帕罗西汀配合高频rTMS治疗老年抑郁症患者的临床观察及对认知功能的影响

王龙

抑郁症是精神科常见疾病，近年来其发病率呈逐年上升趋势，尤其是老年人［1］。老年抑郁症患者不仅有情绪低落、意志活动减退等典型症状，而且会出现认知功能损害，比如计算力、注意力和理解力等［2］。目前临床上多采用药物治疗、物理治疗和心理治疗等常规方法治疗老年抑郁症，虽然能缓解老年抑郁症患者病情，但认知功能恢复不理想，疗效不佳。高频重复经颅磁刺激（rTMS）作为一种物理治疗手段，可以刺激脑区神经元活性，使其兴奋性增强，从而起到改善患者抑郁状况和认知功能作用。帕罗西汀是选择性血清再吸收抑制剂类药物，能抑制突触前膜对5-羟色胺再吸收，从而发挥抗抑郁作用，且起效快，不良反应发生率低［3］。帕罗西汀和高频rTMS治疗均能改善老年抑郁症患者认知功能［4］，为增强其功效，本资料中将帕罗西汀与高频rTMS治疗联合治疗老年抑郁症，并通过分组对照试验探讨其对临床疗效及认知功能影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月至2018年6月期间本院收治的90例老年抑郁症患者，采用随机数表法将其分为帕罗西汀组、高频rTMS组和联合组，每组各30例。帕罗西汀组男15例，女15例；年龄62～73岁，平均（68.29±4.11）岁；病程24～56个月，平均（35.12±2.45）个月；轻度抑郁12例，中度抑郁10例，重度抑郁8例。高频rTMS组男16例，女14例；年龄61～74岁，平均（67.56±3.68）岁；病程23～56个月，平均（36.36±2.56）个月；轻度抑郁13例，中度抑郁11例，重度抑郁6例。联合组男13例，女17例；年龄63～75岁，平均（69.15±3.26）岁；病程24～57个月，平均（35.49±2.36）个月；轻度抑郁12例，中度抑郁9例，重度抑郁9例。三组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：①符合DSM-5抑郁症诊断标准［5］；②近2周内未使用其他抗抑郁药物；③年龄≥60岁；④均签署知情同意书。（2）排除标准：①肝、肾功能异常、双相障碍者；②有颅脑手术史、癫痫者；③颅内、耳内有植入物者；④帕罗西汀过敏者。

1.3 方法 帕罗西汀组给予帕罗西汀治疗，给予患者口服帕罗西汀（中美天津史克制药有限公司，20 mg×10s×1板）20mg/d，治疗4周。高频rTMS组给予高频rTMS治疗，将经颅磁刺激治疗仪（石家庄渡康医疗器械有限公司，型号：NK-IA04J）的线圈中心置于患者左侧额叶背外侧区域，并与头皮相切，将参数设为：刺激频率10Hz，强度100% MT。每次50个序列，每个序列50次刺激，间隔15s，5次/周，治疗4周。联合组给予帕罗西汀联合高频rTMS治疗，在高频rTMS组基础上，给予患者与帕罗西汀组相同药物，口服帕罗西汀20 mg/d，治疗4周。

1.4 观察指标 （1）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分：该量表包括17个项目，10个项目采用5级评分法，分值为0～4分，7个项目采用3级评分法，分值为0～2分，总分54分，评分越高，抑郁程度越严重。（2）临床疗效：根据HAMD评分减分率评估临床疗效［6］：减分率≥70%，症状显著改善，记为显效；减分率≥30%且＜70%，症状有好转，记为有效；减分率＜30%，症状无变化，记为无效。总有效率=显效率+有效率。（3）简明精神状态检查表（MMSE）评分：三组在治疗前后均用MMSE评价认知功能缺损程度。MMSE满分30分，得分越高，认知功能损害程度越低，包含定向力、记忆力、语言能力、注意力和计算力。（4）不良事件发生率：统计治疗期间，三组患者不良事件发生情况。1.5 统计学分析 采用SPSS 22.00统计软件。计量资料以（x±s）表示，并进行F检验和t检验；计数资料以n或%表示，等级分布资料采用秩和检验，多样本计数资料差异以χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组HAMD评分比较 见表1。

