.93±0.90）%、（23.23±3.47）IU/L指标水平优于对照组的（35.14±5.24）IU/L、（70.28±0.18）%、（33.78±5.18）IU/L（t=9.347、10.898、8.903，P<0.05）;观察组和对照组临床治疗总有效率95.56%、73.33%（χ2=5.632，P=0.018），这与张竟臻[10] 研究结果：治疗后两组AST、ALT、TBil水平与本组治疗前比较均有改善，且观察组優于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后肝纤维指标LN、HA、PⅢP、Ⅳ-C水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），报道结果基本相符。进一步说明恩替卡韦联合护肝降酶类药物的临床疗效。该研究结果认为，联合治疗方案能够有效改善肝纤维化指标，提高临床疗效，在治疗中发挥重要效果。

恩替卡韦属于乙型病毒性肝炎常见治疗药物，属于抗病毒类药物，患者服药后，药物有效成分能够有效抑制HBV多聚酶，进而发挥HPV病毒感染的作用。通过口服方法给药，起效快，患者很少发生耐药性表现，目前恩替卡韦已经被公认为是治疗慢性乙肝的首选药物。有文献报道，恩替卡伟抗病毒作用强，与阿德福韦酯相比，其抗HBV作用明显，至少要高出阿德福韦酯300倍，患者服药后能够有效减轻炎症表现，提高临床治疗效果。对于失代偿期肝硬化患者而言，采用恩替卡韦能够有效提高患者肝功能指标，同时改善甲状腺功能，服药安全有效。乙型肝炎病毒性肝炎，失代偿期肝硬化炎症因子大量增生，可损伤患者肝细胞功能，采用的恩替卡韦能够有效保护肝细胞膜，抑制炎症，持续感染，从而改善氧化应激反应，对患者具有良好的治疗效果。

综上所述，恩替卡韦联合护肝降酶药物，临床治疗效果显著，可有效改善患者肝功能，降低炎性因子，提高临床疗效，是安全有效的用药治疗方案。

[参考文献]

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[3]  杨宁，丁扬，李妍，等.丙型病毒性肝炎肝硬化和酒精性肝硬化患者骨髓象特点分析[J].中国病毒病杂志，2018，8（2）：146-150.

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[7]  铁志邦.恩替卡韦与阿德福韦酯治疗乙型病毒性肝炎失代偿性肝硬化患者的临床分析[J].临床医药文献电子杂志，2018，5（51）：90，92.

[8]  李飞.恩替卡韦与阿德福韦酯对乙型病毒性肝炎失代偿性肝硬化患者肝功能、甲状腺功能的影响[J].中国医药指南，2018，16（8）：67-68.

[9]  李珂，李明传.恩替卡韦联合水飞蓟素对乙型病毒性肝炎失代偿期肝硬化患者炎症指标及氧化应激水平的影响[J].中国药房，2018，29（1）：98-101.

[10]  张竟臻.恩替卡韦联合护肝降酶药物治疗乙型病毒性肝炎肝硬化效果观察[J].临床医学，2018，38（8）：116-117.

（收稿日期：2019-04-18）