多奈哌齐与奥氮平联合治疗伴精神行为症状血管性痴呆的远期疗效

汪林兵 喻跃国 穆晞园 叶旦

血管性痴呆(VaD)患者一般存在不同程度的精神症状，且伴有认知功能障碍，对患者预后造成严重影响[1]。目前临床对伴精神行为症状VaD的治疗方案尚未成熟。奥氮平是一种抗精神病药物，能有效缓解精神行为症状患者行为紊乱[2]。多奈哌齐属于第二代胆碱酯酶阻滞剂，能有效抑制脑内乙酰胆碱酯酶分解，进而维持乙酰胆碱水平，早前被用于治疗轻中度阿尔茨海默病，对VaD亦具有较好的临床效果[3-4]。本研究对多奈哌齐联合奥氮平治疗伴精神行为症状VaD患者的远期疗效进行了观察，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象收集2018年1月至2018年12月作者医院收治的伴精神行为症状的VaD患者110例。纳入标准[5]：临床诊断符合《美国精神疾病诊断与统计手册(第4版)》提出的VaD标准，精神行为症状符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》中的相关诊断标准。排除标准[5]：合并严重心、肝、肾功能异常，其他原因引起的智能损害、意识障碍、精神发育迟滞、情感性精神障碍以及硬膜下血肿等。按随机数字表法将患者分为治疗组和对照组，各55例。(1)治疗组：男32例，女23例，年龄52～78岁，平均(65.3±3.3)岁，VaD病程3～14个月，平均(6.3±1.5)个月；(2)对照组：男34例，女21例，年龄50～76岁，平均(65.0±3.5)岁，病程2～11个月，平均(6.3±1.5)个月。两组间性别、年龄、病程以及日常生活能力量表(ADL)、痴呆简易量表(BSSD)、激惹性问卷(CMAI)和简明精神量表(BPRS)量表比较差异无统计学意义(P>0.05)。患者及家属均签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准通过。

表1 两组VaD患者治疗前后ADL和BSSD评分比较

注：VaD：血管性痴呆，表2同；ADL：日常生活能力；BSSD：痴呆简易量表；与治疗前比较，aP<0.05

表2 不同组VaD患者CMAI和BPRS评分比较

注：CMAI：激惹性问卷；BPRS：简明精神量表；与治疗前比较，aP<0.05

1.2 方法

1.2.1治疗干预：所有患者治疗前均予以血常规、心电图和CT检查。对照组给予口服盐酸多奈哌齐片(卫材中国药业有限公司，国药准字H20050978)5 mg治疗，1次/d，1个月后根据病情需要可逐渐加至足剂量，最大剂量为10 mg，1次/d。治疗组在对照组基础上联合口服奥氮平片(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20052688)5 mg治疗，1次/d。两组均持续治疗12个月。

1.2.3观察指标：分别于治疗前以及治疗后6、12个月观察患者临床疗效。采用BPRS评估患者治疗前后精神症状，量表总计18项，采用(1～7)分评分法：无症状为1分，可疑或很轻2分，轻度3分，中度4分，偏重5分，重度6分，极重度7分，若未测则记为0分，评分越高精神症状越严重。采用BSSD评估患者治疗前后痴呆症状，量表共包括30个项目总分为30分，评分越低痴呆症状越明显。采用CMAI评估患者治疗前后激惹性行为，量表包括13项，每项根据严重程度记为1～7分，评分越高激惹行为越严重。采用ADL量表评估ADL，共包括14项，每项以4级评分法进行评分(根本没办法、需要帮助、有些困难、自己完全可以做)，评分越高表示ADL越差。比较不同组患者不良反应发生率，包括恶心、乏力、嗜睡和体质量增加等。

1.3 统计学处理使用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验表；计数资料采用卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较治疗前，两组患者ADL、BSSD、CMAI和BPRS评分比较无统计学差异(均P>0.05)，治疗6和12个月后治疗组患者ADL、BPRS和CMAI评分均低于对照组(P<0.05)，而BSSD评分高于对照组(P<0.05)。结果见表1、表2。

2.2 不良反应治疗组出现不良反应6例(10.9%)，其中出现恶心、乏力各2例，嗜睡、体重增加各1例；对照组发生不良反应4例(7.3%)，其中恶心、乏力、嗜睡、体重增加各1例。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义 (χ2=0.440，P=0.507)。

3 讨论

文献报道，伴精神行为症状的VaD患者其大脑调控情绪和行为的特定区域内胆碱能细胞减少，使乙酰胆碱水平降低，通过减少乙酰胆碱分解可改善患者精神行为症状[6]。多奈哌齐能非竞争性抑制乙酰胆碱酯酶，提高细胞突触间乙酰胆碱水平。但有研究证实[7]，VaD患者存在胆碱能缺陷，多奈哌齐单一使用无法获得理想治疗效果。奥氮平属于新型抗精神病药物，其可拮抗多巴胺、5-羟色胺和胆碱能，减少间脑边缘系统多巴胺神经元放电，改善患者幻听、妄想及情感淡漠等症状，进而减轻患者精神行为症状和认知功能障碍[8]。本研究结果显示，治疗6和12个月后治疗

组患者ADL、BPRS和CMAI评分均低于对照组，而BSSD评分高于对照组，提示多奈哌齐与奥氮平联合使用有助于改善伴精神行为症状VaD患者的精神症状、痴呆、激惹行为和ADL。机制其可能为：(1)多奈哌齐属于可逆性胆碱酯酶阻滞剂，可特异性抑制脑内乙酰胆碱降解，进而保持脑内胆碱含量[9]。(2)奥氮平是一种抗精神疾病药物，对精神行为紊乱的患者缓解效果明显。两者联用可发挥协同作用，临床疗效较单用多奈哌齐更佳。

综上所述，多奈哌齐与奥氮平联合治疗伴精神行为症状VaD患者的远期疗效良好，能有效改善患者痴呆和精神症状，提高ADL。由于本研究纳入病例较少，且未对两者作用机制深入研究，有关两者联合治疗伴精神症状VaD的确切疗效需进一步研究。