表1 三组HAMD评分比较（x±s）

2.2 三组临床疗效比较 见表2。

表2 三组临床疗效比较［n（%）］

2.3 三组MMSE评分比较 见表3。

2.4 不良事件发生率比较 联合组头痛3例，胃肠道不适2例，失眠3例，总不良事件发生率为26.67%，帕罗西汀组头痛1例，胃肠道不适1例，失眠2例，总不良事件发生率为13.33%，高频rTMS组头痛2例，耳鸣1例，头晕2例，总不良事件发生率为16.67%，且三组比较，总不良事件发生率差异均不显著（χ2=1.869，P=0.091）。

表3 三组MMSE评分比较（x±s）

3 讨论

本资料结果显示，三组治疗后HAMD评分均显著低于治疗前（P＜0.05），且三组比较，治疗后联合组HAMD评分显著低于帕罗西汀组、高频rTMS组（P＜0.05），联合组总有效率与帕罗西汀组、高频rTMS组比较显著较高（P＜0.01），说明帕罗西汀、高频rTMS治疗老年抑郁症均能减轻临床症状，且联合应用帕罗西汀和高频rTMS治疗效果更佳。rTMS治疗主要是通过磁信号重复刺激患者背外侧前额叶皮层，使大脑皮层处于兴奋或抑制状态，从而改善老年抑郁症患者症状。同时，rTMS治疗能以不同的频率、强度及线圈方向等增强治疗效果，有报道称［7］，高频rTMS治疗能提高大脑局部皮质兴奋性，有效调节抑郁情绪，改善认知功能障碍，已被广泛用于治疗老年抑郁症。帕罗西汀作为抗抑郁药物，是5-羟色胺再摄取抑制剂，可以抑制突触前膜再摄取5-羟色胺，从而使5-羟色胺在突触间隙的浓度升高，起到抗抑郁作用，且帕罗西汀吸收完全、不易受其它药物影响，起效快，安全性高。本资料中在治疗老年抑郁症时，不仅使用高频rTMS治疗刺激大脑皮层，调节抑郁情绪，而且联合应用帕罗西汀改善患者症状，效果更佳。

本资料发现，治疗后三组MMSE总分、定向力、语言能力、记忆力，注意力和计算力评分与治疗前比较均显著较高（P＜0.05），且三组比较，治疗后联合组上述各项评分均显著较高（P＜0.05），表明帕罗西汀和高频rTMS均能改善老年抑郁症患者认知功能，且联合应用帕罗西汀和高频rTMS的作用更佳。有报道称［8］，老年抑郁症患者额叶背外侧皮质功能处于失衡状态，高频rTMS治疗能通过刺激左侧前额叶背外侧区域，提高刺激部位血流灌注和脑代谢量，影响多巴胺、谷氨酸等神经递质传递，从而改善认知功能。帕罗西汀可以抑制5-羟色胺转运体，阻断突触前膜对5-羟色胺再摄取，延长5-羟色胺作用时间，从而增强认知功能。老年抑郁症患者认知功能障碍表现形式多样，以执行和注意障碍为主。帕罗西汀和高频rTMS治疗均能减轻老年抑郁症患者症状，增强认知功能，因此联合应用帕罗西汀和高频rTMS治疗可以有效改善患者认知功能。

此外，本资料中三组比较，总不良事件发生率差异均不显著（P＞0.05），说明联合应用帕罗西汀和高频rTMS治疗不会增加不良事件发生风险，安全性高。帕罗西汀和高频rTMS治疗均对患者无明显刺激，联合应用不会对机体产生明显损害，因而不会显著增加不良事件发生率。

综上所述，帕罗西汀和高频rTMS在老年抑郁症患者中均有一定效果，且均能改善认知功能，联合应用帕罗西汀和高频rTMS的效果更佳，对认知功能的改善作用也更理想，且不会显著增加不良事件发生率。