陕西省西安地区手足口病隐性感染状况调查研究

谢 燕, 夏 利, 袁 娟

(1. 陕西省西安市儿童医院 感染二科, 陕西 西安, 710003;2. 陕西省西安雁塔天佑儿童医院, 陕西 西安, 710065)

手足口病(HFMD)是由肠道病毒感染引起的急性病毒性传染病，具有传染性强、传播途径复杂、短时间内可造成大流行等特点，重症患者可并发脑炎、脑干脑炎和神经源性肺水肿导致死亡[1-2]。HFMD的传播源是HFMD患者和隐性感染者，有研究[3]指出，病毒导致的隐性感染在人群中普遍存在，这些隐性感染者作为传染源意义重大，给疾病的预防和控制带来困难。颜玉炳等[4]对幼托机构HFMD隐性感染情况进行调查发现，HFMD疫情爆发后疫情组隐性感染率可达32%, 同时对照组隐性感染率为14%, 隐性感染比例较高。陕西地区是HFMD高发省份之一，疾病流行具有明显的人群性、季节性和地区性，其中以西安、渭南、咸阳为主要发病地区[5]。西安市位于陕西省中部，人口相对稠密，流行病学资料[6]显示其2010—2013年累计报告HFDM 82 892例，发病率较高，应予以积极防控。本研究以西安地区600名儿童作为调查对象，探讨了陕西省西安市HFMD隐性感染状况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月—2018年6月西安市600名儿童作为调查对象。纳入标准: 西安市(九区四县)本地居民; 调查时未出现发热和皮肤症状等HFMD相关临床表现者; 获得粪便和咽拭子标本者; 年龄≤12岁者; 调查对象监护人知情同意; 经本院伦理委员会审核通过。排除标准: 采集粪便、咽拭子标本污染者; 未获得诊断结果者; 调查时已确诊HFMD者。600名儿童中，男301名、女299名，平均年龄(7.53±3.08)岁，将调查对象根据年龄段分为0～3岁、4～6岁、7～12岁3组。0～3岁组共200名，男100名、女100名，平均年龄(1.16±0.62)岁; 4～6岁组共148名，男75名、女73名，平均年龄(4.97±0.53)岁; 7～12岁组共252名，男126名、女126名，平均年龄(10.94±1.70)岁。

1.2 诊断方法

HFMD隐性感染经实时荧光RT-PCR检测进行诊断: 使用TGuide M16型全自动核酸提取仪(天根生化科技有限公司生产)对所采集标本进行RNA提取，收集50 μL病毒RNA用于核酸扩增; 使用QuantStudio 3型荧光定量PCR仪(赛默飞世尔科技有限公司生产)进行肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A16型(CA16)扩增，检测过程严格按照说明书进行操作。

1.3 观察指标

评估不同年龄段、性别儿童的HFMD隐性感染状况、肠道病毒类型、感染高发时间。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 不同年龄段HFMD隐性感染率

本研究600名儿童的总隐性感染率为20.50%(123/600), 0～3岁、4～6岁、7～12岁组的HFMD隐性感染率分别为41.00%(82/200)、20.27%(30/148)、4.37%(11/252)。0～3岁组、4～6岁组间隐性感染率对比，差异有统计学意义(P<0.05); 7～12岁组的隐性感染率显著低于0～3岁组、4～6岁组(P<0.05)。

2.2 HFMD隐性感染的性别特征

0～3岁组、4～6岁组、7～12岁组的男性隐性感染发生率均高于女性，总体性别比1.67∶1, 见表1。

表1 HFMD隐性感染率性别特征[n(%)]

2.3 肠道病毒类型

2012年—2014年，隐性感染肠道病毒类型以EV71为主(P<0.05), 2015年1月—2018年6月隐性感染肠道病毒各类型间对比，差异无统计学意义(P>0.05), 见表2。

表2 隐性感染肠道病毒类型[n(%)]

EV71: 肠道病毒71型; CA16: 柯萨奇病毒A16型。

2.4 感染高发时间

4—6月隐性感染率最高, 10—12月其次, 1—3月最低，各时间段间隐性感染率对比，差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。

表3 隐性感染发生时间情况比较

3 讨 论

人类是肠道病毒的唯一自然宿主，对肠道病毒普遍易感，尤其以1～5岁儿童易感性最高，男性发病率高于女性，患儿以散居和幼托儿童为主[7]。但中国不同地区间环境差异较大，会影响地区疾病流行特征，相关研究[8]指出，针对流行特征着重关注高发季节、重点人群和地区，将对疾病的防控产生积极影响。

回顾既往文献，可观察到该地区及邻近地区HFDM患儿流行病学及HFDM病原资料。李江博等[9]研究显示，西安市儿童HFDM感染率较高, 2013—2015年病原以其他肠道病毒为主，但EV71是引起重症病例的主要病原。屈晓婷等[10]研究显示，商洛市2014—2016年HFDM流行强度呈逐年上升趋势，感染病原为EV71和CA16, 与西安市存在一定差异。陈翠萍等[11]研究则表示, 2010—2014年渭南市也呈HFDM高流行态势，其中2014年发病率最高, EV71是重症的优势病原，与西安市同期流行趋势相同。HFDM感染后，有较大比例患者表现为隐性感染，而隐性感染者无明显症状，不易被确诊，作为传播源对疾病防控极为不利。本研究从西安市入手对HFDM隐性感染状况展开调查，以期为该地区HFDM的防控提供更多信息。

本研究结果显示, 600名儿童中，HFMD隐性感染率为20.50%, 高于温州地区[12], 略低于深圳市龙岗区幼托儿童隐性感染率[13-14], 考虑与幼托儿童集中居住、交叉感染率更高有关。相应年龄段分布中, 0～3岁组隐性感染占多数，其次是4～6岁组，与HFMD主要发病人群相符。相关文献指出, 0～5岁低龄儿童免疫力低，母体所赋予的抗体消失，而自身的体液免疫和细胞免疫机制尚未发育完全，且0～5岁患儿卫生习惯较差，因此更为易感。因此, 0～5岁儿童这一人群易发生交叉感染，引起大规模流行，该人群应是HFMD疫情重点防控人群[15-16]。在性别特征方面，隐性感染各年龄段的男性比例均高于女性，总体性别比为1.67∶1, 考虑原因，一方面为男童更为外向好动，户外活动更多，接触感染源机会更大，另外一方面考虑与中国性别比偏向有关[17-18]。在肠道病毒类型方面, 2012—2014年HFDM隐性感染病毒类型以EV71为主, 2015年1月—2018年6月EV71病毒隐性感染率仍较高，但各病毒类型构成比无显著差异[19-20]。出现这种状况，考虑与本研究样本量较小，不足以反映明显差异有关。同时，这也提示西安地区肠道病毒以CA16和EV71为主。在感染高发时间方面，本研究结果显示西安地区隐性感染高峰有2个，主高峰位于4—6月、次高峰位于10—12月，该特征与南方HFDM流行特征相符。

综上所述，西安市儿童HFDM隐性感染率较高，隐性感染儿童以0～3岁为主，男童感染比例相对更高，感染高发期在4—6月和10—12月，应针对高发地区、高发人群和高发时间采取积极防控措施，避免HFDM大规模暴发流行。